Валавекс 500мг №30 табл Вива Фарм

СОСТАВ
Одна таблетка содержит

активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (Аэросил), магния стеарат,

состав пленочной оболочки, белой (готовая смесь): поливиниловый спирт

титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТX J05AB11

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА  

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Валацикловир, противовирусное средство, представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида гуанина.

В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин, вероятно, ферментом валцикловиргидролазой. Ацикловир обладает ин витро специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Ацикловир после фосфорилирования и превращения в активную форму, трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, вируса Varicella zoster (VZV) и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Фармакодинамические эффекты

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

При мониторинге пациентов, получавших ацикловир для лечения или профилактики, клинические штаммы ВПГ и вируса Varicella zoster (VZV) с пониженной чувствительностью к ацикловиру крайне редко выявлялось у иммунокомпетентных пациентов и в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органа или костного мозга, у получающих

химиотерапию по поводу злокачественных новообразований у ВИЧ-инфицированных.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster

Валацикловир ускоряет устранение боли: уменьшает продолжительность и долю пациентов с болью, связанной с зостером, которая включает острую, а у пациентов старше 50 лет также постгерпетическую невралгию. Валацикловир снижает риск глазных осложнений офтальмологического опоясывающего лишая.

Внутривенная терапия обычно считается стандартной для лечения зостера у пациентов с ослабленным иммунитетом; однако ограниченные данные указывают на клиническую пользу валацикловира в лечении инфекции VZV (опоясывающий лишай) у некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с раком, ВИЧ, аутоиммунными заболеваниями, лимфомой, лейкемией и трансплантацией стволовых клеток.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса

Валацикловир при глазных инфекциях ВПГ следует назначать в соответствии с применимыми правилами лечения.

Исследования лечения и подавления генитального герпеса валацикловиром проводились у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВПГ со средним показателем CD4> 100 клеток / мм3. Валацикловир 500 мг два раза в день превосходил 1000 мг один раз в день для подавления симптоматических рецидивов валацикловир 1000 мг два раза в день для лечения рецидивов был сопоставим с пероральным ацикловиром 200 мг пять раз в день по длительности герпес выявленный. Валацикловир не изучался у пациентов с иммунодефицитом тяжелой степени.

Эффективность валацикловира для лечения других кожных инфекций ВПГ была задокументирована. Валацикловир продемонстрировал эффективность при лечении герпеса лабиалиса (герпеса), мукозита, вызванного химиотерапией или лучевой терапией, реактивации ВПГ после шлифовки лица и герпеса гладиатора. Основываясь на историческом опыте с ацикловиром, валацикловир, по-видимому, так же эффективен, как ацикловир, для лечения мультиформной эритемы, герпетической экземы и герпетического герпеса.

Доказано, что валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых, когда его принимают в качестве супрессивной терапии и в сочетании с безопасными сексуальными практиками. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено в 1484 гетеросексуальных, иммунокомпетентных взрослых парах, дискордантных к инфекции ВПГ-2. Результаты показали значительное снижение риска передачи: 75% (симптоматическое приобретение ВПГ-2), 50% (сероконверсия ВПГ-2) и 48% (общее приобретение ВПГ-2) для валацикловира по сравнению с плацебо. Среди субъектов, участвующих в подисследовании выделения вируса, валацикловир значительно уменьшил выделение на 73% по сравнению с плацебо (дополнительную информацию об уменьшении передачи см. в разделе 4.4).

Цитомегаловирусная инфекция

Профилактика ЦМВ с помощью валацикловира у субъектов, получающих трансплантацию органа (почка, сердце), снижает частоту возникновения острого отторжения трансплантата, оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ). Прямого сравнительного исследования по сравнению с валганцикловиром для определения оптимального терапевтического лечения пациентов с трансплантацией твердого органа не существует.

Фармакокинетика

Всасывание

Валацикловир – это пролекарство ацикловира. Биодоступность ацикловира, полученного из валацикловира, в 3,3 – 3,5 раз больше, чем наблюдается для перорального ацикловира.

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение вероятно катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенным из печени человека. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Пиковая концентрация валацикловира в неизмененной форме в плазме составляет лишь 4% от пиковой концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения - 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень концентрации находится на уровне предела количественного определения или ниже его. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. Опоясывающий герпес, простой герпес и ВИЧ-инфекция не вызывают значительных изменений в фармакокинетике валацикловира и ацикловира после приема внутрь валацикловира по сравнению со здоровыми взрослыми.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Распределение

Степень связывания ацикловира валацикловира с белками плазмы крови очень низкая - 15%. Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемое по соотношению AUC в СМЖ к AUC в плазме крови, не зависит от состояния функции печени и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV) и около 2.5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метилгуанина (CMMG).

Биотрансформация

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. В небольшой степени ацикловир преобразуется в метаболит 9(карбоксиметокси)метилгуанин CMMG с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-OH-ACV с помощью альдегидоксидазы. Приблизительно 88% общего комбинированного воздействия плазмы приходится на ацикловир, 11% на CMMG и 1% на 8-OH-ACV. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируется ферментами цитохрома P450.

Выведение

Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира

(более 80% дозы) и метаболита ацикловира CMMG (около 14% дозы). Метаболит 8-OH-ACV обнаруживаются в моче лишь в небольших количествах (<2% дозы). В неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (T1/2) ацикловира из плазмы после однократного и многократного приема валацикловира составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет около 14 часов, по сравнению с 3 часами у пациентов с нормальной функцией почек.

Равновесные концентрации ацикловира и его метаболитов (CMMG и 8-OH-ACV) в плазме и СМЖ оценивались после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91 – 144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17 – 31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV в плазме и в СМЖ были соответственно в среднем в 2, 4 и 5, 6 раз выше у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточностью, сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени  

Фармакокинетические данные указывают на то, что нарушения функции печени снижают скорость преобразования валацикловира в ацикловир, однако не влияют на степень преобразования. Период полувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные женщины

Изучение фармакокинетики валацикловира и ацикловира у женщин на поздних сроках беременности указывает на то, что беременность не влияет на фармакокинетику валацикловира.

Выделение в грудное молоко

После приема внутрь валацикловира в дозе 500 мг максимальные концентрации ацикловира (Cmax) в грудном молоке варьировали в диапазоне от 0.5 до 2.3 раз от соответствующей сывороточной концентрации ацикловира у матери. Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок, находящийся на грудном вскармливании, будет получать суточную пероральную дозу ацикловира равную 0.61 мкг/кг. Период полувыведения ацикловира из грудного молока был подобен периоду полувыведения из сыворотки. Неизменный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

ПОКАЗАНИЯ

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес

-    опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов

-    опоясывающий герпес у взрослых пациентов с иммунодефицитом легкой и средней степени тяжести

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

Валавекс® показан для лечения и подавления (супрессии) инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая:

-    лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом

-    лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

-    подавление (супрессия) рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

-    лечение лабиального герпеса.

Лечение и подавление (супрессия) рецидивов офтальмологических инфекций, вызванных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом.

Клинические исследования у ВПГ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом вследствие других причин, кроме ВИЧ-инфекции, не проводились.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция

-    профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или к любому из вспомогательных веществ

-      детский возраст до 12 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Прежде чем принимать препарат Валавекс® проконсультируйтесь с врачом. 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендован регулярный контроль почечной функции. Данное положение относится к совместному назначению валацикловира с аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Ацикловир выводится, в основном, в неизмененном виде с мочой с помощью активной секреции. Циметидин и пробенецид после приема валацикловира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира примерно на 25% и 45%, соответственно, блокируя канальцевую секрецию ацикловира.

Циметидин и пробенецид при совместном приеме с валацикловиром повышают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира с помощью этих механизмов. Кроме того, валацикловир может увеличить плазменные концентрации одновременно принимаемых препаратов.

У пациентов с более высокой экспозицией ацикловира при приеме

валацикловира (например, для лечения опоясывающего герпеса или

профилактики ЦМВ), необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения с препаратами, ингибирующими активную почечную канальцевую секрецию.

Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов у пациентов после трансплантации. Изменений в пиковых концентрациях или AUC при совместном применении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев не наблюдалось. Имеется ограниченный опыт клинического применения данной комбинации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

DRESS-синдром, который может угрожать жизни или быть смертельным, регистрировался в связи с применением валацикловира. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на DRESS-синдром, следует немедленно отменить валацикловир и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Если у пациента на фоне применения валацикловира развился DRESS-синдром, лечение валацикловиром нельзя возобновлять.

Степень гидратации организма

Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты

Ацикловир выводится путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз.

У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы. Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических нежелательных реакций, поэтому необходимо тщательно отслеживать эти эффекты. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.

Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени

Нет данных относительно применения валацикловира в более высоких дозах (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому таким пациентам должны с осторожностью назначать суточные дозы, превышающие 4000 мг.

Применение для лечения опоясывающего лишая 

Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.

Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммуно-компрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также пациентам с повышенным риском диссеминирования заболевания и поражения внутренних органов.

Передача генитального герпеса

Пациентам следует рекомендовать избегать полового акта при наличии симптомов, даже если было начато лечение противовирусным препаратом. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью. В этих случаях терапия препаратом Валавекс® рекомендуется в сочетании с применением защитных средств при сексуальных контактах.

Применение при офтальмологических ВПГ инфекциях

Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности препарата у данной категории пациентов. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна.

Применение при ЦМВ инфекциях

Данные об эффективности валацикловира у пациентов, перенесших трансплантацию органов (~200), относящихся группе повышенного риска возникновения ЦМВ инфекции (например, ЦМВ-положительный донор / ЦМВ-отрицательный реципиент или использование индукционной терапии антимоцитарным глобулином), указывает на то, что валацикловир необходимо назначать только пациентам, которым по причинам безопасности противопоказано применение валганцикловира или ганцикловира.

Применение высоких доз валацикловира для профилактики ЦМВ инфекций может привести к увеличению частоты нежелательных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, по сравнению с применением более низких доз препарата при других показаниях. Во время лечения показан тщательный мониторинг функции почек и корректировать дозы соответственно.

Беременность и период лактации

Препарат Валавекс® следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.

Валацикловир следует с осторожностью назначать во время кормления грудью и только по клиническим показаниям.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с техникой необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных нежелательных реакций после приема препарата.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Лечение опоясывающего лишая (инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV), включая офтальмогерпес

Лечение необходимо начинать как можно раньше, сразу же после диагностирования опоясывающего герпеса. Данных о лечении, начавшемся спустя более чем 72 часа после выявления сыпи, не получено.

Иммунокомпетентные взрослые

Доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг). 

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Доза для пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг) и в течение 2 дней после образования корки.  Дозу следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

Противовирусная терапия рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом, обратившимся за медицинской помощью в течение одной недели периода формирования пузырьков или в любое время до полного образования корок. 

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Валацикловир назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза составляет 1000 мг).

В случае рецидивов лечение должно продолжаться от 3 до 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.

При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Валацикловир может предотвратить развитие поражений, если терапия начата при появлении первых признаков и симптомов рецидива ВПГ.

Лечение лабиального герпеса

Для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. Дозу следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку, как было показано, это превышение не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. зуд, жжение, покалывание).

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Для лечения ВПГ у взрослых с ослабленным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунного статуса пациента. В первичных случаях, которые могут быть более тяжелыми, продолжительность лечения может быть увеличена до 10 дней. Дозу следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует начинать как можно раньше. 

Для достижения максимального клинического эффекта лечение следует начинать в течение первых 48 часов после возникновения симптомов заболевания. Необходимо проводить тщательный мониторинг развития поражений.

Подавление (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Иммунокомпетентные взрослые и подростки с 12 лет

У иммунокомпетентных пациентов препарат назначается в дозе 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год в отсутствии терапии) дополнительного эффекта можно добиться при назначении препарата в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Дозу следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Взрослые со сниженным иммунитетом

Рекомендованная доза препарата составляет 500 мг 2 раза в сутки. Дозу следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков с 12 лет

Рекомендуется назначать препарат в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Режим назначения препарата у пациентов с нарушением функции почек

должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа.

* Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина

**Для подавления (супрессии) ВПГ у иммунокомпетентных пациентов в анамнезе ≥10 рецидивов/год, лучшие результаты могут быть получены с дозой 250 мг два раза в день.

Пациенты с печеночной недостаточностью

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени (декомпенсированным циррозом) тяжелой степени, с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствует о необходимости коррекции дозы препарата, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и корректировать дозу соответственно. Необходимо поддерживать адекватный уровень потребления жидкости.

Дети

Эффективность применения препарата у детей до 12 лет не оценивалась.

Метод и путь введения 

Для приема внутрь.

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: у пациентов, получавших дозы валацикловира превышающие рекомендуемые, наблюдались острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, возбуждение, расстройство сознания и кому. Кроме того, могут проявляться такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота. Следует соблюдать осторожность во избежание случайной передозировки. Многие сообщения о случаях передозировки касались пациентов с нарушением повторные дозы валацикловира при отсутствии надлежащего снижения дозы.

Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с симптомами передозировки валацикловира.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) 

Очень часто

-    головная боль

Часто

-    тошнота

Данные постмаркетинговых исследований:

Часто

-    головокружение

-    рвота, диарея

-    сыпь, включая реакции фоточувствительности, зуд

Нечасто

-    лейкопения, тромбоцитопения. О развитии лейкопении сообщалось, в основном у пациентов со сниженным иммунитетом

-    спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, тремор, возбуждение

-    диспноэ

-    дискомфорт в животе

-    обратимые нарушения функциональных печеночных тестов (например, билирубина, печеночных ферментов)

-    крапивница

-    боль в области почек, гематурия (часто связанные с другими почечными явлениями)

Редко

-    анафилаксия

-    атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, коматозное состояние, психотические симптомы, бред. Неврологические расстройства, иногда тяжелые, могут быть связаны с энцефалопатией и включают спутанность сознания, возбуждение, судороги, галлюцинации, кому. Эти события обычно обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или с другими предрасполагающими факторами (см. Раздел 4.4). У пациентов с трансплантацией органов, получающих высокие дозы (8000 мг в день) валацикловира для профилактики ЦМВ, неврологические реакции возникали чаще, чем при приеме более низких доз по другим показаниям.

-    ангионевротический отек (отек Квинке)

-    нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендуемые).

Боль в области почек может быть связана с нарушением функции почек.

Также имеются сообщения о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Во время лечения необходимо обеспечить адекватный прием жидкости. (см. Раздел 4.4).

Неизвестно

-    DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами)

-    воспаление почек (тубулоинтерстициальный нефрит)

Дополнительная информация о специальных группах населения

У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы валацикловира (8000 мг ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56

Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56

Электронная почта: pv@vivapharm.kz