СОСТАВ
Активное вещество амлодипина бесилат
6,935 мг (эквивалентно 5 мг амлодипину) или амлодипина бесилат 13,870 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипину),
Вспомогательные вещества: натрия крахмал гликолят (Эксплотаб) – 8.000 мг (для 5
мг), 16.000 мг (для 10 мг) и другие.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Блокаторы кальциевых
каналов. Блокаторы кальциевых каналов селективные
с преимущественным влиянием на сосуды. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.
Код АТХ C08CA01
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь в
терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Абсолютная
биодоступность после приема внутрь составляет 64%-80% и не зависит от приема
пищи. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов.
Распределение
Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Около 97,5
% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация и элиминация
Конечный период полувыведения (Т1/2) из
плазмы крови составляет около 35 - 50 часов, что соответствует назначению препарата
один раз в
сутки. Амлодипин метаболизируется в
печени с образованием неактивных метаболитов. 10 % исходного препарата
и 60 % метаболитов выводятся с мочой.
Фармакокинетика у особых
групп пациентов
Нарушение функции печени
Имеющиеся клинические данные относительно применения
амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с
печеночной недостаточностью имеет место снижение клиренса амлодипина, что
приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC приблизительно на
40-60 %.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых и молодых пациентов время
достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме практически
одинаковое. У пожилых пациентов отмечена тенденция к снижению клиренса
амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади зоны под кривой
концентрация-время) и периода полувыведения. Повышение
значения AUC и увеличение
периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовало
возрастным особенностям исследуемой возрастной группы пациентов.
Пациенты детского и подросткового возраста
Исследование фармакокинетики
проводилось с участием 74 детей и подростков в возрасте от 12 месяцев до 17 лет
с артериальной гипертензией (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет, 28
пациентов от 13 до 17 лет). Пациенты получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20
мг один или два раза в сутки. У детей в возрасте 6-12 лет и подростков в
возрасте 13-17 лет кажущийся клиренс (CL/F) после перорального применения
составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/ч,
соответственно – у девочек. Наблюдалась большая межиндивидуальная
вариабельность. Данные в отношении детей до 6 лет ограничены.
Фармакодинамика
Механизм
действия
Амлодипин – блокатор кальциевых каналов дигидропиридинового ряда;
ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и
гладкомышечные клетки сосудов (блокатор медленных кальциевых каналов или
антагонист ионов кальция). В основе гипотензивного действия амлодипина лежит
расслабляющее влияние на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия
амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин
уменьшает ишемию следующими двумя путями:
- Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает
общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой
затрачивается работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений остается
стабильной, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии
и потребности миокарда в кислороде.
- Расширение коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в
ишемизированных зонах миокарда, возможно, также играет роль в механизме
действия амлодипина. Это расширение увеличивает поступление кислорода в миокард
у пациентов со спазмами коронарных артерий (при стенокардии Принцметала, или
вазоспастической стенокардии).
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина один раз в
сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в
положении как лежа, так и стоя на протяжении 24 часов. Из-за медленного начала
действия амлодипина резкого падения артериального давления не отмечается.
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина
увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивает время до развития
приступа стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в
применении нитратов.
Амлодипин не вызывал каких-либо нежелательных метаболических эффектов
или изменения уровней липидов в плазме крови, поэтому он может применяться у
пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца
Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у
пациентов с ишемической болезнью сердца оценивали в независимом,
мультицентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом
исследовании с участием 1 997 пациентов — CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis — Сравнение
способности амлодипина и эналаприла ограничивать развитие тромбоза). В течение
2-летнего периода 663 из этих пациентов получали амлодипин в дозе 5-10 мг, 673 пациента — эналаприл в дозе 10-20 мг и
655 пациентов — плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами,
бета-адреноблокаторами, диуретиками или аспирином. Основные результаты по
эффективности приведены в таблице 1. Полученные результаты свидетельствуют о
том, что у пациентов с ИБС прием амлодипина характеризовался меньшим
количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и процедур
реваскуляризации.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- артериальная гипертензия
- хроническая стабильная стенокардия
- вазоспастическая стенокардия
(стенокардия Принцметала)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
-
гиперчувствительность к амлодипину, дигидропиридиновым производным или к любому
из вспомогательных веществ, перечисленных в
-
тяжелая артериальная гипотензия
- шок (включая кардиогенный шок)
-
обструкция выводного отдела левого желудочка сердца (например, стеноз аорты
высокой степени тяжести)
-
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого
инфаркта миокарда
- дети до 6 лет
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Влияние других
лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами
CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми препаратами из группы азолов,
макролидами (такими как эритромицин или кларитромицин), верапамилом или
дилтиаземом) может привести к значимому повышению воздействия амлодипина, что в
свою очередь приведет к увеличению риска развития гипотензии. Клиническое
значение таких изменений фармакокинетики может быть более выраженным у
пациентов пожилого возраста. В связи с этим, может потребоваться проведение
клинического наблюдения за состоянием пациентов и коррекция дозы препарата.
Индукторы CYP3A4
При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 плазменные
концентрации амлодипина могут варьироваться. В связи с этим следует контролировать артериальное
давление и рассмотреть необходимость коррекции дозы как во время, так и
после комбинированной терапии, в особенности в сочетании с сильными индукторами
CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).
Грейпфрут или
грейпфрутовый сок
Одновременное
применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не
рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у
некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению его
гипотензивного действия.
Дантролен
(внутривенное введение)
В опытах на животных после введения верапамила и дантролена внутривенно
наблюдалось развитие летальной фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистого
коллапса в связи с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии,
следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов (таких
как амлодипин) у пациентов, которые предрасположены к злокачественной
гипертермии или проходят лечение по поводу злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства
Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других
лекарственных средств.
Такролимус
Существует риск увеличения уровня такролимуса в крови при совместном
применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого
лекарственного взаимодействия изучен недостаточно. Таким образом, при
назначении амлодипина пациентам, находящимся на лечении такролимусом, для
снижения токсичности последнего необходимо наблюдение за концентрациями
такролимуса в крови, а при необходимости и изменение дозы такролимуса.
Ингибиторы
механистической мишени рапамицина (mTOR)
Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус,
представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым
ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR
амлодипин может усиливать их воздействие.
Циклоспорин
Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина
у здоровых людей или других популяций не проводились, за исключением пациентов,
перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные повышения
минимальных концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %).
Следует рекомендовать производить мониторинг концентраций циклоспорина у
пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих амлодипин, и, при необходимости,
снижать дозу циклоспорина.
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и
симвастатина в дозе 80 мг приводило к повышению экспозиции симвастатина на 77%
по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин,
следует снизить дозу симвастатина до 20 мг/сутки.
В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не
оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Беременность
Безопасность
применения амлодипина при беременности в настоящее время не установлена.
В
экспериментальных исследованиях на животных репродуктивная токсичность
отмечалась при использовании высоких доз препарата (см. раздел 5.3).
Таким образом, применять
амлодипин во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет
более безопасной альтернативы, и если заболевание превышает риск для матери и плода больше, чем прием
амлодипина.
Кормление грудью
Амлодипин
выделяется с грудным молоком. Доля препарата в материнском молоке, поступающая
младенцу, оценивается в интерквартильном диапазоне от 3-7%, максимально 15%.
Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении
/ прекращении грудного вскармливания или продолжении / отмене терапии
амлодипином необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и
пользу от применения амлодипина для матери.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Взрослые пациенты
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная доза препарата
составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции
пациента на терапию дозу препарата можно повышать до максимальной дозы,
составляющей 10 мг.
У
пациентов с артериальной гипертензией возможно применение амлодипина в
комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами
или ингибиторами АКФ. У пациентов со стенокардией амлодипин можно применять как
в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными
лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или
бета-адреноблокаторам в соответствующих дозах.
При
одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или
ингибиторов АКФ коррекция дозы препарата КОРОНИМ не требуется.
Особые группы
пациентов
Пациенты
пожилого возраста
Обычные дозы амлодипина одинаково хорошо переносятся
как пожилыми, так и более молодыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендуются
обычные дозы препарата, при необходимости повышения дозы следует соблюдать
осторожность (см. разделы 4.4 и 5.2).
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции
печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по режиму дозирования
препарата не установлены. Поэтому подбор дозы следует проводить с
осторожностью, начиная с наиболее низкой дозы (см. разделы
4.4 и 5.2).
Фармакокинетика амлодипина при нарушениях функции печени тяжелой степени не
изучена, поэтому у таких пациентов лечение амлодипином следует начинать с
наименьшей возможной дозы и медленно повышать дозу препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Корреляция между степенью тяжести
нарушения функции почек и изменениями концентрации амлодипина в плазме крови
отсутствует, поэтому у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется
применять препарат в обычных дозах. КОРОНИМ не выводится
путем гемодиализа.
Пациенты детского и подросткового возраста
Дети и подростки с артериальной гипертензией в
возрасте от 6 до 17 лет
Рекомендуемая начальная пероральная доза для лечения артериальной
гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-17 лет составляет 2,5 мг один раз
в сутки; если после терапии в течение 4-недель целевое значение артериального
давления не достигается, дозу увеличивают путем титрования до 5 мг один раз в
сутки. Дозы, превышающие 5 мг в сутки, у пациентов детского возраста не
изучались.
Дети в возрасте до 6 лет
Данные по применению у детей младше 6 лет отсутствуют.
Способ
применения
Следует принимать внутрь.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: Имеющиеся данные для амлодипина свидетельствуют о том,
что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической
вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о
выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензии, что может привести к
шоку с летальным исходом.
Редко сообщалось
о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина,
который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после
приема) и нуждаться в искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими
развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные
мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и
сердечного выброса.
Лечение: Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие
передозировки амлодипина требует активной поддержки функции сердечно-сосудистой
системы, включающей частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем
конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и объема выводимой мочи.
Восстановлению сосудистого тонуса и артериального
давления может способствовать вазоконстриктор, если нет противопоказаний к его
применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать
уменьшению эффекта блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка через зонд.
Было показано, что у здоровых людей применение активированного угля в течение
периода до 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг снижает
скорость всасывания амлодипина.
В связи с высокой степенью связывания амлодипина с белками крови,
эффективность диализа маловероятна.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее частыми нежелательными реакциями в период терапии были сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, гиперемия, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и повышенная утомляемость
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 ºС, в
сухом, защищённом от света месте.
Хранить в
недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
АО «Нобел
Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика
Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Номер
телефона: +7 (727) 399-50-50
Номер
факса: +7 (727) 399-60-60
Адрес
электронной почты: nobel@nobel.kz
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
АО «Нобел
Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика
Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Номер
телефона: +7 (727) 399-50-50
Номер
факса: +7 (727) 399-60-60
Адрес
электронной почты nobel@nobel.kz