СОСТАВ
Одна таблетка содержит 80 мг телмисартана и 2.5 мг индапамида.
вспомогательные вещества - маннитол, натрия гидроксид, повидон, Магния стеарат
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики
Код АТХ: C09DA07
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
Телмисартан быстро всасывается при приеме внутрь, но доля препарата, поступившего в системный кровоток, варьируется в широких пределах. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. При приеме телмисартана одновременно с пищей уменьшение площади под фармакокинетической кривой, начиная с нулевого значения времени до бесконечности (AUC0-∞), колеблется от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принят ли препарат натощак или после приема пищи.
Биодоступность индапамида – 93 %.-. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после перорального приема однократной дозы 2,5 мг.
Распределение
Большая часть поступившего в организм телмисартана связывается с белками плазмы крови (более 99.5 %), главным образом, с альбумином и кислым альфа-1-гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения при стабильной концентрации препарата в крови (Vdss) составляет примерно 500 л.
Около 75 % индапамида связывается с белками плазмы крови.
При регулярном приеме индапамида его равновесная концентрация в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). Вместе с тем, достигнутое равновесное состояние сохраняется в течение длительного периода времени, свидетельствуя о том, что повторный прием препарата не сопровождается накоплением индапамида в организме.
Биотрансформация
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Продукт конъюгации фармакологической активностью не обладает.
Элиминация
Фармакокинетика распада телмисартана носит биэкспоненциальный характер с терминальным периодом полувыведения более 20 ч. Максимальная концентрация в плазме Сmах и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально повышению дозы препарата. В диапазоне рекомендуемых доз данные о клинически значимом накоплении телмисартана отсутствуют. У женщин плазменная концентрация препарата больше, чем у мужчин; эффективность препарата при этом остается одинаковой.
Телмисартан выводится через кишечник в неизменном виде. Через почки выводится менее 2 % от принятой дозы. Общий плазменный клиренс препарата (Cltot) высокий (примерно 900 мл/мин) в сравнении с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (60-80 % от принятой дозы). Индапамид выводится главным образом в виде метаболитов; не более 5 % индапамида выводится из организма с мочой в неизменном виде. Период полувыведения индапамида составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
Линейность (нелинейность)
Небольшое уменьшение площади под фармакокинетической кривой (AUC) не приводит к снижению терапевтической эффективности препарата. Линейная зависимость между дозировкой и концентрацией препарата в плазме крови отсутствует. При дозировках телмисартана, превышающих 40 мг, значения Cmax и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально.
Особые группы пациентов
Дети
Вторичной задачей исследования с участием 57 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до < 18 лет, принимавших препарат в течение 4-х недель, являлось изучение фармакокинетики двух дозировок телмисартана (1 мг/кг и 2 мг/кг). Проводилось определение фармакокинетических параметров, в том числе концентрации телмисартана в равновесном состоянии у детей и подростков, а также выявление различий в фармакокинетике, связанных с возрастом. Хотя число участников исследования было недостаточным для того, чтобы сделать содержательное заключение о фармакокинетических свойствах препарата у детей младше 12 лет, его результаты в основном соответствуют данным, полученным у взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно параметра Cmax.
Данные по безопасности и эффективности индапамида у детей и подростков не установлены.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. За счет высокого сродства телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1-подтипом рецепторов, через которые реализуется действие ангиотензина II. При этом телмисартан не обладает действием частичного агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с АТ1-подтипом рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2-подтипу рецепторов ангиотензина и другим менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также возможный эффект их избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Кроме того, телмисартан не ингибирует ангиотензинконвертирующий фермент (кининазу II), который также расщепляет брадикинин. Вследствие этого не ожидается усиление брадикинин-опосредованных нежелательных эффектов.
В организме человека телмисартан в дозе 80 мг практически полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.
Индапамид, производное сульфонамида, молекула которого включает индоловое кольцо, по фармакологическим свойствам принадлежит к тиазидным диуретикам. Препарат оказывает свое действие за счет ингибирования реабсорбции натрия в разводящем отделе кортикального сегмента нефрона. Гипотензивное действие препарата реализуется путем увеличения экскреции ионов натрия и хлора, в меньшей степени ионов калия и магния, что приводит к увеличению объема продуцируемой мочи.
Фармакодинамические эффекты
В исследованиях было показано, что дозировка 2.5 мг обладает максимальным гипотензивным эффектом; диуретическое действие препарата при этом клинически не выражено. В этой дозе у лиц с артериальной гипертензией индапамид снижает гиперчувствительность сосудов к действию норадреналина, уменьшает общее периферическое сопротивление и сопротивление на уровне артериол.
Наличие экстраренального механизма гипотензивного действия препарата продемонстрировано у пациентов с артериальной гипертензией и отсутствием почек.
Сосудистый компонент действия индапамида включает:
- снижение сократимости гладкомышечной мускулатуры сосудов за счет изменения трансмембранного обмена ионов, главным образом ионов кальция;
- дилатация резистивных сосудов за счет стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2, обладающего вазодилатирующим и антиагрегантным эффектом;
- потенцирование вазодилатирующего эффекта брадикинина.
При кратко-, средне- и долгосрочной терапии у пациентов с артериальной гипертензией обнаружены следующие эффекты индапамида:
- уменьшение выраженности гипертрофии левого желудочка;
- отсутствие очевидного влияния на показатели липидного обмена, в частности, уровни триглицеридов, холестерина ЛПНП и ЛПВП;
- отсутствие очевидного влияния на обмен глюкозы, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией. После длительного лечения индапамидом, наряду с нормализацией артериального давления, у этой категории пациентов было выявлено значительное уменьшение микроальбуминурии.
Совместное назначение индапамида с другими гипотензивными препаратами (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АКФ) способствует улучшению контроля артериальной гипертензии и увеличению числа пациентов, ответивших на лечение, по сравнению с монотерапией индапамидом.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующим веществам, сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе Состав
- тяжелая печеночная недостаточность и печеночная энцефалопатия,
- тяжелая почечная недостаточность,
- гипокалиемия,
- беременность и кормление грудью,
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей,
- не рекомендуется применение у детей и подростков вследствие отсутствия данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.
Сочетанное применение препарата Телмисартан с содержащими алискирен препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м²).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Вазоренальная гипертензия
Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение лекарственными препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Функция почек и диуретики
Тиазид и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при сохранной или минимально нарушенной функции почек (уровень креатинина ниже 25 мг/л, т. е. 220 микромоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина следует оценивать с учетом возраста, веса и пола.
Гиповолемия, в основе которой лежит потеря воды и натрия, возникает вследствие лечения диуретиками, вызывающими снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению содержания мочевины в крови и креатинина в плазме.
Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить ранее существовавшую почечную недостаточность.
Нарушение функции почек и трансплантация почек
В случае применения телмисартана у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и сывороточного креатинина. Опыта применения препаратов телмисартана/индапамида у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, нет.
Первичный альдостеронизм
Обычно у пациентов с первичным альдостеронизмом нет ожидаемого эффекта от применения гипотензивных лекарственных препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препаратов телмисартана/индапамида не рекомендовано.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, особую осторожность следует проявлять у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, а также с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или противодиабетические препараты
У таких пациентов на фоне лечения препаратами телмисартана/индапамида может наступить гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует рассмотреть необходимость мониторинга глюкозы крови. При соответствующих показаниях может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических препаратов.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Телмисартан/индапамид не следует применять у пациентов с холестазом, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей или тяжелой степенью печеночной недостаточности, поскольку телмисартан преимущественно выводится с желчью. У таких пациентов печеночный клиренс телмисартана ожидаемо снижен. Телмисартан/индапамид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени.
Печеночная энцефалопатия
Применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию у пациентов с нарушением функции печени. В случае развития данного нежелательного эффекта следует немедленно отменить применение телмисартана/индапамида.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Показано, что сочетанное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путам комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендована. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует выполнять только под наблюдением специалиста, а у пациента следует проводить частый и тщательный мониторинг состояния почечной функции, уровня электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецептора ангиотензина II.
Прочие состояния со стимулированием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
У пациентов, чей сосудистый тонус и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с сопутствующим поражением почек, включая стеноз почечных артерий), лечение препаратами, оказывающими влияние на эту систему (телмисартан), ассоциировалось с развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
Водно-электролитный баланс
Гиповолемия
У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, наступившими в результате активной диуретической терапии, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или рвоты, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозытелмисартана/индапамида. Такие состояния необходимо откорректировать до приема препаратовтелмисартана/индапамида. Уменьшение объема циркулирующей крови и/или уровня натрия в крови необходимо устранить до начала применения приема препаратов телмисартана/индапамида.
Натрий в плазме крови
Уровень содержания натрия в плазме крови следует определять до начала терапии и продолжать мониторинг через регулярные промежутки времени. Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с серьезными последствиями. Начало падения уровня содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным. Вследствие этого необходим регулярный мониторинг, причем у пациентов пожилого возраста, а также с циррозом печени, его следует проводить даже чаще, чем обычно.
Калий в плазме крови
Гиперкалиемия
Лечение препаратами, оказывающими влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, с сахарным диабетом, а также у получающих сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня содержания калия, и/или пациентов с сопутствующими явлениями, гиперкалиемия может привести к летальному исходу.
Прежде чем рассматривать сочетанное лечение лекарственными средствами, оказывающими влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение «польза/риск».
Основные факторы риска развития гиперкалиемии:
- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (>70 лет)
- комбинация с одним или более прочими лекарственными средствами, оказывающими влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или витаминными калийсодержащими добавками. К лекарственным средствам или терапевтическим классам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсохраняющие диуретики, ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносуппрессивные средства (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.
- сопутствующие явления, в частности, обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
У пациентов, находящихся в группе риска, рекомендован тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.
Гипокалиемия
Снижение содержания калия с гипокалиемией является основным риском применения тиазида и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать риск возникновения гипокалиемии (< 3.4 ммоль/л), особенно у пожилых людей, пациентов с недостаточностью питания и пациентов, использующих многие другие препараты одновременно, у пациентов с циррозом печени и асцитом, у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью, поскольку существует риск возникновения аритмий.В этом случае гипокалиемия увеличивает сердечную токсичность препаратов дигиталиса и риск развития аритмий.
Лица с удлиненным интервалом QT, врожденным или ятрогенным, также находятся в группе риска. В этом случае гипокалиемия, как и брадикардия, является предрасполагающим фактором к развитию тяжелых аритмий, в частности потенциально фатальных “torsades de pointes” (желудочковая тахикардия типа «пируэт»).
Во всех вышеупомянутых ситуациях необходим более частый мониторинг уровня калия в плазме. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. Выявленная гипокалиемия требует коррекции.
Кальций в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция и вызывать незначительное транзиторное повышение в плазме уровня кальция. Истинная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В этой ситуации лечение следует отложить до исследования функции паращитовидных желез.
Уровень глюкозы в крови
Регулярный мониторинг уровня глюкозы крови важен у пациентов сахарным диабетом, в особенности при наличии гипокалиемии.
Уровень мочевой кислоты в крови
У пациентов с повышенным уровнем содержания мочевой кислоты в крови может быть увеличена склонность к приступам подагры.
Фоточувствительность
Были зарегистрированы случаи реакций фоточувствительности на фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Если в период лечения возникает реакция фотосенсибилизации, рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо повторное назначение телмисартана/индапамида, рекомендуется защищать открытые участки от солнца или искусственного УФ-излучения.
Этнические особенности
Как и ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают существенно менее эффективны в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами иной расовой принадлежности. Возможно, это обусловлено более высокой распространенностью низких уровней ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Другое
Как и при применении любого гипотензивного средства, чрезмерное снижение уровня артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может вызывать развитие инфаркта миокарда или инсульта.
Тесты на допинг
Индапамид может дать положительную реакцию в тестах на допинг.
Илпио содержит маннитол
Этот лекарственный препарат содержит маннитол, который может оказывать умеренное послабляющее действие.
Илпио содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Рекомендованная начальная доза телмисартана составляет 40 мг один раз в день. Если целевое артериальное давление не достигается, дозу можно увеличить максимум до 80 мг один раз в день.
При принятии решения о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через четыре-восемь недель после начала лечения.
Обычная суточная доза индапамида составляет 2.5 мг и принимается предпочтительно утром. Доза индапамида в зарегистрированных комбинированных ЛС варьирует от 0.625мг до 2.5мг.
Не рекомендуется превышать суточную дозу в 2.5 мг. При более высоких дозах гипотензивное действие индапамида не усиливается, но увеличивается мочегонное действие. Если ответ на терапию неудовлетворительный, можно назначить одновременно другие гипотензивные средства, но не увеличивать дозу индапамида.
Решение о назначении дозировки Илпио принимает лечащий врач в зависимости от тяжести артериальной гипертензии и в случаях, когда требуется назначение двух или более антигипертензивных препаратов для достижения целевого уровня АД.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Имеющийся опыт применения телмисартана у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требуется изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе ограничен.
При тяжелой степени нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение индапамида противопоказано. Тиазид и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при сохранной или минимально нарушенной функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг в день, а суточная доза индапамида не должна превышать 2.5 мг в день.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение Илпио противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
Режим дозирования не требует изменений.
У пациентов пожилого возраста уровень содержания креатинина в плазме следует оценивать с учетом возраста, веса и пола. У пациентов пожилого возраста следует применять препараты, содержащие индапамид только при сохранной или минимально нарушенной функции почек.
Дети
Безопасность и эффективность использования препаратов телмисартан/индапамид у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Способ применения
Таблетки следует принимать внутрь один раз в день независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Меры предосторожности при обращении или применении лекарственного препарата
По причине гигроскопичности таблеток Илпио следует хранить в запечатанном блистере. Таблетку следует извлекать из блистера незадолго до приема препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о случаях развития брадикардии, головокружения, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. Телмисартан не выводится при гемодиализе. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
Индапамид не был токсичным в дозах до 40 мг. Признаки острого проявляются прежде всего нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически существует вероятность развития тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, возможно, вплоть до анурии (из-за гиповолемии).
Лечение: ведение пациентов с передозировкой зависит от времени, прошедшего с момента передозировки, и выраженности симптоматики. Предлагаемые мероприятия включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При передозировке может быть полезен активированный уголь. Следует контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови и при необходимости их восполнять. При развитии гипотензии пациента следует положить на спину и быстро восполнить потерю солей и жидкости.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нежелательные реакции были ранжированы по частоте, используя следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1 / 1000); очень редко (<1 / 10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекции и инвазии
Нечасто: инфекции мочевыводящих путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит
Редко: сепсис, включая летальный исход*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия
Редко: эозинофилия, тромбоцитопения
Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гиперкалиемия
Редко: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)
Очень редко: гиперкальциемия
Частота неизвестна: гипокалиемия
Психические нарушения
Нечасто: бессонница, депрессия
Редко: беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: синкопе
Редко: головокружение (вертиго), повышенная утомляемость, головная боль, парестезия, сонливость
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто: вертиго
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: брадикардия
Редко: тахикардия
Очень редко: аритмия, артериальная гипотензияНарушения со стороны сосудистой системы:
Нечасто: артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка, кашель
Очень редко: интерстициальная болезнь легких3
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота
Редко: тошнота, запор, сухость во рту, ощущение дискомфорт в животе, извращение вкуса
Очень редко: панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушение функции печени/заболевание печени4
Частота неизвестна: гепатит, возможно развитие печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто: макулопапулезная сыпь, реакции гиперчувствительности (в основном имеют дерматологические проявления) у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:
Нечасто: пурпура, кожный зуд, гипергидроз, сыпь
Редко: ангионевротический отек (также с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсикодермия
Очень редко: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона
Частота не известна: возможно ухудшение имевшейся ранее диссеминированной красной волчанки, реакции фоточувствительности.
Нарушения со стороны мышечной, скелетнной и соединительной ткани
Нечасто: боль в спине (например, ишиас), мышечные спазмы, миалгия
Редко: артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: боль в груди, астения (слабость)
Редко: гриппоподобное состояние
СРОК ХРАНЕНИЯ
36 месяцев.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 25℃, в сухом, защищенном от света месте. Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Держатель регистрационного удостоверения
Телчска 377/1, Михле 140 00,
Прага 4, Чешская Республика.
Телефон/ факс: 00420 241013369,
e-mail: promed@promedcs.com
Представитель держателя регистрационного удостоверения. Претензии потребителей направлять по адресу:
Республика Казахстан
ТОО «ПРОМ.МЕДИК.КАЗ»
050067, город Алматы,
район Наурызбайский, Микрорайон Рахат, улица Асанбай Аскаров, дом 21/1, н.п. 1 а
+7 (727)260-89-36
sekretar@prommedic.kz