Цефяпс 500мг №12 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – цефуроксим 500.00 мг (в виде цефуроксима аксетила аморфного 601.434 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: пропиленгликоль, бензоат натрия (Е 211), кроскармеллозы натрий (Ac-Di-Sol), лаурилсульфат натрия (Texapon K 12 P PH).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты  для  системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Другие бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим.

Код АТХ J01DC02 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Цефалоспориновый антибиотик II поколения. Обладает широким спектром действия. Цефуроксим аксетил подвергается гидролизу ферментами эстеразы до активного антибиотика цефуроксима. Устойчив к действию большинства β-лактамаз, поэтому активен в отношении ампициллин-резистентных или амоксициллин-резистентных штаммов. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

-       гидролиз бета-лактамазами; включая (но не ограничиваясь ими) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно подавлены у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;

-       снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефуроксиму;

-       непроницаемость внешней мембраны, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим белкам грамотрицательных бактерий;

-       насосы для бактериального оттока.

Ожидается, что микроорганизмы, которые выработали резистентность к другим инъекционным цефалоспоринам, будут устойчивы к цефуроксиму.

В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму.

Пограничные значения цефуроксима аксетила

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), следующие (Таблица 1):

1 включая БЛРС и опосредованный плазмидой AmpC). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или промежуточными по отношению к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения по этим пограничным значениям, и их следует сообщать как обнаруженные, то есть наличие или отсутствие БЛРС само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Для целей инфекционного контроля во многих областях обнаружение и характеристика БЛРС рекомендуются или является обязательной.

2 Только неосложненные ИМП (цистит) (см. Раздел 4.1).

3 Чувствительность staphylococci к цефалоспоринам определяется по чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидма, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пограничных значений и не должны использоваться при staphylococcal инфекциях.

4 Чувствительность к бета-лактамам бета-гемолитических streptococci групп A, B, C и G определяется на основе чувствительности к пенициллину.

5 доказательств того, что рассматриваемый вид является хорошей мишенью для лечения препаратом недостаточно. Можно сообщать значения МИК с комментариями, но без сопутствующей Ч- или Р-категоризации.

Ч - чувствительность, Р – резистентность.

Микробиологическая чувствительность

Резистентность штаммов зависит от географического месторасположения и времени. Используйте местные данные по резистентности для лечения тяжелых инфекций.

В случае, если местная резистентность достаточно распространена к цефуроксим аксетилу и его эффективность ставится под сомнение при лечении некоторых инфекций, то рекомендуется обратиться к соответствующему специалисту.

Цефуроксим эффективен в отношении следующих микроорганизмов

Грамположительные аэробные бактерии:

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты) *

Коагулазонегативный staphylococcus (чувствительный к метициллину)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы с возможной резистентостью к цефуроксиму

Грамположительные аэробные бактерии:

Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus spp. (не включая P. Vulgaris)

Providencia spp.

Грамположительные анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

К цефуроксиму устойчивы

Грамположительные аэробные бактерии:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Acinetobacter spp.

Campylobacter spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis

Другие

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

*Все метициллин-устойчивые бактерии S.aureus устойчивы к цефуроксиму.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь цефуроксим аксетил всасывается из желудочно- кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и крови с высвобождением цефуроксима в системный кровоток. Оптимальное всасывание достигается при приеме суспензии вместе с пищей.

После приема таблеток цефуроксима аксетила пиковые уровни в сыворотке крови (2,1 мкг/мл для дозы 125 мг, 4,1 мкг/мл для дозы 250 мг, 7,0 мкг/мл для дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл для дозы 1000 мг) возникают примерно через 2–3 часа после приема препарата во время еды. Скорость всасывания цефуроксима в виде суспензии снижена по сравнению с таблетками, что приводит к более низким пиковым уровням в сыворотке крови и снижению системной биодоступности (на 4-17 % меньше). Суспензия цефуроксима аксетила для приема внутрь не была биоэквивалентна таблеткам цефуроксима аксетила при испытании на здоровых взрослых и, следовательно, они не являются взаимозаменяемыми в соотношении миллиграммы на миллиграммы (см. Раздел 4.2). Фармакокинетика цефуроксима  в диапазоне пероральных доз от 125 до 1000 мг является линейной. При повторных пероральных дозах от 250 до 500 мг накопления цефуроксима не наблюдалось.

Распределение

Степень связывания цефуроксима с белками плазмы крови составляет от 33 % до 50 %, в зависимости от способа применения.

После однократного приема таблетки цефуроксима аксетила 500 мг 12 здоровыми добровольцами теоретический объем распределения составил 50 л (КВ% = 28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные уровни подавления для обычных патогенов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях пазух носа, слизистой оболочке бронхов, кости, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. При воспалении мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Цефуроксим не метаболизируется в организме.

Элиминация

Период полувыведения цефуроксима составляет 1-1.5 часа.

Цефуроксим выделяется почками в неизменном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс находится в диапазоне от 125 до 148 мл/мин/1,73 м2.

Особые группы пациентов

Пол

Различий в фармакокинетике цефуроксима между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек необходимость в особых мерах предосторожности при дозировке до 1 г в день отсутствует. У пациентов пожилого возраста снижение функции почек более вероятно, поэтому для них дозу следует корректировать в соответствии с функцией почек (см. Раздел 4.2).

Педиатрические пациенты

У младенцев более старшего возраста (в возрасте > 3 месяцев) и у детей фармакокинетика цефуроксима аналогична таковой у взрослых. Данные о клинических исследованиях применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствуют.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила для пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим главным образом выводится почками. Поэтому, как и в случае со всеми подобными антибиотиками, пациентам с выраженным нарушением функции почек (т.е. C1cr <30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленное выведение (см. Раздел 4.2). Цефуроксим эффективно выводится с помощью диализа.

Нарушение функции печени

Данных по пациентам с нарушением функции печени нет. Поскольку цефуроксим в основном выводится почками, ожидается, что нарушение почечной функции не повлияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что для цефалоспоринов наиболее важный фармакокинетико-фармакодинамический индекс, коррелирующий с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования (% T), при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима для отдельных видов-мишеней ( т.е.% T > МИК).

ПОКАЗАНИЯ

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами:

- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

- острый бактериальный синусит

- острый средний отит

- обострение хронического бронхита

- цистит

- пиелонефрит

- инфекции кожи и мягких тканей

- ранние стадии болезни Лайма.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к цефуроксиму, другим антибиотикам из группы цефалоспоринов или к любому из вспомогательных веществ

- пациенты с известной гиперчувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам

- тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) в анамнезе к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)

-  детский возраст младше 6 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

-первый триместр беременности

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препараты, которые снижают кислотность желудочного сока, могут уменьшить биодоступность препарата  и могут препятствовать ускорению абсорбции после приема пищи.

Как и другие антибиотики, препарат  может влиять на кишечную флору, тем самым приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендуется одновременный прием пробеницида. Совместное введение с пробеницидом приводит к увеличению AUC препарата  на 50 %, в связи с чем, совместное применение не рекомендуется.

Совместное использование с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного коэффициента нормализации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Реакции гиперчувствительности

Особая осторожность показана пациентам, у которых возникла аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о серьезных, а иногда и смертельных реакциях гиперчувствительности. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Особые указания»).  При развитии проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности, лечение цефуроксимом необходимо немедленно прекратить и незамедлительно предпринять адекватные экстренные меры.

Перед началом лечения препаратом Цефяпс следует установить, имел ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой тип бета-лактамного агента. Следует соблюдать осторожность, если цефуроксим назначается пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным агентам в анамнезе.

Серьезные кожные побочные реакции (SCARS)

Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными, в связи с лечением цефуроксимом (см. раздел 4.8).

Во время назначения препарата Цефяпс пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и находиться под тщательным наблюдением на предмет кожных реакций. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить цефуроксим и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если при применении цефуроксима у пациента развилась серьезная реакция, такая как SJS, TEN или DRESS, лечение этого пациента цефуроксимом ни в коем случае нельзя возобновлять.

Реакция Яриша-Герксхаймера

Реакция Яриша-Герксхаймера наблюдалась после лечения болезни Лайма цефуроксим аксетилом. Он является прямым результатом бактерицидной активности цефуроксима аксетила в отношении бактерий, вызывающих болезнь Лайма, спирохет Borrelia burgdorferi. Пациенты должны быть уверены, что это частое и обычно самокупирующееся последствие лечения антибиотиками болезни Лайма (см.раздел 4.8).

Разрастание нечувствительных микроорганизмов

Как и другие антибиотики, применение цефуроксима аксетила может привести к чрезмерному росту Candida. При длительном лечении препаратом Цефяпс, возможен усиленный рост нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), что может потребовать прерывания лечения (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Связанный с антибактериальным агентом псевдомембранозный колит сообщается почти со всеми антибактериальными средствами, включая цефуроксим, и может варьироваться по степени тяжести от легкой до угрожающей для жизни.  Важно рассмотреть возможность наличия данной патологии у пациентов с диареей, возникшей на фоне или после прекращения терапии цефуроксимом (см.раздел «Нежелательные реакции»). Также, важно рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника в таких случаях назначать нельзя (см.раздел «Нежелательные реакции»).

Влияние на диагностические тесты

Положительный результат теста Кумбса, связанный с применением цефуроксима, может помешать перекрестному сопоставлению крови (см.раздел «Нежелательные реакции»).

Поскольку при тесте на феррицианид может быть получен ложноотрицательный результат, рекомендуется использовать методы глюкозооксидазы или гексокиназы для определения уровней глюкозы в крови / плазме у пациентов, получающих цефуроксим аксетил.

Дети

В связи с затруднениями проглатывания таблеток, данная лекарственная форма не применяется у детей младше 6 лет.

Вспомогательные вещества

Пропиленгликоль

Препарат Цефяпс содержит пропиленгликоль. Следует проявлять осторожность при применении препарата Цефяпс, так как пропиленгликоль может вызвать эффекты подобные действию алкоголя.

Натрия бензоат

Препарат Цефяпс содержит натрия бензоат, поэтому применение препарата Цефяпс противопоказано  новорожденным детям, в связи с высоким риском развития желтухи.

Общее содержание Натрия в препарате

Препарат Цефяпс содержит более 1 ммоль натрия (36,765 мг) на одну таблетку  (для дозы 250 мг) и более 2 ммоль натрия (73,527 мг) для дозы 500 мг, поэтому препарат Цефяпс следует применять с особой осторожностью лицам, соблюдающим бессолевую диету (важно учитывать при контроле поступающего натрия в организм).

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении цефуроксима беременными женщинами. Исследования на животных не показали вредного воздействия на беременность, эмбриональное или внутриутробное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначение препарата Цефяпс в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Цефуроксим в небольшом количестве попадает в грудное молоко. При применении в терапевтических дозах, отрицательного влияния препарата не ожидается, хотя нельзя исключать риск диареи и грибкового поражения слизистых оболочек. При развитии таких проявлений, может потребоваться прекращение кормления грудью. Необходимо учитывать возможность развития аллергической реакции (сенсибилизации). Цефуроксим необходимо применять в период лактации, только после оценки соотношения польза/риск лечащим врачом.

Фертильность

Данные по влиянию цефуроксима аксетила на репродуктивную функцию (фертильность) человека отсутствуют. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Таблица 1. Взрослые и дети (≥40 кг) 

Таблица 2.  Дети (<40 кг)

Отсутствует опыт применения цефуроксима аксетила у детей младше 3 месяцев.

Таблетки цефуроксима аксетила и гранулы цефуроксима аксетила для приготовления суспензии для приема внутрь не являются биоэквивалентными и не взаимозаменяются на основе "миллиграмм на миллиграмм" (см.раздел 5.2).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила у пациентов с почечной недостаточностью не установлены.

Цефуроксим выводится преимущественно через почки. У пациентов с выраженным нарушением функции почек, для компенсирования замедленной экскреции, рекомендуется снижение дозы препарата Цефяпс. Цефуроксим эффективно выводится из организма путем диализа.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы препарата Цефяпс при почечной недостаточности

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные по применению пациентами с печеночной недостаточностью. Так как цефуроксим выводится в основном через почки, ожидается, что наличие печеночной дисфункции не будет оказывать влияние на его фармакокинетику

Предназначен для приема внутрь.

Для улучшения всасывания, препарат Цефяпс следует принимать после еды.

Таблетки Цефяпс нельзя измельчать, поэтому их нельзя применять при лечении пациентов, которые не могут глотать таблетки.  У детей можно применять пероральную суспензию цефуроксима аксетила.

В зависимости от дозировки доступны другие лекарственные формы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Передозировка может привести к неврологическим последствиям, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникнуть, если доза не снижена соответствующим образом у пациентов с почечной недостаточностью.

Уровни цефуроксима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не принимать по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Сведения о производителе

Nectar LifeSciences Limited - Unit VI

Деревня Бхатоликалан –

Прилегающий Джхармаджри Э.П.И.П., П.О.

Баротиуала, Техсил - Налагарх,

Район Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия

телефон: +91-1762-301305

электронная почта: pardeep.agnihotri@neclife.com

Держатель регистрационного удостоверения

SPEY MEDICAL PVT. LTD.

E-186, первый этаж, Грейтер Кайлаш-I,

Нью-Дели, южный Дели, Дели 110048, Индия

телефон: +91-1149534676

электронная почта: info@spey.in

Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции (товара) :      

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE»,

телефон: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно)

электронная почта: cepheusmedical@gmail.com

По вопросам дистрибуции: +7 (727) 271 80 78; +7 775 772 98 09, info@neolife.kz