Моксилен 250мг №20 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество – амоксициллина тригидрат 287.00 мг и 574.00 мг (эквивалентно амоксициллину 250.00 мг и 500.00 мг),

вспомогательные вещества (доза 250 мг): магния стеарат, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид черный (Е172), желатин, эритрозин (FD&Красный №3) Е127, железа (III) оксид красный (Е172);  вспомогательные вещества (доза 500 мг): магния стеарат, титана диоксид (Е171), желатин, бриллиантовый синий FCF (FD&Синий №1) Е133, эритрозин (FD&Красный №3) Е127, кармоизин Е122.   

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин.

Код АТХ J01CA04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин - это полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, PBP) в пути биосинтеза бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом и гибелью клеток.

Амоксициллин подвержен деградации под действием бета-лактамаз, продуцируемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности одного амоксициллина не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты.

Фармакокинетические / фармакодинамические отношения

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (T> MIC), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы сопротивления

Основными механизмами устойчивости к амоксициллину являются:

- Инактивация бактериальными бета-лактамазами.

- Изменение PBP, которые снижают сродство антибактериального агента к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмов оттока насоса может вызвать или способствовать устойчивости бактерий, особенно у грамотрицательных бактерий.

Контрольные точки

Точки останова MIC для амоксициллина - это точки 5.0 Европейского комитета по тестированию на антимикробную чувствительность (EUCAST).

1Дикий тип Enterobacteriaceae классифицируется как восприимчивый к аминопенициллинам. Некоторые страны предпочитают классифицировать изоляты E. coli и P. mirabilis дикого типа как промежуточные. В этом случае используйте точку останова MIC S ≤ 0,5 мг / л.

2Большинство стафилококков являются производителями пенициллиназы, которые устойчивы к амоксициллину. Устойчивые к метициллину изоляты за редким исключением устойчивы ко всем бета-лактамным агентам.

3Восприимчивость к амоксициллину может быть выведена из ампициллина.

4Восприимчивость групп A, B, C и G к стрептококкам к пенициллинам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину.

5Контрольные точки относятся только к изолятам неменингита. Для изолятов, классифицированных как промежуточные к ампициллину, следует избегать перорального лечения амоксициллином. Восприимчивость выводится из MIC ампициллина.

6Контрольные точки основаны на внутривенном введении. Бета-лактамазо-положительные изоляты должны быть устойчивыми.

7Сообщается, что производители бета-лактамазы устойчивы.

8Восприимчивость к амоксициллину может быть выведена изQ бензилпенициллина.

9Точки останова основаны на эпидемиологических пороговых значениях (ECOFF), которые отличают изоляты дикого типа от изолятов с пониженной восприимчивостью.

10Точки останова, не связанные с видами, основаны на дозах по меньшей мере 0,5 г х 3 или 4 дозы в день (от 1,5 до 2 г в день).

Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, и желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от этого агента, по крайней мере, при некоторых типах инфекций сомнительна.

In vitro восприимчивость микроорганизмов на Амоксициллин

Часто восприимчивые виды

Грамоположительные аэробы:

Enterococcus faecalis

Бета-гемолитические стрептококки (Группы A, B, C and G)

Listeria monocytogenes

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Грамоотрицательные аэробы:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Pasteurella multocida

Грамоположительные аэробы:

Coagulase negative staphylococcus

Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae

Viridans group streptococcus

Грамоположительные анаэробы:

Clostridium spp.

Грамоотрицательные анаэробы:

Fusobacterium spp.

Другие:

Borrelia burgdorferi

Организмы, устойчивые по природе†

Грамоположительные аэробы:

Enterococcus faecium†

Грамоотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Грамоотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp. (many strains of Bacteroides fragilis are resistant).

Другие:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

†Естественная промежуточная восприимчивость при отсутствии приобретенного механизма устойчивости.

£Почти все S.aureus устойчивы к амоксициллину из-за продукции пенициллиназы. Кроме того, все устойчивые к метициллину штаммы устойчивы к амоксициллину.

Фармакокинетика

Абсорбция

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом рН. Он быстро и хорошо всасывается при пероральном введении. После перорального приема амоксициллин является приблизительно на 70% биодоступным. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет приблизительно один час.

Фармакокинетические результаты исследования, в котором амоксициллин в дозе 250 мг три раза в день вводили натощак группам здоровых добровольцев, представлены ниже.

*Медиана (диапазон)

В диапазоне от 250 до 3000 мг биодоступность является линейной пропорционально дозе (измеряется как Cmax и AUC). Абсорбция не зависит от одновременного приема пищи.

Гемодиализ может быть использован для устранения амоксициллина.

Распределение

Около 18% общего амоксициллина в плазме связывается с белками, а видимый объем распределения составляет около 0,3-0,4 л / кг.

После внутривенного введения амоксициллин был обнаружен в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жире, мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин не распространяется должным образом в спинномозговой жидкости.

Из исследований на животных нет доказательств значительного удержания лекарственного материала в тканях. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, можно обнаружить в грудном молоке (см. раздел 4.6).

Было показано, что амоксициллин проникает через плацентарный барьер (см. раздел 4.6).

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных до 10-25% от начальной дозы.

Элиминация

Основной путь выведения амоксициллина через почку.

Амоксициллин имеет средний период полувыведения примерно один час и средний общий клиренс примерно 25 л / час у здоровых субъектов. Приблизительно от 60 до 70% амоксициллина выводится с мочой в неизменном виде в течение первых 6 часов после введения однократной дозы амоксициллина 250 или 500 мг. Различные исследования показали, что экскреция с мочой составляет 50-85% для амоксициллина в течение 24 часов.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина (см. раздел 4.5).

Возраст

Период полувыведения амоксициллина одинаков для детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет и детей старшего возраста и взрослых. Для детей раннего возраста (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал введения не должен превышать два раза в день введения из-за незрелости почечного пути элиминации. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга функции почек.

Пол

После перорального приема амоксициллина здоровым мужчинам и женщинам пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Почечная недостаточность

Общий клиренс амоксициллина в сыворотке уменьшается пропорционально со снижением почечной функции (см. разделы 4.2 и 4.4).

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать препарат и регулярно контролировать функцию печени.

ПОКАЗАНИЯ

Моксилен показан для лечения следующих инфекций у взрослых:

- острый бактериальный синусит

- острый средний отит

- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

- обострения хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- острый цистит

- бессимптомная бактериурия при беременности

- острый пиелонефрит

- брюшной тиф и паратифоз

- дентальный абсцесс и флегмона

- инфицирование суставов после протезирования

- эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)

- болезнь Лайма

- профилактика эндокардита.

Следует рассмотреть официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

- гиперчувствительность к действующему веществу, к любому из пенициллинов или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксии) на другой бета-лактамный агент (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе

- патология щитовидной железы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Пробенецид

Одновременный прием пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению и длительному повышению уровня амоксициллина в крови.

Аллопуринол

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность кожных аллергических реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко использовались на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературе встречаются случаи повышенного международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и назначающих курс амоксициллина. Если необходимо совместное введение, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) с добавлением или отменой амоксициллина. Кроме того, могут потребоваться корректировки дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, вызывая потенциальное увеличение токсичности.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Реакции гиперчувствительности

Прежде чем начинать терапию амоксициллином, следует внимательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты.

Сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные и серьезные кожные побочные реакции) у пациентов на терапии пенициллин. Эти реакции чаще встречаются у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. Если возникает аллергическая реакция, лечение амоксициллином должно быть прекращено и назначена соответствующая альтернативная терапия.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин не подходит для лечения некоторых типов инфекций, если патоген уже не задокументирован и известно, что он восприимчив, или существует очень высокая вероятность того, что патоген подойдет для лечения амоксициллином. Это особенно относится к рассмотрению лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелыми инфекциями уха, горла и носа.

Судороги

Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у пациентов, получающих высокие дозы, или у пациентов с предрасполагающими факторами (например, судороги в анамнезе, эпилепсия или менингеальные расстройства.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения.

Кожные реакции

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с пустулой, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Эта реакция требует прекращения приема амоксициллина и противопоказана для любого последующего введения.

Применения амоксициллина следует избегать, если подозревается инфекционный мононуклеоз, так как возникновение морбиллиформной сыпи было связано с этим состоянием после использования амоксициллина.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера была замечена после лечения амоксициллином болезни Лайма. Это напрямую связано с бактерицидной активностью амоксициллина на возбудителя болезни Лайма, спирохету Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть уверены, что это распространенное и обычно самоограничивающееся последствие лечения антибиотиками болезни Лайма.

Разрастание нечувствительных микроорганизмов

Длительное использование может также иногда привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов.

Антибиотик-ассоциированный колит был зарегистрирован почти со всеми антибактериальными агентами и может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения любых антибиотиков. В случае возникновения колита, связанного с антибиотиками, амоксициллин следует немедленно прекратить, проконсультироваться с врачом и начать соответствующую терапию. Противоперистальтические лекарственные средства противопоказаны в этой ситуации.

Длительная терапия

Периодическая оценка функций системы органов; в том числе почечная, печеночная и кроветворная функция рекомендуется при длительной терапии. Сообщалось о повышенных ферментах печени и изменениях показателей крови.

Антикоагулянты

Продление времени протромбина редко сообщалось у пациентов, получающих амоксициллин. Надлежащий контроль должен быть предпринят, когда антикоагулянты предписаны одновременно. Корректировки дозы пероральных антикоагулянтов могут быть необходимы для поддержания желаемого уровня антикоагуляции.

Кристаллурия

У пациентов со сниженным выделением мочи кристаллурия наблюдается очень редко, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина желательно поддерживать адекватное потребление жидкости и мочеиспускание, чтобы уменьшить вероятность кристаллурии амоксициллина. У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость.

Вмешательство в диагностические тесты

Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на некоторые лабораторные анализы. Из-за высокой концентрации амоксициллина в моче при использовании химических методов часто возникают ложноположительные результаты.

Рекомендуется, чтобы при тестировании на наличие глюкозы в моче во время лечения амоксициллином использовались ферментативные глюкозооксидазные методы.

Присутствие амоксициллина может исказить результаты анализа на наличие эстриола у беременных.

Важная информация о вспомогательных веществах

Твердые капсулы Моксилен 500 мг содержат бриллиантовый синий, кармоизин, что может вызвать аллергические реакции; капсулы 500 мг и 250 мг – эритрозин, поэтому не применяются у пациентов с патологией щитовидной железы.

Беременность

Доклинические исследования не указывают на прямые или косвенные вредные воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные по применению амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. Амоксициллин может применяться при беременности, если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск, связанный с лечением.

Период лактации

Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах с возможным риском сенсибилизации. Следовательно, у вскармливаемого грудью ребенка возможны диарея и грибковая инфекция слизистых оболочек, в связи с чем может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Амоксициллин следует применять во время кормления грудью только после оценки пользы / риска лечащим врачом.

Все дозы рассчитываются в зависимости от массы тела ребенка в килограммах. Лекарственная форма капсулы не применима

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не было проведено никаких исследований влияния на способность управлять автомобилем и использовать сложные механизмы. Однако могут возникнуть нежелательные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться сложные механизмы.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Режим дозирования

Доза препарата амоксициллина, выбранная для лечения отдельной инфекции, должна учитывать:

- ожидаемые патогены и их вероятная восприимчивость к антибактериальным агентам

- тяжесть и место локализации инфекции

- возраст, вес и почечная функция пациента; как показано ниже

Продолжительность терапии должна определяться типом инфекции и реакцией пациента и, как правило, должна быть максимально короткой. Некоторые инфекции требуют более длительных периодов лечения.

Взрослые ≥40 кг

*Следует рассмотреть официальные руководящие принципы лечения для каждого показания

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В коррекции дозы необходимости нет.

Пациенты с почечной недостаточностью

#В большинстве случаев предпочтительно парентеральное лечение

У пациентов, получающих гемодиализ

Амоксициллин может быть удален из кровообращения гемодиализом.

У пациентов, получающих перитонеальный диализ

Максимальная суточная доза амоксициллина – 500 мг / сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Дозу следует назначать с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени.

Метод и путь введения

Моксилен предназначен для перорального применения.

Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина Терапия может быть начата парентерально в соответствии с рекомендациями по дозировке внутривенного препарата и продолжена пероральным препаратом.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Могут наблюдаться желудочно-кишечные (такие как тошнота, рвота и диарея) и нарушение баланса жидкости и электролитов могут быть очевидными. Наблюдается кристаллурия амоксициллина, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности, не наблюдается. Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушениями функции почек или у тех, кто получает высокие дозы.

Лечение

Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание водно-электролитному балансу.

Амоксициллин может быть удален из кровообращения гемодиализом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

- диарея и тошнота*

- кожная сыпь

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

- рвота*

- крапивница и зуд*

Очень редко (< 1/10000)

- слизисто-кожный кандидоз

- обратимая лейкопения (в том числе тяжелая нейтропения или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Удлинение времени кровотечения и протромбина

- тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь и гиперчувствительный васкулит

- гиперкинезия, головокружение и судороги

- колит, связанный с антибиотиками (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Черный волосатый язык

- гепатит и холестатическая желтуха. Умеренное повышение АСТ и / или АЛТ.

- кожные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

- реакция Яриша-Герксгеймера.

*Данные НР были получены из клинических исследований, в которых приняли участие около 6000 взрослых, принимавших амоксициллин.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Медокеми Лтд»

48 Iapetou street, Agios Athanasios Industrial Area, 4101 Agios Athanasios, Limassol, Cyprus (Лимассол, Кипр)

Телефон: 00357 25 867600

Факс: 00357 25 560863

Электронная почта: office@medochemie.com