Бринзокс Т 5мл капли глазные

СОСТАВ
1 мл суспензии содержит
активные вещества: бринзоламид 10.500 мг, тимолола малеат 6.834 мг (эквивалентно 5.0 мг тимолола),
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, тилоксапол, карбомера гомополимер тип-В (Карбомер 974 Р), маннитол, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.  
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-блокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Код АТХ S01ED51
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капли глазные, суспензия.
Суспензия водная белого или почти белого цвета
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Абсорбция
После местного глазного применения бринзоламид и тимолол всасываются через роговицу всистемный кровоток.
Распределение
Связывание бринзоламида с белками плазмы умеренное (около 60 %). Бринзоламид секвестируется в эритроцитах из-за его сильной склонности к связыванию с CA-II и в меньшей степени с СА-I. Его активный N-дезэтил метаболит также накапливается в эритроцитах, где он соединяется, в основном, с СА-I. Сродство бринзоламида и метаболита к эритроцитам и тканевой СА приводит к низким концентрациям в плазме.
Данные по распределению в глазной ткани у кроликов показали, что тимолол определяется в водянистой влаге до 48 часов после применения глазных капель бринзоламид/тимолол. В стабильном состоя­нии, тимолол определяется в человеческой плазме до 12 часов после приема глазных капель бринзоламид/тимолол.
Биотрансформация
Метаболические пути для метаболизма бринзоламида вовлекают N-деалкилирование, О-деалкилирование и окисление его N-пропиловой цепи. N-дезэтил бринзоламид является основным метаболитом бринзоламида, образуемого у людей, который также соединяется с СА-I в присутствии бринзоламида и накапливается в эритроцитах. In vitro исследования показывают, что метаболизм бринзоламида, в основном, вовлекает CYP3A4, а также, минимум, четыре других изофермента, которые включают CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.
     Тимолол метаболизируется двумя путями. Один путь выделяет этаноламинную боковую цепь на тиадиазольном кольце, а другой путь дает этанольную боковую цепь на морфолиновом азоте и вторую похожую боковую цепь с карбониловой группой, прилегающей к азоту. Метаболизм тимолола медиируется, в основном, CYP2D6.
Элиминация
Бринзоламид выводится, в основном, почками (приблизительно 60 %). Около 20 % дозы определяется в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезэтил-бринзоламид являются доминирующими компонентами, обнаруживаемыми в моче со следовыми уровнями метаболитов (< 1 %) N-дезметоксипропила и О-дезметила.
Тимолол и его метаболиты выводятся, в основном, почками. Приблизительно 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов. T1/2 концентрации тимолола в плазме составляет 4,8 часов после применения глазных капель бринзоламид/тимолол.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутри¬глазной гипертензии у взрослых пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления 
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
-гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ
- повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам
- повышенная чувствительность к сульфонамидам
- реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие случаев бронхиальной астмы в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких
- синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, не контролируемая кардио­стимулятором. Клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок
- тяжелая форма аллергического ринита
- гиперхлоремический ацидоз
- тяжелое нарушение функции почек
  Беременность
Адекватные данные по применению офтальмологического бринзоламида и тимолола у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие токсического действия бринзоламида на репродуктивную токсичность после системного введения (см. раздел 5.3). Не следует применять препарат бринзоламид/тимолол во время беременности, если в этом нет явной необходимости.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Исследования взаимодействия препарата бринзоламид/тимолол с другими лекарственными средствами не проводилось.
Бринзоламид/тимолол содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное примене­ние, проникает в системный кровоток. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного баланса при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Необходимо учитывать возможность взаимодействия у пациентов, получающих препарат бринзоламид/тимолол.
Существует вероятность усиления системных побочных реакций у пациентов, одновременно использующих пероральные ингибиторы карбоангидразы и глазные капли бринзоламид. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Системное действие
 -Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции. Из-за наличия бета-адренергического компонента тимолол при местном использовании может вызывать такие же побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем и прочие побочные реакции, как и системные бета-адреноблокаторы. Проявление системных нежелательных реакций после местного офтальмологического введения отмечается реже, чем при системном введении. Для уменьшения системного воздействия, смотрите раздел 4.2.
     У пациентов, получающих препарат бринзоламид/тимолол, могут возникнуть реакции повышенной чувствительности, свойственные всем производным сульфонамида, в связи с системной абсорбцией.
-Нарушения со стороны сердца
     У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и артериальной гипотензией необходимо тщательно оценивать терапию бета-блокаторами и рассмотреть терапию другими активными веществами. Необходимо наблюдать пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на наличие признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Ввиду отрицательного влияния на время проводимости необходимо соблюдать осторожность при назначении бета-блокаторов пациентам с блокадой сердца первой степени.
-Нарушения со стороны сосудов
      У пациентов с тяжелыми расстройствами/нарушениями периферического кровообращения (например, с тяжелыми формами болезни Рейно или синдромом Рейно) следует лечить с осторожностью.
- Гипертиреоз
     Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.
- Мышечная слабость
      Сообщалось, что блокаторы бета-адренергических рецепторов потенцируют мышечную слабость, согласующуюся с определенными миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость).
- Нарушения со стороны дыхательной системы
      После введения некоторых офтальмологических бета-блокаторов пациентам с астмой сообщалось о респираторных реакциях, в том числе о смерти из-за бронхоспазма. Препарат бринзоламид/тимолол следует с осторожностью применять у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой/умеренной степени тяжести и только при условии, что потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Гипогликемия/сахарный диабет
      Бета-блокаторы следует вводить с осторожностью пациентам, подверженным спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
- Нарушение кислотно-щелочного баланса
       Бринзоламид/тимолол содержит бринзоламид, являющийся сульфонамидом. При местном применении могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфонамидов. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного баланса при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Следует с осторожностью применять данный препарат у пациентов с наруше­нием функции почек тяжелой степени в связи с возможным риском развития метаболического ацидоза. При возникновении серьезных реакций или повышенной чувствительности следует прекратить прием данного препарата.
- Концентрация внимания
      Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации. При местном применении препарат бринзоламид/тимолол проникает в системный кровоток.
- Анафилактические реакции
     Принимая бета-блокаторы, пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе, могут быть более реактивными к повторному введению таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, используемые для лечения анафилактических реакций.
- Хориоидальная отслойка
      Сообщалось о хориоидальной отслойке при применении терапии, подавляющей образование водянистой влаги (например, такими препаратами, как тимолол, ацетазоламид) после фильтрационной операции.
- Хирургическая анестезия
      Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.
- Сопутствующая терапия
       Эффект на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначается пациентам, уже получающим системный бета-блокатор. Следует внимательно наблюдать за реакцией у таких пациентов. Использование двух местных бета-адреноблокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется
    Существует вероятность усиления системных побочных реакций у пациентов, одновременно использующих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат бринзоламид/тимолол. Одновременное применение препарата бринзоламид/тимолол и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось и не рекомендуется
- Офтальмологические эффекты
     Опыт применения препарата бринзоламид/тимолол у пациентов с псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой ограничен. В этом случае необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов и осуществлять постоянный контроль внутриглазного давления.
Применение препарата бринзоламид/тимолол у пациентов с узкоугольной глаукомой не изучалось и, следо­вательно, не рекомендуется.
Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Следует лечить с осторож­ностью пациентов с заболеваниями роговицы.
У пациентов с поврежденной роговицей не изучалось возможное воздействие бринзоламида на эндотелиальную функцию роговицы (особенно у пациентов с низким количеством эндотелиаль­ных клеток). В частности, не изучалось воздействие применения бринзоламида у пациентов, носящих контактные линзы, поэтому следует контролировать состояние роговицы у таких пациентов, так как ингибиторы карбоангидразы могут приводить к нарушению её гидратации. Это может привести к декомпенсации роговицы и отеку, а ношение контактных линз может повысить вероятность данного риска для роговицы. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов с аномалиями роговицы, сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Допускается применение препарата бринзоламид/тимолол во время ношения контактных линз при условии тщательного мониторинга пациентов.
- Бензалкония хлорид
       Препарат бринзоламид/тимолол содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами. Пациентам следует сообщить о необходимости снять контактные линзы перед применением препарата бринзоламид/тимолол, после чего нужно выждать 15 минут, прежде чем снова вставить контакт­ные линзы.
Также сообщалось о том, что бензалкония хлорид может привести к развитию кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии. При частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг состояния пациента.
- Нарушение функции печени
Следует с осторожностью проводить лечение препаратом бринзоламид/тимолол у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

 1          - побочные реакции, наблюдаемые на фоне применения препарата бринзоламид/тимолол

 2           - дополнительные реакции, наблюдаемые на фоне монотерапии тимололом

 3           - дополнительные реакции, наблюдаемые на фоне монотерапии бринзоламидом
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Применение у взрослых, включая пожилых пациентов
Доза составляет одну каплю препарата бринзоламид/тимолол в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) два раза в сутки.
Чтобы уменьшить системную абсорбцию препарата, необходимо после его закапывания придавить в области отверстия носослезного канала или закрыть глаза. Это может привести к снижению системных побочных эффектов и увеличению активности на местном уровне
В случае пропуска дозы лечение должно быть продолжено со следующей запланированной дозы. Не следует превышать дозу препарата (одна капля в пораженный глаз (а) два раза в сутки).
При замещении препаратом бринзоламид/тимолол другого офтальмологического противоглаукомного лекарственного препарата применение другого препарата следует прекратить, а прием препарата бринзоламид/тимолол начать со следующего дня.
Особые группы пациентов
Дети
Данные по эффективности и безопасности применения препарата бринзоламид/тимолол у детей и подростков до 18 лет неизвестны. Данные отсутствуют.
Нарушение функции печени и почек
Исследований с применением препарата бринзоламид/тимолол или тимолола 5 мг/мл в глазных каплях у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Для пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.
Не проводилось исследование применения препаратабБринзоламид/тимолол у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел 4.3). Поскольку бринзоламид и его основные метаболиты выводятся преимущественно через почки, препарат бринзоламид/тимолол противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.
Следует с осторожностью проводить лечение препаратом бринзоламид/тимолол у пациентов данной категории
Способ применения
Для применения в офтальмологии.
Перед использованием необходимо хорошо встряхнуть флакон. Если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено после снятия колпачка, необходимо удалить его перед использованием препарата.
Для предотвращения загрязнения кончика пипетки флакона и суспензии не прикасайтесь кончиком пипетки к векам, окружающим тканям или другим поверхностям. После применения держите флакон плотно закрытым.
Если используется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между их применением следует соблюдать интервал не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
При случайном проглатывании симптомы передозировки в результате системного воздействия бета-блокаторов могут включать брадикардию, гипотензию, бронхоспазм и остановку сердца.
В случае передозировки препаратом бринзоламид/тимолол лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за бринзоламида могут возникнуть электролитный дисбаланс, развитие ацидотического состояния и возможны нарушения со стороны центральной нервной системы. Следует контролировать уровни электролитов сыворотки (в основном, калия) и уровни рН крови. Исследования показали, что тимолол не диализируется с легкостью.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Затуманивание зрения, раздражение, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаза
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Период применения после вскрытия флакона не более 4 недель.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 30 °C
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Аджанта Фарма Лимитед
Аджанта Хаус
Чаркоп, Кандивли (З)
Мумбай 400 067, Индия
тел.: 91-22-66061000
e-mail: info@ajantapharma.com
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан
Республика Казахстан, 050062
г. Алматы, Ауэзовский район
микрорайон 3, дом 43А
кабинеты №3, №4, №7, №8
е-mail: puneet.kapur@ajantapharma.com