Мардозия 5мл капли глазные

СОСТАВ
1 мл раствора содержит
Активные вещества: дорзоламид 20 мг (в виде дорзоламида гидрохлорида 22.26 мг) и тимолол 5 мг (в виде тимолола малеата 6.83 мг).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: 1 мл раствора содержит 0.075 мг бензалкония хлорида (в виде 0.15 мг 50 % раствора бензалкония хлорида).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоглаукомные средства и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол, комбинации с другими препаратами.
Код ATХ S01ED51
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капли глазные
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы местное применение дорзоламида гидрохлорида позволяет активному веществу оказывать свое действие непосредственно в глазах при существенно более низких дозах и, следовательно, при меньшем системном действии. В клинических исследованиях это приводило к снижению ВГД без нарушения кислотно-щелочного баланса или изменения параметров электролитов, которые присущи пероральным ингибиторам карбоангидразы.
При местном применении дорзоламид достигает системного кровотока. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного применения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболитов в эритроцитах и плазме крови, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид аккумулируется в эритроцитах вследствие селективного связывания с CA-II, в то же время в плазме крови поддерживаются чрезвычайно низкие концентрации свободного активного вещества. Исходное соединение образует один N-дезэтилированный метаболит, который ингибирует CA-II в меньшей степени, чем исходное соединение, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также аккумулируется в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33 %). Дорзоламид выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения происходит нелинейное вымывание дорзоламида из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому падению концентраций дорзоламида, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.
При пероральном приеме дорзоламида для моделирования максимальной системной экспозиции после длительного местного офтальмологического применения равновесное состояние достигалось в пределах 13 недель. В равновесном состоянии в плазме крови практически не было выявлено ни свободного активного вещества, ни метаболита. Ингибирование СА в эритроцитах было меньшим, чем ожидалось для появления фармакологического эффекта по отношению к почечной функции или дыханию. Подобные фармакокинетические результаты наблюдались после длительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Однако, у некоторых пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) концентрации метаболита в эритроцитах были выше, хотя это не сопровождалось существенными отличиями в ингибировании карбоангидразы; клинически значимых системных побочных реакций, непосредственно связанных с этими явлениями, не наблюдалось.
Тимолола малеат
В исследовании концентраций вещества в плазме крови, в котором принимали участие 6 лиц, системная экспозиция тимолола определялась после местного применения 0.5 % глазных капель тимолола два раза в сутки. Средняя максимальная концентрация в плазме крови после закапывания утренней дозы составляла 0.46 нг/мл и 0.35 нг/мл – после закапывания вечерней дозы.
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат Мардозия содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов понижает внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги, но с помощью разных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид – это сильный ингибитор карбоангидразы ІІ (CA-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном отростке глаза уменьшает секрецию водянистой влаги, вероятно, за счет замедления образования бикарбонат-ионов с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости. Тимолола малеат – это неселективный блокатор бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления (ВГД) в настоящее время точно не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования указывают на то, что его основное действие может быть связано с уменьшением образования водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось небольшое увеличение объема оттока. Комбинированный эффект этих двух веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с применением каждого компонента отдельно.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, у которых монотерапия местными препаратами бета-адреноблокаторов недостаточно эффективна.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активным веществам или любым вспомогательным веществам препарата
- реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или случаи бронхиальной астмы в анамнезе, а также тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
- синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, которая не контролируется кардиостимулятором, явная сердечная недостаточность, кардиогенный шок
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз
- детский возраст до 8 лет.
Эти противопоказания установлены для отдельных активных веществ и не являются противопоказаниями, присущими их комбинации.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата не проводилось.
В клинических исследованиях глазные капли дорзоламида/тимолола применялись одновременно со следующими лекарственными препаратами системного действия, что не сопровождалось проявлениями лекарственных взаимодействий: АКФ-ингибиторы, антагонисты кальция, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Существует вероятность аддитивного действия, приводящего к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении глазных капель бета-адреноблокаторов совместно с пероральными препаратами антагонистов кальция, препаратами, способствующими исчерпанию катехоламина, или блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
Во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом сообщалось о потенцировании системной блокады бета-адренорецепторов (например, об уменьшении частоты сердечных сокращений, депрессии).
Хотя сам препарат Мардозия несущественно влияет или не влияет на размер зрачка, иногда сообщалось о случаях мидриаза вследствие одновременного применения глазных капель бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).
Препараты бета-адреноблокаторов могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Пероральные препараты бета-адреноблокаторов могут обострять рикошетную артериальную гипертензию, которая может сопровождать отмену клофелина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Сердечно-сосудистая и дыхательная системы
Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Из-за наличия в составе препарата бета-адреноблокатора тимолола могут наблюдаться такие же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, которые присущи системным препаратам бета-адреноблокаторов. Частота развития системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции.
Расстройства со стороны сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала или сердечная недостаточность) и гипотензией следует критически оценить целесообразность терапии с применением бета-адреноблокаторов и рассмотреть применение других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача для выявления признаков возможного ухудшения этих заболеваний или развития побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения пациентам с I степенью сердечной блокады препараты бета-адреноблокаторов следует назначать с осторожностью.
Сосудистые расстройства
Пациентов с тяжелыми заболеваниями периферической сосудистой системы (такими как тяжелая форма болезни Рейно или синдром Рейно) следует лечить с осторожностью.
Дыхательные расстройства
При применении некоторых офтальмологических препаратов бета-адреноблокаторов у пациентов с астмой были получены сообщения о случаях реакций со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи вследствие бронхоспазма.
У пациентов с легкой или умеренной формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) препарат Мардозия следует применять с осторожностью и только в том случае, когда возможные преимущества лечения превышают потенциальный риск.
Печеночная недостаточность
Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности
Как и другие местные офтальмологические препараты, Мардозия может абсорбироваться в системный кровоток.
Дорзоламид, как и другие сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу, поэтому при местном применении могут наблюдаться такие же типы побочных реакций, которые присущи системному применению сульфонамидов, включая серьезные реакции, такие как синдром Стивенса − Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В случае развития серьезных реакций или реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.
При применении препарата Мардозия местные реакции со стороны органа зрения подобны тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. В случае развития таких реакций следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Во время применения препаратов бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или с историей серьезных анафилактических реакций на разные аллергены могут быть более реактивными к повторным контактам с такими аллергенами и нечувствительными к обычным дозам адреналина, применяющимся для лечения анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия
Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при применении тимолола у пациентов, которые уже принимают системные препараты бета-адреноблокаторов. У таких пациентов следует тщательно контролировать ответ на лечение. Применение двух местных препаратов бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Не рекомендуется одновременный прием препаратов дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Отмена терапии
Как и для других системных препаратов бета-адреноблокаторов, при необходимости отмены глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца лечение следует отменять постепенно.
Дополнительные эффекты бета-адреноблокаторов
Гипогликемия / диабет
Препараты бета-адреноблокаторов следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии, а также у пациентов с нестабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Препараты бета-адреноблокаторов также могут маскировать признаки гипертиреоза. Внезапная отмена терапии бета-адреноблокаторами может спровоцировать ухудшение симптомов.
Заболевания роговицы
Глазные капли бета-адреноблокаторов могут провоцировать развитие сухости глаз, поэтому пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Глазные капли бета-адреноблокаторов могут блокировать системное действие агонистов бета-адреномиметиков, например адреналина. Если пациент применяет тимолол, об этом следует проинформировать анестезиолога.
Терапия препаратами бета-адреноблокаторов может обострять симптомы миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибиторов карбоангидразы
Терапия пероральными препаратами ингибиторов карбоангидразы связана с развитием мочекаменной болезни вследствие расстройств кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе. Хотя при применении глазных капель дорзоламида/тимолола нарушения кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, иногда сообщалось о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Мардозия содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с имеющимися камнями мочевыводящих путей может возрастать риск развития мочекаменной болезни во время применения препарата Мардозия.
Другие предостережения
Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует терапевтического вмешательства дополнительно к применению офтальмологических гипотензивных препаратов. Применение глазных капель дорзоламида/тимолола у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.
Сообщалось о случаях отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида у пациентов с уже имеющимися хроническими дефектами роговицы и/или предшествующими внутриглазными хирургическими вмешательствами. Имеется высокая вероятность развития отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. У таких пациентов местные препараты дорзоламида следует применять с осторожностью.
При применении водных супрессантов (например, тимолол, ацетазоламид) сообщалось о случаях отслоения сосудистой оболочки глаза после проведения процедур фильтрации.
Как и при применении других препаратов для лечения глаукомы, у некоторых пациентов после длительной терапии сообщалось о снижении чувствительности к глазным каплям тимолола малеата.
Ношение контактных линз
Препарат Мардозия содержит консервант бензалкония хлорид, который, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и снова вставлять их не ранее, чем через 15 минут после применения препарата.
Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз и симптомы сухости глаз, а также может вызывать нарушение слезной пленки и поражение поверхности роговицы у пациентов с сухостью глаз и с подозрением на дефекты роговицы.
В случае длительного применения препарата пациенты должны находиться под медицинским наблюдением.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
По 1 капле препарата закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного(ых) глаза (глаз) 2 раза в день.
В случае применения дополнительных местных офтальмологических лекарственных средств препарат Мардозия и другой препарат следует закапывать, по меньшей мере, с 10-минутным интервалом.
Пациентов следует проинструктировать о мытье рук перед применением препарата и избегания контакта наконечника флакона-капельницы с глазом или окружающими участками кожи.
Для обеспечения правильного дозирования нельзя увеличивать отверстие наконечника капельницы.
Пациентов также следует проинформировать о том, что при ненадлежащем обращении глазные капли могут контаминироваться распространенными бактериями, которые вызывают инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных растворов может привести к серьезному поражению глаз с последующей потерей зрения.
Пациентов следует проинформировать о правильном обращении с флаконами препарата Мардозия.
Особые группы пациентов
Дети
Эффективность применения препарата у пациентов педиатрической группы не была установлена.
Безопасность применения препарата у пациентов педиатрической группы возрастом до 2 лет не была установлена.
Способ применения
- Перед первым применением препарата следует убедиться, что полоска контроля первого вскрытия на шейке флакона не повреждена. У флакона, который не использовался, предусмотрен зазор между флаконом и колпачком.
- Следует снять колпачок с флакона.
- Пациенту следует наклонить голову назад и осторожно оттянуть нижнее веко вниз таким образом, чтобы между глазом и веком образовалась небольшая щель.
- Следует перевернуть флакон вверх дном и сжимать его до тех пор, пока одна капля не попадет в глаз. Наконечник капельницы не должен касаться глаза или века.
- При необходимости следует повторить этапы закапывания для второго глаза.
- Сразу же после применения следует закрыть флакон колпачком.
Зажатие носослезного канала или закрывание век на 2 минуты позволит уменьшить системную абсорбцию препарата. Это может привести к уменьшению системных побочных реакций и усилить местное действие препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данные о случайной передозировке или преднамеренном глотании глазных капель дорзоламида/тимолола отсутствуют.
Симптомы
Имеются сообщения о случайной передозировке глазных капель тимолола малеата, которая приводила к развитию системных эффектов, подобных тем, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов, таких как головокружение, головная боль, затрудненное дыхание, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее распространенными признаками и симптомами, которые ожидаются при передозировке дорзоламида, являются дисбаланс электролитов, развитие ацидоза и возможные реакции со стороны центральной нервной системы.
Имеется лишь ограниченная информация о случайной передозировке или преднамеренном глотании дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о развитии сонливости при глотании внутрь. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, расстройстве сна и дисфагии.
Лечение
Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать сывороточные уровни электролитов (в частности, калия) и показатель рН крови. В исследованиях было показано, что при проведении диализа тимолол быстро не выводится.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицируют согласно их частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

* Эти побочные реакции также наблюдались при применении офтальмологического раствора дорзоламида/тимолола во время постмаркетинговых наблюдений.
** Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бета-адреноблокаторов и которые потенциально могут наблюдаться при применении препарата Мардозия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года.
Срок хранения после первого вскрытия флакона – 4 недели.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Фарматен С.А. / Pharmathen S.A.
Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece
тел: + 30 210 66 04 300; факс: + 30 210 66 66 749
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
ТОО «СОНА-ФАРМЕКСИМ»
Казахстан, 050051, г. Алматы, пр. Достык, дом 240, офис 502
тел.: +7 (727) 221 90 91
e-mail: safety@eastpharm.eu