Оземпик 1,34мг/мл 3мл № 1 шприц-ручка + 4 иглы раствор для подкожного введения

СОСТАВ

Один мл препарата содержит

активное вещество – семаглутид*, 1,34 мг,

*аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), полученный с использованием клеток Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК.

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 мг семаглутида* в 3 мл раствора. Каждая доза содержит 1 мг семаглутида в 0,74 мл раствора;

вспомогательные вещества – натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлороводородная/натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) аналоги.  Семаглутид.

Код АТХ A10BJ06

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для подкожного введения, 1,34 мг/мл (шприц-ручка 1 мг/доза)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Семаглутид является аналогом ГПП-1, имеющим 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1, который селективно связывается и активирует рецептор ГПП-1, являющегося мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 – это физиологический гормон, который обладает многокомпонентным действием на регулирование уровня глюкозы и аппетита, а также на сердечно-сосудистую систему. Действие на уровень глюкозы и аппетит специфически опосредовано через рецепторы ГПП-1 в поджелудочной железе и в головном мозге.

Семаглутид снижает уровень глюкозы в крови глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона, при повышении уровня глюкозы. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.

Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани посредством снижения потребления калорий, в том числе за счет снижения аппетита. Более того, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров.

Также рецепторы ГПП-1 экспрессируются в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках. В клинических исследованиях семаглутид оказывал положительный эффект на уровень липидов в плазме, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных, семаглутид ослаблял развитие атеросклероза, предотвращая прогрессирование аортальных бляшек и уменьшая воспалительные процессы в них.

Фармакодинамические эффекты

Все данные фармакодинамики оценивали через 12 недель лечения (включая повышение дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг один раз в неделю.

Уровень глюкозы натощак и после приема пищи

Семаглутид снижает уровень глюкозы натощак и после приема пищи. У пациентов с диабетом 2 типа лечение семаглутидом 1 мг приводило к абсолютному изменению концентрации глюкозы по сравнению с исходным уровнем (ммоль/л) и относительному снижению по сравнению с плацебо (%) для показателей глюкозы натощак (1,6 ммоль/л, снижение на 22%), через 2 часа после приема пищи (4,1 ммоль/л, снижение на 37%), средней суточной концентрации (1,7 ммоль/л, снижение на 22%) и пиков постпрандиальной глюкозы после 3 приемов пищи (0,6–1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал уровень глюкозы натощак после приема первой дозы.

Функция бета-клеток и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток. По сравнению с плацебо, семаглутид улучшал первую и вторую фазу секреции инсулина с трехкратным и двукратным повышением, соответственно, и повышал максимальную секреторную способность бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Более того, лечение семаглутидом повышало концентрацию инсулина натощак по сравнению с плацебо.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и после еды. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа семаглутид способствовал последующему относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: глюкагона натощак (8–21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14–15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12%).

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкагона

Семаглутид снижал высокий уровень глюкозы в крови посредством стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона глюкозозависимым образом. При лечении семаглутидом скорость секреции инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была сопоставима с таковой у здоровых пациентов.

 Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял ответной регуляторной реакции повышения концентрации глюкагона и не ослаблял снижение концентрации С-пептида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал незначительную задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, и таким образом приводил к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы в циркуляторное русло.

Аппетит, потребляемая калорийность и выбор пищи

Семаглутид по сравнению с плацебо снижал потребляемую калорийность 3 последовательных (по желанию) приемов пищи на 18–35%. Этому способствовали подавление аппетита, вызванное семаглутидом, как при приеме натощак, так и после приема пищи, повышенный контроль приема пищи, меньшая тяга к определенному виду пищи и относительно более низкое предпочтение пищи с высоким содержанием жиров.

Концентрация липидов при приеме натощак и после еды

По сравнению с плацебо семаглутид способствовал снижению концентрации триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12% и 21%, соответственно. После еды с высоким содержанием жиров концентрации триглицеридов и ЛПОНП снижались более чем на 40%.

Кардиоэлектрофизиология (QTc)

Воздействие семаглутида на сердечную реполяризацию изучали в исследовании мониторирования интервала QTc. Семаглутид не удлинял интервал QTc при сверхтерапевтических уровнях доз вплоть до 1,5 мг в равновесной концентрации.

Клинические данные по эффективности и безопасности

Неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа является улучшение контроля гликемии и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Эффективность и безопасность применения семаглутида 0,5 мг и 1 мг один раз в неделю оценивалась в 6 рандомизированных контролируемых исследованиях 3а фазы, в которых принимали участие 7215 пациентов с диабетом 2 типа (4107 пациентов получали семаглутид). В пяти исследованиях (SUSTAIN 1–5) основной целью являлась оценка эффективности гликемического контроля, а в одном исследовании (SUSTAIN 6) основной целью являлась оценка сердечно-сосудистых исходов.

Эффективность и безопасность семаглутида 2 мг один раз в неделю оценивалась в фазе 3b исследования  (SUSTAIN FORTE) включавшей 961 человека.

Кроме того, было проведено исследование фазы 3b (SUSTAIN 7) с участием 1201 пациента для сравнения эффективности и безопасности препарата Оземпик 0,5 мг и 1 мг один раз в неделю с дулаглутидом 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю, соответственно. Исследование фазы 3b (SUSTAIN 9) было проведено для изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором НГЛТ-2 (ингибитор натрий-глюкозного транспортного белка 2, далее НГЛТ-2).

Лечение семаглутидом показало устойчивое, статистически превосходящее и клинически значимое снижение концентрации гликированного гемоглобина HbА1с и снижение массы тела, вплоть до 2 лет по сравнению с плацебо и препаратами активного контроля (ситаглиптин, инсулин гларгин, эксенатид с замедленным высвобождением и дулаглутидом).

Возраст, пол, расовая или этническая принадлежность, ИМТ (индекс массы тела) и масса тела (кг) на исходном уровне, длительность сахарного диабета и степень нарушения функции почек не повлияли на эффективность семаглутида.

Результаты относятся к периоду лечения у всех рандомизированных испытуемых (анализ на основе смешанных моделей для повторных измерений или множественной интерполяции).

Кроме того, было проведено исследование фазы 3b (SUSTAIN 11), в котором изучался эффект семаглутида в сравнении с инсулином аспарт, как в качестве дополнения к метформину, так и к оптимизированному инсулину гларгин (U100).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 30 недель с участием 388 пациентов с ненадлежащим контролем заболевания с помощью диеты и физических упражнений были рандомизированы для лечения препаратом семаглутид 0,5 мг или семаглутид 1 мг один раз в неделю или плацебо.

ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности

В 40-недельном открытом исследовании 1201 пациентов, получавшие метформин, были рандомизированы 1:1:1:1 для лечения один раз в неделю препаратом семаглутид 0,5 мг, дулаглутидом 0,75 мг, семаглутид 1 мг и дулаглутидом 1,5 мг, соответственно. В исследовании сравнивались семаглутид 0,5 мг с дулаглутидом 0,75 мг и семаглутид 1 мг с дулаглутидом 1,5 мг.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта являлись наиболее частыми и происходили в одинаковом соотношении у пациентов получавших семаглутид 0,5 мг (129 пациентов [43%]), семаглутид 1 мг (133 [44%]) и дулаглутид 1,5 мг (143 [48%]), небольшое количество пациентов получавших дулаглутид 0,75 мг (100 [33%]).

На 40-й неделе учащение пульса 2,4, 4,0 и 1,6, 2,1 ударов/мин наблюдалось у семаглутид (0,5 мг и 1 мг) и дулаглутид (0,75 мг и 1,5 мг), соответственно.

ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности

bсемаглутид 0,5 мг в сравнении с дулаглутидом 0,75 мг

cсемаглутид 1 мг в сравнении с дулаглутидом 1,5 мг

В 52-недельном открытом исследовании 1748 пациентов с неадекватно контролируемым СД2 после 12-недельного периода приема инсулина гларгин и метформина были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо семаглутида один раз в неделю (0,5 мг или 1,0 мг), либо инсулина аспарт три раза в день. Средняя продолжительность диабета у включенных в исследование пациентов составила 13,4 года, средний уровень HbA1c – 8,6%, а целевой уровень HbA1c – 6,5–7,5%.

Лечение семаглутидом привело к снижению уровня HbA1c на 52-й неделе (-1,5% для семаглутида против -1,2% для инсулина аспарт).

Количество тяжелых гипогликемических эпизодов в обеих группах было низким (4 эпизода при применении семаглутида против 7 эпизодов при применении инсулина аспарт).

Средняя исходная масса тела уменьшилась на фоне приема семаглутида (-4,1 кг) и увеличилась на фоне приема инсулина аспарт (+2,8 кг), а разница в оценке результатов лечения составила -6,99 кг (95% ДИ от -7,41 до -6,57) на 52-й неделе.

Комбинированное применение с монотерапией препаратами сульфонилмочевины

В исследовании исходно 123 пациента получали монотерапию препаратами сульфонилмочевины. Исходная концентрация гликированного гемоглобина HbА1с составляла 8,2%, 8,4% и 8,4% для пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно. На 30 неделе изменение концентрации гликированного гемоглобина HbА1с составляло -1,6%, -1,5% и 0,1% среди пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно.

Комбинированное применение с двухфазным инсулином ± 1–2 ПССП

В исследовании 867 пациентов исходно получали двухфазный инсулин (с ПССП или без них). Исходная концентрация гликированного гемоглобина HbА1с составляла 8,8%, 8,9% и 8,9% у пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно. На 30 неделе изменение концентрации гликированного гемоглобина HbА1с составляло -1,3%, -1,8% и -0,4% у пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно.

Сердечно-сосудистые заболевания

В двойном слепом исследовании продолжительностью 104 недели 3297 пациентов с диабетом 2 типа и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний были рандомизированы для лечения препаратом семаглутид 0,5 мг 1 раз в неделю, семаглутид 1 мг 1 раз в неделю или соответствующим плацебо в дополнение к стандартной терапии с последующим 2-летним наблюдением. Всего исследование завершили 98% пациентов и до конца исследования был известен жизненный статус 99,6% пациентов.

Исследуемая популяция была распределена по возрасту следующим образом: 1598 пациентов (48,5%) ≥65 лет, 321 (9,7%) ≥75 лет и 20 (0,6%) ≥85 лет. У 2358 пациентов была нормальная функция почек или нарушение легкой степени, у 832 пациентов было нарушение функции почек средней степени и у 107 пациентов – тяжелой степени или терминальная стадия. В исследовании принимали участие 61% мужчин, средний возраст пациентов составлял 65 лет, а средний ИМТ – 33 кг/м2. Средняя длительность сахарного диабета составляла 13,9 лет.

Первичной конечной точкой был период времени от рандомизации до развития первого серьезного нежелательного явления со стороны сердечно-сосудистой системы (МАСЕ): смерть от сердечно-сосудистой патологии, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт.

Общее число основных комбинированных конечных точек МАСЕ составляло 254, включая 108 (6,6%) для семаглутида и 146 (8,9%) для плацебо. Лечение семаглутидом привело к 26% снижению риска первичного комбинированного исхода в виде смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Всего было зарегистрировано 90 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, 111 нефатальных инфарктов миокарда и 71 нефатальный инсульт, включая 44 (2,7%), 47 (2,9%) и 27 (1,6%) явлений, соответственно, при лечении семаглутидом. Снижение риска первичного комбинированного исхода было обусловлено, преимущественно, снижением частоты развития нефатального инсульта (39%) и нефатального инфаркта миокарда (26%).

Форест-диаграмма: анализ времени до развития первого составного исхода, его компонентов и случаев смерти по любой причине

Было зарегистрировано 158 новых случаев нефропатии или ухудшения ее течения. Относительный риск [95% ДИ] для времени до нефропатии (новый эпизод персистирующей макроальбуминурии, устойчивое повышение креатинина в сыворотке крови в два раза, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть от заболевания почек) составил 0,64 [0,46; 0,88] за счет впервые выявленной персистирующей макроальбуминурии.

Масса тела

Через один год лечения снижение массы тела ≥5% и ≥10% было достигнуто у большего числа пациентов, получавших семаглутид0,5 мг (46% и 13%) и 1 мг (52–62% и 21–24%), по сравнению с пациентами, получавшими активные препараты сравнения ситаглиптин (18 % и 3%) и эксенатид с замедленным высвобождением (17% и 4%).

В 40-недельном исследовании сравнения с дулаглутидом снижение массы тела ≥5% и ≥10% было достигнуто у большего числа пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (44% и 14%) по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0,75 мг (23% и 3%) и семаглутид 1 мг (до 63% и 27%) по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг (30% и 8%).

В исследовании SUSTAIN 6 наблюдалось значимое и устойчивое снижение массы тела относительно исходного уровня до 104 недели при лечении семаглутидом 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 мг и 1 мг в дополнение к стандартной терапии (-3,6 кг и -4,9 кг по сравнению с -0,7 кг и -0,5 кг, соответственно).

Артериальное давление

Значительное снижение среднего показателя систолического артериального давления наблюдалось при лечении семаглутид 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт.ст.) и 1 мг (5,4–7,3 мм рт.ст.) в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или базальным инсулином. Что касается диастолического артериального давления, то значительные отличия между семаглутидом и препаратами сравнения выявлены не были. Наблюдаемое снижение систолического артериального давления для семаглудида 2 мг и 1 мг на 40 неделе составило 5,3 мм рт.ст. и 4,5 мм рт.ст. соответственно.

Педиатрическая группа пациентов

Европейское Медицинское Агентство отложило обязательство предоставлять результаты исследования семаглутида в одной или более подгруппах пациентов детского возраста с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакокинетика

По сравнению с нативным ГПП-1, семаглутид имеет пролонгированный период полувыведения около недели, что делает его возможным для подкожного введения 1 раз в неделю. Основной механизм продленного действия – связывание с альбумином, которое приводит к снижению выведения почками и защите от метаболического распада. Кроме этого, семаглутид стабилен по отношению к распаду ферментом ДПП-4.

Абсорбция

Максимальная концентрация достигалась через 1–3 дня после введения дозы. Экспозиция в равновесной концентрации достигалась через 4–5 недель при введении 1 раз в неделю. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа средние равновесные концентрации после подкожного введения 0,5 мг и 1 мг семаглутида приблизительно составляли 16 нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно. В исследовании, где сравнивались семаглутид 1 мг и 2 мг, средняя стабильная концентрация составила 27 нмоль/л и 54 нмоль/л, соответственно. Экспозиция доз семаглутида 0,5 мг, 1 мг и 2 мг увеличивалась пропорционально введенной дозе. Аналогичная экспозиция достигалась при подкожном введении семаглутида в область живота, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность после подкожного введения семаглутида составляла 89%.

Распределение

Средний объем распределения семаглутида после подкожного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа составлял приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (>99%).

Биотрансформация

Перед выведением семаглутид интенсивно метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной цепи и последующего бета-окисления боковой цепи жирной кислоты. Считается, что в метаболизме семаглутида участвует фермент нейтральная эндопептидаза.

Элиминация

В исследовании введения однократной подкожной дозы меченного семаглутида было показано, что основные пути выведения производных семаглутида – с мочой и калом. Примерно 2/3 производных семаглутида выводилось с мочой и примерно 1/3 – с калом. Приблизительно 3% дозы семаглутида выводилось в неизменном виде с мочой. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа клиренс семаглутида составлял примерно 0,05 л/ч. С периодом полувыведения, приблизительно составляющим 1 неделю, семаглутид будет присутствовать в кровообращении около 5 недель после введения последней дозы.

Особая группа пациентов

Лица пожилого возраста

На основании данных исследований 3а фазы было показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида, включая пациентов в возрасте от 20 до 86 лет.

Пол, расовая и этническая принадлежность

Пол, раса (европеоидная, негроидная или афроамериканцы, азиаты) и этническая принадлежность (испанцы или латиноамериканцы, не испанцы или не латиноамериканцы) не влияли на фармакокинетку семаглутида.

Масса тела

Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции, 20% разница в массе тела отдельных людей приведет примерно к 16% разнице в экспозиции. Дозы семаглутида 0,5 мг и 1 мг обеспечивают адекватное системное воздействие в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек не оказывало клинически значимое влияние на фармакокинетику семаглутида. Это было показано при сравнении введения однократной дозы семаглутида 0,5 мг пациентам с нарушениями функции почек разной степени тяжести (легкая, средняя, тяжелая или пациенты на гемодиализе) и пациентам с нормальной функцией почек. Это также было доказано на основании данных, полученных у пациентов с диабетом 2 типа и нарушением функции почек в исследованиях 3а фазы. При этом опыт применения у пациентов с терминальной почечной недостаточностью ограничен.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени не оказывало воздействие на экспозицию семаглутида. Фармакокинетику семаглутида оценивали у пациентов с нарушениями функции печени разной степени тяжести (легкая, средняя, тяжелая) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании однократной дозы семаглутида 0,5 мг.

Дети

Применение семаглутида у детей не изучали.

Иммуногенность

Развитие антисемаглутидных антител при лечении семаглутидом 1 мг и 2,4 мг происходило нечасто (смотрите раздел «Побочные действия»), и эта реакция, по-видимому, не влияла на фармакокинетику семаглутида.

ПОКАЗАНИЯ

Оземпик® показан для применения у взрослых пациентов с неудовлетворительным контролем сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам

•        в качестве монотерапии при нецелесообразности назначения метформина в связи с непереносимостью или противопоказаниями

•        в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения диабета. Другие препараты могут включать: таблетированные противодиабетические препараты (такие как метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (НГЛТ-2)) или инсулин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Семаглутид не следует применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Семаглутид не является заменителем инсулина.

Семаглутид не рекомендуется применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV функционального класса (по классификации NYHA), т.к. опыт применения отсутствует.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

Применение агонистов рецептора ГПП-1 может ассоциироваться с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с нарушением функции почек, поскольку тошнота, рвота и диарея могут стать причиной обезвоживания, что может способствовать ухудшению функции почек (смотрите раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).

Острый панкреатит

Острый панкреатит был отмечен при применении агонистов рецептора ГПП-1. Пациентам следует сообщить о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит семаглутид необходимо отменить. При подтверждении панкреатита терапию семаглутидом возобновлять не следует. У пациентов с панкреатитом в анамнезе препарат следует применять с осторожностью.

Гипогликемия

Пациенты, получающие семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, подвержены более высокому риску развития гипогликемии. Во время начала лечения семаглутидом риск развития гипогликемии может быть снижен за счет уменьшения дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина (смотрите раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).

Диабетическая ретинопатия

У пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулин и семаглутид, наблюдалось увеличение риска развития диабетической ретинопатии (смотрите раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). У пациентов с диабетической ретинопатией, получавших инсулин, применять семаглутид следует с осторожностью. Данных пациентов необходимо тщательно наблюдать и проводить лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы ассоциировалось с временным ухудшением диабетической ретинопатии, но нельзя исключить и другие механизмы ее развития.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Семаглутид вызывает задержку опорожнения желудка и потенциально влияет на скорость всасывания сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. У пациентов, принимающих пероральные лекарственные препараты, которые требуют быстрого всасывания из желудочно-кишечного тракта, семаглутид следует применять с осторожностью.

Парацетамол

Оценка фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизованного приема пищи показала, что семаглутид вызывает задержку опорожнения желудка. При совместном применении с семаглутидом 1 мг AUC0-60мин и Сmax парацетамола снизились на 27% и 23%, соответственно. При этом общая экспозиция парацетамола (AUC0-5ч) не изменилась. При совместном применении с семаглутидом коррекция дозы парацетамола не требуется.

Пероральные контрацептивы

Семаглутид не снижает эффективность пероральных контрацептивов, поскольку семаглутид не оказал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела при совместном применении комбинированного перорального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида. Препарат не повлиял на экспозицию этинилэстрадиола, в равновесной концентрации наблюдалось повышение экспозиции левоноргестрела на 20%. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов.

Аторвастатин

Семаглутид не изменил общую экспозицию аторвастатина после введения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Сmax аторвастатина снизилась на 38%. Данное снижение было расценено как клинически не значимое.

Дигоксин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax дигоксина после приема однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax метформина после приема в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 3,5 дней.

Варфарин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax R- и S-варфарина после приема однократной дозы варфарина (25 мг), также клинически значимое воздействие на фармакодинамический эффект варфарина, измеренный с применением международного нормализованного отношения (МНО), не было отмечено. Однако после начала терапии семаглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль MHO.

Если Вы применяете инсулин, Ваш лечащий врач объяснит Вам, как снизить дозу инсулина, и порекомендует чаще контролировать уровень глюкозы в крови во избежание гипергликемии (повышенный уровень глюкозы в крови) или диабетического кетоацидоза (осложнение диабета, которое случается, когда организм не способен расщеплять глюкозу из-за нехватки инсулина).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Особая группа пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения препарата у пациентов ≥75 лет ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью 

У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени коррекция дозы не требуется.

Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничен.

Семаглутид не рекомендуется применять у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничен. У данных пациентов применять семаглутид следует с осторожностью.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков до 18 лет, так как эффективность и безопасность применения у данной возрастной группы не установлена.

Содержание натрия

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. препарат считается свободным от натрия.

Во время беременности или лактации

Если Вы беременны или кормите грудью, а также при подозрении на беременность или планировании беременности, перед применением препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Препарат не следует применять во время беременности, так как не изучено влияние на плод. Следовательно, при применении препарата Оземпик® рекомендуется использовать меры контрацепции. Лечение препаратом следует прекратить, по крайней мере, за 2 месяца до запланированной беременности. Если Вы забеременели в период применения препарата, немедленно сообщите своему лечащему врачу, так как может потребоваться изменение лечения.

Во время грудного вскармливания применять препарат не следует, так как неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать меры предосторожности во избежание развития низкого уровня сахара в крови (гипогликемии), так как это может снизить способность к концентрации.  Избегайте управления транспортным средством или работы с механизмами, если у Вас имеются любые признаки низкого уровня сахара в крови. Смотрите разделы «Перечень сведений, необходимых до начала применения» и «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае» для ознакомления с признаками низкого уровня сахара в крови. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом для дальнейшей информации.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Всегда применяйте препарат в соответствии с предписаниями Вашего лечащего врача. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, если Вы не уверены.

Режим дозирования

·        Начальная доза препарата составляет 0,25 мг семаглутида один раз в неделю в течение 4 недель.

·        Через 4 недели Ваш лечащий врач будет увеличивать Вашу дозу до 0,5 мг один раз в неделю.

·        Ваш лечащий врач может увеличить дозу до 1 мг один раз в неделю в случае, если Ваш уровень сахара в крови недостаточно контролируется при применении дозы 0,5 мг один раз в неделю.

Не меняйте Вашу дозу до тех пор, пока это не порекомендует Ваш лечащий врач.

Метод и путь введения

Оземпик® представлен в виде раствора для подкожного введения.  Препарат нельзя вводить в вену или в мышцу.

•         Рекомендуемые места для подкожного введения – передняя поверхность бедра, передняя стенка живота или плечо.

•         Перед использованием шприц-ручки в первый раз, медицинский работник обучит Вас, как использовать шприц-ручку.

Подробная информация описана в разделе «Инструкция по применению препарата Оземпик®» на обратной стороне этой инструкции.

Частота применения с указанием времени приема

•         Вам следует вводить препарат один раз в неделю в один и тот же день каждой недели, если возможно.

•         Вы можете сами вводить препарат подкожно в любое время суток, независимо от приема пищи.

Рекомендуется отметить выбранный день недели (например, среда) на картонной пачке и записывать дату на картонной пачке каждый раз, когда Вы сделали инъекцию препарата, чтобы помочь Вам запомнить введение инъекции препарата только один раз в неделю.

При необходимости Вы можете изменить день еженедельного введения препарата так, чтобы интервал времени между двумя инъекциями составлял не менее 3 суток. После выбора нового дня введения препарата следует продолжить введение один раз в неделю.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В случае, если Вы использовали дозу препарата Оземпик® больше, чем Вам следует, необходимо немедленно обратиться к Вашему лечащему врачу. У Вас могут развиться нежелательные реакции, например тошнота.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае, если Вы забыли сделать инъекцию Вашей дозы:

·     Если прошло 5 дней или менее, с тех пор как Вам следовало ввести пропущенную дозу препарата Оземпик®, сделайте инъекцию сразу, как только Вы вспомнили. Затем сделайте инъекцию Вашей следующей дозы как обычно в выбранный день недели по Вашему графику.

·     Если прошло более 5 дней, с тех пор как Вам следовало ввести пропущенную дозу препарата Оземпик®, то пропущенную дозу следует пропустить. Затем сделайте инъекцию Вашей следующей дозы как обычно в выбранный день недели по Вашему графику.

Ни в коем случае нельзя вводить двойную дозу препарата Оземпик® для восполнения пропущенной дозы.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте применение препарата Оземпик®, предварительно не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом. Если Вы прекратите применять препарат, Ваш уровень сахара в крови может повыситься.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Показатели частоты встречаемости нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000)  очень редко (<1/10000) и неизвестно (не возможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты развития нежелательные реакции представлены по снижению степени серьезности.

Очень часто

- Гипогликемияа при применении с инсулином или препаратами сульфонилмочевины

-   Тошнота

-   Диарея

Часто

-Гипогликемияа при применении с ПССП (пероральные сахароснижающие препараты)

-   Снижение аппетита

-   Головокружение

-   Осложнения диабетической ретинопатииb

-   Рвота

-   Боль в животе

-   Вздутие живота

-   Запор

-   Диспепсия

-   Гастрит

-   Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

-   Отрыжка

-   Метеоризм

 -  Желчнокаменная болезнь

 -  Слабость

 -  Увеличение концентрации липазы

 -  Увеличение концентрации амилазы

 -  Снижение массы тела

  Нечасто

  -  Дисгевзия

  -  Увеличение частоты сердечных сокращений

  -  Воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит)

  -  Реакции в месте введения

  -  Аллергические реакции, такие как сыпь, зуд или крапивница

  -   Задержка опорожнения желудка

   Редко

  -  Анафилактическая реакция.

 Неизвестно

  -  Ангионевротический отек.

Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью и сразу сообщить своему врачу, если у Вас появятся такие симптомы, как проблемы с дыханием, отек лица, губ, языка и/или горла с затрудненным глотанием и учащенным сердцебиением.

а) Гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в комбинации с уровнем глюкозы крови <3,1 ммоль/л

b) Осложнения диабетической ретинопатии включают в себя: необходимость в фотокоагуляции сетчатки, лечения интравитреальными препаратами, кровоизлияние в стекловидное тело, развитие слепоты, связанной с диабетом (нечасто). Частота основана на исследовании сердечно-сосудистых исходов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

При применении семаглутида в монотерапии эпизоды гипогликемии тяжелой степени не наблюдались. Гипогликемия тяжелой степени в основном наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с препаратами сульфонилмочевины (1,2% пациентов, 0,03 явлений на пациенто-лет) или инсулином (1,5% пациентов, 0,02 явлений на пациенто-лет). Наблюдалось несколько эпизодов (0,1% пациентов, 0,001 явлений на пациенто-лет) при применении семаглутида в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, за исключением сульфонилмочевины.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота отмечалась у 17,0% и 19,9% пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно, диарея –  у 12,2% и 13,3% и рвота – у 6,4% и 8,4%. Большинство явлений были легкой и средней степени тяжести и непродолжительными. Явления стали причиной преждевременного прекращения лечения у 3,9% и 5% пациентов. Чаще всего о явлениях сообщалось в первые месяцы лечения.

При лечении семаглутидом нежелательные явления со стороны ЖКТ могут чаще развиваться у пациентов с низкой массой тела.

Осложнения диабетической ретинопатии

В ходе 2-летнего клинического исследования наблюдали 3297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, длительным течением диабета и неадекватным контролем глюкозы крови. В данном исследовании подлежащие оценке явления осложнений диабетической ретинопатии развились у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0%) по сравнению с плацебо (1,8%). Они наблюдались у пациентов, получавших инсулин, с диабетической ретинопатией в анамнезе. Разница между видами лечения появилась рано и сохранялась на протяжении всего исследования. Систематическая оценка осложнений диабетической ретинопатии выполнялась только в исследовании сердечно-сосудистых исходов. В клинических исследованиях продолжительностью до 1 года с участием 4807 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, связанные с диабетической ретинопатией нежелательные явления регистрировались с аналогичной частотой, у получавших семаглутид (1,7%) и препараты сравнения (2,0%).

Преждевременное прекращение по причине нежелательного явления

Частота преждевременного прекращения лечения в связи с развитием нежелательных явлений составила 6,1% и 8,7% у пациентов, получавших лечение семаглутидом 0,5 мг и 1 мг, соответственно, по сравнению с 1,5% у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями, ставшими причиной преждевременного прекращения, были явления со стороны ЖКТ.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения (т.е. сыпь, покраснение в месте введения) были зарегистрированы у 0,6% и 0,5% пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Данные реакции обычно были незначительными.

Иммуногенность

В соответствии с потенциальными иммуногенными свойствам лекарственных препаратов, содержащих протеины или пептиды, у пациентов после лечения семаглутидом могут образоваться антитела. Доля пациентов с положительными результатами анализа на антитела к семаглутиду в любой период времени после начального этапа была низкой (1–2%), ни у одного пациента не были выявлены антитела, нейтрализующие семаглутид или антитела с нейтрализующим действием в отношении эндогенного ГПП-1 в конце исследования.

Увеличение частоты сердечных сокращений

Увеличение ЧСС наблюдается при применении аналогов ГПП-1. В исследованиях 3a фазы, среднее увеличение от 1 до 6 ударов в минуту от исходного уровня от 72 до 76 ударов в минуту наблюдались у пациентов, получавших Оземпик®. В долгосрочных исследованиях у пациентов с высоким кардио-васкулярным риском, 16% пациентов, получавших Оземпик®, имели увеличение в ЧСС >10 ударов в минуту, в сравнении с 11% в группе плацебо после 2 лет лечения.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Срок годности после первого вскрытия: 6 недель.

Не применять по истечении срока годности!

Дата окончания срока хранения означает последний день указанного месяца.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике), вдали от охлаждающего элемента. Не замораживать.

После первого вскрытия: хранить при температуре не выше 30°С. Допускается хранение в холодильнике (2°С–8°С). Не замораживать. Хранить шприц-ручку с закрытым колпачком для защиты от света.

Не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Ново Нордиск А/С,

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Телефон: +7 (727) 330 77 88

eaeu-safety@novonordisk.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Ново Нордиск Казахстан» Республика Казахстан, 050022 г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Абая 42, бизнес-центр «BAYKONYR», 7 этаж, тел: +7 (727) 330 77 88, эл. почта: eaeu-safety@novonordisk.com