Симбикорт Рапихалер 80/4,5мкг/доза 120доз

СОСТАВ

Каждая доставляемая доза* содержит:

Действующие вещества: будесонид микронизированный 80 мкг, формотерола фумарата дигидрат микронизированный 4,5 мкг;

Вспомогательные вещества: повидон К25 0,75 мкг, макрогол 1000 223,8 мкг, апафлуран 227 до 74,6 мг.

*Для контроля качества лекарственного препарата термин «доза» соответствует одному высвобождению лекарственного препарата. Терапевтическая доза составляет 2 высвобождения лекарственного препарата.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Код АТХ N05CМ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Аэрозоль

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры были сопоставимы после ингаляции будесонида и формотерола, как по отдельности, так и в составе комбинации фиксированных доз, применяемой с помощью устройства доставки Турбухалер. Отсутствуют признаки фармакокинетического взаимодействия будесонида и формотерола.

Абсорбция

После введения фиксированной комбинации у будесонида скорость абсорбции была более быстрой и максимальная концентрация в плазме выше. Для формотерола максимальная концентрация в плазме была несколько ниже после введения фиксированной комбинации.

Будесонид

Среднее рапределение будесонида в легких после ингаляции через Турбухалер составляет от 25% до 30% от отмеренной дозы.

Максимальная концентрация в плазме после пероральной ингаляции в разовой дозе 800 мкг будесонида составляет приблизительно 4 нмоль/л и достигается в течение 30 минут.

Системная биодоступность будесонида через Турбухалер составляет приблизительно 38% от отмеренной дозы.

Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе в клинически значимых дозах.

Формотерол

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, и максимальный пик концентрации в плазме достигается в течение 10 минут после ингаляции.

В исследованиях среднее легочное распределение формотерола после ингаляции через Турбухалер варьировалось от 21 до 37% от отмеренной дозы. Системная биодоступность составляет около 46% от отмеренной дозы.

Распределение

Будесонид

Объем распределения составляет около 3 л/кг для будесонида. Средний показатель связывания с белками плазмы составляет 90%.

Формотерол

Объем распределения формотерола составляет около 4 л/кг. Показатель связывания с белками плазмы составляет около 50%.

Метаболизм

Нет никаких указаний на какие-либо метаболические взаимодействия или реакции замещения между формотеролом и будесонидом.

Будесонид

Будесонид подвергается в значительной степени (около 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень в метаболиты низкой активности глюкокортикостероидов. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A4, подсемейством цитохрома P450.

Формотерол

Формотерол метаболизируется посредством прямой глюкуронизации и О-деметилирования. Метаболитами являются в основном инактивированные конъюгаты.

Выведение

Будесонид

Метаболиты выделяются с мочой в неизменном виде или в конъюгированной форме. В моче выявлено лишь незначительное количество неизмененного будесонида.

Будесонид имеет высокий системный клиренс у здоровых взрослых (приблизительно 1.2 л/мин) и период полувыведения в плазме, после внутривенного введения, составляет 4 часа.

Формотерол

Большая часть дозы формотерола метаболизируется. 6-10% доставленной дозы формотерола выводится из организма в неметаболизированном виде; приблизительно 20% внутривенной дозы выводится из организма в неметаболизированном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1.4 л/мин), а период полувыведения составляет 17 часов.

Фармакинетика у детей от 6 лет

Фармакокинетика фиксированной комбинации будесонида/формотерола у детей не изучалась. Нет никаких оснований ожидать другой фармакокинетики будесонида или формотерола у детей, чем у взрослых.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Данные об использовании Симбикорт Рапихалер у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол в основном метаболизируются в печени, можно ожидать повышения концентрации препаратов в плазме у пациентов с тяжелым циррозом печени.

Фармакодинамика

Симбикорт® Рапихалер содержит будесонид и формотерол, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

Ингалятор содержит суспензию для ингаляций. При нажатии на верхнюю часть ингалятора высвобождается определенное количество суспензии с высокой скоростью. Если пациент делает вдох одновременно с высвобождением препарата, он попадает непосредственно в дыхательные пути.

Механизм действия

Будесонид

Будесонид является глюкокортикостероидом, оказывающим местное противовоспалительное действие. Точный механизм противовоспалительного действия глюкокортикостероидов при обструктивных заболеваниях легких полностью не изучен.

Специфическая активность будесонида, оцениваемая по его сродству к глюкокортикостероидным рецепторам, в 15 раз выше, чем у преднизолона. Очевидный эффект будесонида (снижение концентрации кортизола до 80% от нормального уровня) был установлен для дозы 800 мкг; у некоторых пациентов отмечено значительное снижение концентрации кортизола.

Результаты долгосрочного исследования свидетельствуют о том, что дети и подростки, получающие будесонид ингаляционно в низкой или средней дозе, достигают нормального роста во взрослом возрасте. Тем не менее, необходимо учитывать возможность преходящего замедления роста примерно на 1 см во время первого года лечения.

Формотерол

Формотерол, представленный в виде рацемической смеси, является селективным стимулятором бета2-адренорецепторов, оказывающим расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.

Действие формотерола начинается быстро (в течение 1-3 минут после ингаляции) и продолжается в течение 12 часов после одной ингаляции.

Клиническая эффективность

Бронхиальная астма

Терапевтическая эквивалентность препаратов Симбикорт® Рапихалер и Симбикорт® Турбухалер® была установлена в ходе двух исследований эффективности и безопасности применения этих препаратов в средних и высоких дозах у пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 6 до 79 лет. Эта эквивалентность была подтверждена результатами долгосрочного исследования, которые свидетельствуют, что профиль безопасности и переносимость препаратов Симбикорт® Рапихалер и Симбикорт® Турбухалер® являются сопоставимыми.

Результаты клинических исследований показали, что добавление формотерола к будесониду уменьшало выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшало функцию легких и снижало частоту обострений.

При назначении препарата Симбикорт® Рапихалер в качестве поддерживающей терапии взрослым пациентам его эффект в отношении функции легких был аналогичным эффекту будесонида и формотерола, применяемых в качестве отдельных препаратов в форме порошка для ингаляций, и превосходил эффект будесонида, применяемого в виде монотерапии, у взрослых и детей. При всех указанных видах терапии дополнительно применяли по потребности короткодействующий агонист бета2-адренорецепторов. Снижение противоастматического эффекта с течением времени не отмечалось.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Эффективность и безопасность препарата Симбикорт® Рапихалер у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести ХОБЛ (пребронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 50% от должного значения) изучались в двух исследованиях продолжительностью 12 и 6 месяцев (исследования 001 и 002).

В обоих исследованиях изучали эффективность препарата Симбикорт® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза по сравнению с плацебо и формотеролом Турбухалер® 4,5 мкг; в исследовании 002 также сравнивали эффективность препарата Симбикорт® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза с будесонидом 160 мкг в форме аэрозоля для ингаляций дозированного. Препараты применялись по 2 ингаляции 2 раза в день. Из 1964 и 1704 пациентов с ХОБЛ, в основном, тяжелой степени, рандомизированных в этих исследованиях, 494 и 277 пациентов получали Симбикорт® Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза. Средний возраст пациентов в этих исследованиях составил 63 года, до начала лечения значение ОФВ1 составило, в среднем, 1,04-1,05 л, или 34% от должной величины.

ПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующим веществам или к вспомогательному веществу

- тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада третьей степени

- детский возраст до 6 лет

- детский возраст до 18 лет (при ХОБЛ)

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Будесонид

Взаимодействие с сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4

Метаболизм будесонида опосредуется CYP3A4.

Ингибиторы цитохрома CYP P450 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы вирусов иммунодефицита человека) или препараты, метаболизируемые системой цитохрома CYP P450 3A4 (такие как ритонавир, кобицистат), могут замедлять метаболизм кортикостероидов, что приводит к повышению уровня последних в плазме крови, усилению их системного воздействия и повышению риска развития побочных эффектов, обусловленных системными кортикостероидами, включая будесонид. Следует избегать одновременного приема данных препаратов с будесонидом. Если это невозможно, временной интервал между назначением итраконазола, ритонавира и других потенциальных ингибиторов CYP P450 3A4 и будесонида следует максимально увеличить.

Грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP3A, и поскольку клиническая значимость одновременного использования его с препаратом  Симбикорт Рапихалер неизвестна, рекомендуется избегать  употребления грейпфрутового сока во время терапии препаратом.

Циметидин оказывает небольшое ингибирующее действие на метаболизм будесонида в печени. При одновременном приеме циметидина могут возникать небольшие колебания фармакокинетических параметров будесонида, однако, это клинически незначительно при применении в пределах рекомендованной дозы.

Формотерол

Специальные исследования взаимодействий  формотерола не проводилось.

Совместный прием с такими препаратами, как хинидин, дисопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминными средствами (терфенадин), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и трициклическими антидепрессантами, может вызвать удлинение интервала QTс и увеличивать риск желудочковой аритмии. Сопутствующее введение симпатомиметических веществ может увеличить нежелательные сердечно-сосудистые эффекты.

Следует с осторожностью назначать формотерол пациентам, получающим   ингибиторы МАО (включая агенты с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон или прокарбазин) или трициклические антидепрессанты,   поскольку эффект β2-стимуляторов на сердечно-сосудистую систему может потенциироваться.

Одновременное применение леводопы (L-дигидроксифенилаланина), L-тироксина, окситоцина и алкоголя может пагубно влиять на сердечную переносимость β2-адренергических агонистов.

β-блокаторы (включая глазные капли), особенно неселективные, могут ослабить эффект формотерола или даже оказывать антагонистическое действие.

Одновременный прием других β-адренергических препаратов может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.

В результате применения β2-адреномиметиков может возникать гипокалиемия, которая может усиливаться при сопутствующем лечении производными ксантина, минеральными производными глюкокортикостероидов или диуретиками.

Гипокалиемия может усиливать предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

Детский возраст

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациентам рекомендуется всегда иметь при себе препарат для купирования симптомов при остром приступе астмы. Пациенту следует обратиться к врачу или в больницу в случае быстро нарастающей одышки, когда дополнительные ингаляции не приводят к улучшению состояния.

Увеличение использования бронхолитиков короткого действия может указывать на ухудшение основного заболевания и требует пересмотра назначенной терапии. Необходима дополнительная консультация врача, если лечение с помощью Симбикорттм Рапихалер оказывается неэффективным или если требуется большее количество ингаляций, чем максимально рекомендуемая доза. Внезапное и прогрессирующее усиление симптомов астмы потенциально опасно для жизни, и пациент должен пройти срочный медицинский осмотр. В этой ситуации при необходимости может потребоваться дополнительная терапия ингаляционными кортикостероидами или назначения курса пероральных кортикостероидов. При возникновении инфекции, дополнительно назначается антибиотикотерапия.

Существует вероятность повышенного риска смертности, который обусловлен развитием осложнений бронхиальной астмы и который наблюдается в ходе терапии сальметеролом (другой β2-агонист длительного действия), предполагается, что это является классовым эффектом β2-агонистов длительного действия, в том числе формотерола.

Пациентам рекомендовано всегда иметь при себе препарат неотложной помощи. Не следует начинать применение Симбикорттм Рапихалер для терапии тяжелого обострения.

Для уменьшения риска  развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки , пациенту рекомендуется полоскать  рот водой после приема каждой поддерживающей дозы.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать у пациентов с циррозом печени.

Следует помнить, что, как и при любых других видах ингаляционной терапии, непосредственно сразу после ингаляции может возникать парадоксальный бронхоспазм с затруднением дыхания и свистящими хрипами. В этом случае терапию препаратом Симбикорттм Рапихалер следует прекратить и начать альтернативную терапию.

Будесонид

Системные эффекты могут возникать при назначении любого ингаляционного кортикостероида, особенно в высоких дозах. Эти эффекты гораздо менее вероятны при ингаляционном лечении, чем при приеме пероральных кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, а также подавление функции надпочечников с эпизодами гипогликемии, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида регулировалась до минимальной дозы, при которой поддерживается эффективный контроль.

Клинические исследования и метаанализы показывают, что лечение ХОБЛ с помощью ингаляционных кортикостероидов может привести к повышенному риску развития пневмонии. Поэтому врач должен быть особо внимательным, так как клинические признаки воспаления легких и ХОБЛ часто совпадают.

Перевод пациентов с пероральной (системной стероидной) терапии

У пациентов, переводимых с пероральной, системной стероидной на ингаляционную терапию препаратом Симбикорттм Рапихалер, следует внимательно следить за признаками надпочечниковой недостаточности.

Пациенты, которые ранее получали экстренную кортикостероидную терапию в высокой дозе или длительное лечение при наивысшей рекомендуемой дозе ингаляционных кортикостероидов, также могут подвергаться риску возникновения недостаточности функции надпочечников. Таким образом, при переводе пациентов на терапию  препаратом Симбикорттм Рапихалер рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Снижение дозы перорального или парентерального стероидного препарата должно происходить постепенно на фоне одновременного  применения препарата Симбикорттм Рапихалер пока состояние пациента стабилизируется.

Уменьшение дозы перорального кортикостероида может происходить только поэтапно. Обычно, Симбикорттм Рапихалер  применяют в средней дозе в течение одной недели в дополнение к уже применяемой системной терапии. Дозу, принимаемую внутрь или парентеральную суточную дозу глюкокортикоидов, следует, в зависимости от состояния пациента, уменьшать на 5 мг преднизолона (или эквивалентного препарата) с интервалом в 1 неделю, в тяжелых случаях поэтапно, вдвое меньше (2.5 мг). В некоторых случаях снижение пероральных доз должно происходить значительно медленнее.

Во многих случаях ингаляция препарата Симбикорттм Рапихалер позволяет полностью избежать применение перорального  глюкокортикоида или, в тяжелых случаях, использования более низкой системной дозы глюкокортикоидов.

Во время перехода на ингаляционную терапию или уменьшения дозы системных кортикостероидов некоторые пациенты могут испытывать симптомы суставной и/или мышечной боли, усталости и депрессии, несмотря на поддержание контроля над астмой или даже улучшение легочной функции. Этим пациентам следует рекомендовать продолжить прием Симбикорттм Рапихалер, но следует следить за объективными признаками недостаточности функции надпочечников.

Если появляются признаки недостаточности функции надпочечников, такие как усталость, головная боль, тошнота и рвота, системные дозы кортикостероидов должны быть временно увеличены. После этого отмена системных кортикостероидов должна продолжаться медленнее. Во время периодов стресса или тяжелых приступов астмы пациенты, переведенные на ингаляционные глюкокортикостероиды, могут нуждаться в дополнительном лечении системными кортикостероидами.

Недостаточность надпочечников может возникать во время операции, инфекции (особенно гастроэнтерита), травмы или в условиях, связанных с тяжелой потерей электролитов. В этих ситуациях требуется дополнительная системная терапия глюкокортикоидами.

При переводе пациента с системной стероидной терапии на ингаляционную возможно возобновление аллергии, например, ринита и экземы, которые ранее были замаскированы выраженным системным эффектом.  Такая аллергия нуждается в симптоматической терапии антигистаминами и (или) местными препаратами.

В редких случаях ингаляционная терапия кортикостероидами может приводить к проявлению эозинофильных нарушений (например, синдром Черджа-Стросса). Эти случаи обычно были связаны с отменой или снижением дозы системной кортикостероидной терапии. Прямая причинно-следственная связь не была установлена.

Следует соблюдать особую осторожность в отношении пациентов с туберкулезом легких, грибковыми или вирусными инфекциями.

Дети, принимающие иммуносупрессоры, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые дети. Например, ветряная оспа или корь могут иметь тяжелый или даже смертельный исход у детей, принимающих кортикостероиды. У детей и взрослых, не переболевших данными заболеваниями, следует соблюдать особую осторожность во избежание контакта с возбудителями. В случае контакта следует рассмотреть вопрос о проведении терапии иммуноглобулином для серотерапии ветряной оспы или внутривенным объединенным иммуноглобулином. Если проявляются признаки инфекции ветряной оспы, следует рассмотреть вопрос о назначении противовирусных препаратов.

При возникновении вирусной инфекции верхних дыхательных путей, следует продолжать регулярную терапию бронхиальной астмы. При развитии у пациентов обострения бронхиальной астмы на фоне вирусной инфекции дыхательных путей следует рассмотреть прием кортикостероидов короткого действия внутрь.

Долгосрочный эффект интраназальных/ингаляционных стероидов у детей и подростков до конца не изучен. Как правило, врач должен тщательно отслеживать рост детей, принимавших глюкокортикостероиды в течение длительного времени и взвешивать преимущества терапии кортикостероидами в сравнении с возможным риском задержки роста.

При возникновении таких симптомов, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует проконсультироваться с офтальмологом для изучения возможных причин, включая глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), зарегистрированные после системного и местного применения кортикостероидов.

Формотерол

Как и при применении любых β2-агонистов, следует соблюдать осторожность в отношении пациентов со следующими заболеваниями:

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность;

- гипертиреоз;

- сахарный диабет;

- инфаркт миокарда;

- тяжелая артериальная гипертензия;

 - эпилепсия;

 - гипокалиемия.

Следует внимательно следить за пациентами с удлинением QTc-интервала.

Высокие дозы β2-агонистов могут снижать уровень калия, индуцируя перераспределение калия из внеклеточного во внутриклеточное пространство путем стимуляции Na+/K+-АТФазы в мышечных клетках. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Применение в детском возрасте

Симбикорттм Рапихалер не рекомендован детям до 6 лет.

Применение в период беременности и лактации

Беременность

Нет данных о применении препарата Симбикорттм Рапихалер или совместного применения формотерола и будесонида в период беременности. Данные об использовании формотерола у беременных женщин отсутствуют. Симбикорттм Рапихалер в период беременности следует применять, если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для плода, особенно в течение первого триместра и вскоре после родов.

Лактация

Будесонид при ингаляционном применении выделяется с грудным молоком. Однако в крови детей, находящихся на грудном вскармливании, будесонид не был обнаружен. Таким образом, воздействие будесонида на детей, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно при применении матерью препарата Симбикорттм Рапихалер в терапевтических дозах.

Неизвестно, выводится ли формотерол с грудным молоком. Таким образом, кормящие женщины не должны применять Симбикорттм Рапихалер при отсутствии веских показаний.

Фертильность

Отсутствуют данные о потенциальном влиянии будесонида на репродуктивную функцию. Есть вероятность, что формотерол может несколько снизить репродуктивную функцию при высоких показателях системного воздействия.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Бронхиальная астма

Дозировка Симбикорттм Рапихалер должна регулярно контролироваться врачом и быть индивидуально подобрана в зависимости от тяжести заболевания. Первоначальная доза должна быть подобрана таким образом, чтобы получить эффективный контроль симптомов. После достижения желаемого контроля над симптомами бронхиальной астмы рекомендуется снижать дозу до минимально эффективной поддерживающей дозы. При необходимости можно рассмотреть перевод пациента на монотерапию ингаляционными кортикостероидами.

В случае прекращения терапии препаратом Симбикорттм Рапихалер снижать дозы рекомендуется постепенно.

При тяжелой бронхиальной астме показано проведение регулярных медицинских обследований ввиду возможного развития угрожающих жизни состояний. Пациенты с тяжелой бронхиальной астмой имеют продолжительные симптомы, частые обострения и значения ПСВ (пиковая скорость выдоха) ниже 60 % от нормы, с максимальной изменчивостью потока > 30 %, которые не возвращаются к нормальным значениям, несмотря на применение бронходилататора. Таким пациентам показана терапия кортикостероидами ингаляционно или внутрь. Внезапное усугубление симптомов может потребовать повышения дозы кортикостероида, что должно осуществляться под медицинским наблюдением.

Однако не следует увеличивать частоту применения комбинированного препарата. В нестабильных ситуациях следует рассмотреть возможность перевода пациента на однокомпонентные препараты.

Пациентам следует  применять поддерживающую суточную дозу препарата Симбикорттм Рапихалер и, при необходимости, быстродействующий бронходилататор для купирования симптомов. В экстренных случаях может потребоваться дополнительная терапия. Пациенты должны всегда носить с собой бронходилататор быстрого действия. Частое применение препарата неотложной помощи указывает на ухудшение состояния пациента и необходимости пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Взрослые (от 18 лет и старше):

Симбикорттм Рапихалер 80/4.5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в сутки. В некоторых случаях  при усилении симптомов астмы,  можно увеличить дозу до 4 ингаляций 2 раза в сутки временно или в качестве поддерживающей дозы.

Симбикорттм Рапихалер 160/4.5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в сутки. В некоторых случаях  при усилении симптомов астмы,  можно увеличить дозу до 4 ингаляций два раза в сутки временно или в качестве поддерживающей дозы.

Подростки (12-17 лет):

Симбикорттм Рапихалер 80/4.5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в сутки. При усилении симптомов астмы дозу можно временно (максимум на 1 неделю) увеличить до 4 ингаляций два раза в сутки.

Симбикорттм Рапихалер 160/4.5мкг/доза: 2 ингаляции один или два раза в сутки. При усилении симптомов астмы дозу можно временно (максимум на 1 неделю) увеличить до 4 ингаляций два раза в сутки.

Дети (6-11 лет):

Симбикорттм Рапихалер 80/4.5мкг/доза: 2 ингаляции два раза в сутки. Максимальная суточная доза 4 ингаляции.

Эквивалентность препарата Симбикорттм Рапихалер с препаратом Симбикорттм Рапихалер была подтверждена статистически при  применении 2 ингаляций 2 раза в сутки 80/4.5 мкг или 160/4.5 мкг. Тем не менее, эта эквивалентность не была подтверждена для всех дозировок.

Дети до 6 лет: Симбикорттм Рапихалер не рекомендован детям до 6 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Взрослые: 2 ингаляции препарата Симбикорттм Рапихалер 160/4.5мкг/доза два раза в сутки. Максимальная суточная доза 4 ингаляции.

Применение у особых групп пациентов

Нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста. Отсутствуют данные о применении препарата Симбикорт у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Так как будесонид и формотерол главным образом выводятся при участии печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым заболеванием печени можно ожидать замедление скорости выведения препарата. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

Метод и путь введения

Симбикорттм Рапихалер предназначен только для ингаляционного применения.

Для правильного применения препарата Симбикорттм Рапихалер необходимо:

- внимательно изучить инструкцию по применению ингалятора

- вдыхать сильно и глубоко через мундштук, чтобы гарантировать попадание оптимальной дозы препарата в легкие

- никогда не выдыхать через мундштук

- полоскать рот водой после каждого использования ингалятора для снижения риска развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки. 

Пациент может не почувствовать вкус или не ощутить препарат после использования Симбикорттм Рапихалер, что обусловлено небольшим количеством доставляемого вещества.

Инструкция по использованию

Перед первым использованием, или, когда ингалятор не использовался более одной недели или в случае падения ингалятора, осторожно встряхните ингалятор и выпустите 2 распыления в воздух.

Использование

1. Осторожно встряхните ингалятор удерживая его между большим и указательным пальцами.

2. Снимите защитный колпачок мундштука.

3. Глубоко выдохните. Не выдыхайте через мундштук.

4. Осторожно поместите мундштук между зубами, сожмите губы. Контейнер должен находиться в вертикальном положении.

5. Вдыхая медленно и глубоко, сильно нажмите на контейнер, чтобы освободить лекарство. Продолжайте дышать.

6. Перед тем как выдохнуть, выньте ингалятор изо рта и не нажимайте более на контейнер.

7. Если требуется ингаляция более чем одной дозы встряхните ингалятор и повторите шаги 3,4,5.

8. Установите защитный колпачок.

9. Прополощите рот водой, не глотая.

Для очистки необходимо снять защитный колпачок, очистить мундштук внутри и снаружи сухой тканью. Не помещайте ингалятор в воду. Рекомендуется чистить ингалятор не реже одного раза в неделю.

Стрелка на счетчике на верхней части ингалятора указывает на количество вдохов (доз, впрыскиваний), оставшихся в ингаляторе. Дозирующий ингалятор не подлежит дальнейшему использованию после того, как счетчик достигнет нуля («0»), даже если ингалятор не кажется пустым, в нем не будет достаточного количества активного вещества для выпуска дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В случае передозировки препаратом Симбикорттм Рапихалер могут проявиться побочные действия его компонентов – будесонида и формотерола, что требует пересмотра дозы.

Симптомы: передозировка формотеролом может привести к эффектам, типичным для агонистов β2-адренорецептора, таким как тремор, головная боль, тошнота, рвота, ощущение сердцебиения, тахикардия. В отдельных случаях сообщалось о развитии артериальной гипотензии, метаболического ацидоза, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении QТс-интервала, аритмии.

Острая передозировка будесонидом, даже в чрезмерных дозах, не вызывает развитие клинических симптомов. При хроническом приеме чрезмерных доз могут проявиться нежелательные явления  системных глюкокортикостероидов.

Лечение: поддерживающее и симптоматическое. Доза формотерола, составляющая 90 мкг, вводимая в течение трех часов пациентам с острой бронхиальной обструкцией, не приводила к клинически значимым нарушениям.

Если с момента перорального приема препарата в высокой дозе прошло менее часа, и не исключается тяжелая интоксикация, рекомендуются следующие мероприятия: промывание желудка и последующий прием активированного угля (при необходимости – неоднократно), контроль и коррекция нарушений электролитного состава и кислотно-щелочного баланса, введение кардиоселективных β-адреноблокаторов с осторожностью, в связи с возможным развитием приступа бронхиальной астмы.

В случае передозировки формотеролом, необходимо прекратить терапию препаратом Симбикорттм Рапихалер и следует рассмотреть вопрос о возможности соответствующей ингаляционной терапии кортикостероидами.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Так как Симбикорттм Рапихалер содержит, как будесонид, так и формотерол в качестве действующих веществ, то может наблюдаться тот же самый спектр побочных явлений, о котором сообщалось для каждого из данных веществ. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с приемом препарата, являются такие фармакологически ожидаемые для b2-адреномиметиков нежелательные явления, как тремор и учащенное сердцебиение. Симптомы обычно имеют умеренную степень выраженности и проходят через несколько дней после начала лечения.

По частоте возникновения нежелательные явления разделяют на: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Часто

- головная боль

- учащенное сердцебиение

- тремор

- кандидозы слизистой оболочки полости рта и глотки

- пневмония (у пациентов с ХОБЛ)

- кашель, охриплость голоса, легкое раздражение в горле

- нечеткость зрения

Нечасто

- тахикардия

- тошнота

- мышечные судороги, миалгия

- психомоторное возбуждение, тревожность, беспокойство, нарушения сна

- головокружение

Редко

- реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, в т.ч. экзантема, крапивница, зуд, контактный дерматит, сыпь, ангионеврический отек и анафилактические реакции

- сердечная аритмия, в т.ч. фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия

- кровоподтеки

Очень редко

- гипокалиемия

- парадоксальный бронхоспазм

- депрессия, нарушения поведения

- нарушения вкуса, горечь во рту

- стенокардия, удлинение интервала QTс

Частота неизвестна

- гипергликемия

- нестабильность артериального давления

- изменения вкуса

Лечение β2-адреномиметиками может привести к увеличению уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетонов в крови.

В редких случаях при использовании ингаляционных глюкокортикоидов могут наблюдаться признаки или симптомы системного глюкокортикоидного эффекта, включая недостаточность надпочечников и снижение темпов роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракты или глаукомы, которые, возможно, зависят от применяемой дозы, времени экспозиции и предшествующей терапии стероидами и индивидуальной чувствительности.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

3 месяца после первого вскрытия фольги ламинированной.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Ингалятор содержит жидкость под давлением и не должен подвергаться воздействию температур выше 50 °C, а также быть поврежденным и подвергаться воздействию пламени.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Франция

Тел.: +33 032 868 4800

Факс: +33 032 868 4800

adverse.events.kz@astrazeneca.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050022

Ул. Шевченко, 144

Телефон: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com,

https://contactazmedical.astrazeneca.com/