Корактив-ВМ 5мл №10 амп раствор для инъекций

СОСТАВ
1 мл раствора содержит
активное вещество – мельдония дигидрата (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата) 100 мг,
вспомогательное вещество – вода для инъекций до 1 мл.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Кардиологические препараты. Кардиологические препараты другие. Мельдоний.
Код АТХ С01ЕВ22
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций 10 %
Прозрачная бесцветная жидкость
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенного введения многократных доз максимальная концентрация мельдония в плазме крови (Сmax) достигала 25,50 ± 3,63 мкг/мл.
Биодоступность увеличивалась у субъектов с увеличением Сmax, площади под кривой «время-концентрация» (AUC) и периода полувыведения (T1/2) у пациентов с циррозом печени и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При внутривенном применении (после разового и повторного введения) мельдония AUC отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.
Распределение
После попадания в системный кровоток мельдоний быстро распределяется в периферических тканях, особенно высокое сродство лекарственное средство имеет к сердечной мышце/миокарду/ткани сердца. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования на животных показали, что мельдоний выделяется в материнское молоко.
Метаболизм
Мельдоний метаболизируется главным образом в печени.
Выведение
В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг период раннего полувыведения мельдония составляет 5,56-6,55 часов, конечный период полувыведения составляет 15,34 часа.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями функции печени или почек ввиду повышения биодоступности.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью, у которых повышается биодоступность лекарственного средства, следует уменьшать дозу мельдония. В исследовании токсичности на крысах при дозах выше 100 мг/кг наблюдались желтая окраска печени и денатурация жиров. Гистопатологические исследования показали накопление липидов в клетках печени после введения высоких доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг). Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Однако нельзя исключать возможную жировую инфильтрацию клеток печени.
Дети
Данные по безопасности и эффективности мельдония у детей и подростков до 18 лет отсутствуют, поэтому применение этого препарата у детей и подростков противопоказано.
 Фармакодинамика
Влияние на биосинтез карнитина
Мельдоний, обратимо ингибируя γ-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина из γ-бутеробетаина (ГББ) и препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом, препятствуя накоплению в клетках мощных детергентов - неокисленных активированных форм жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (в цитозоле). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно восстанавливается количество жирных кислот.
Считается, что вследствие эффективности действия мельдония повышается толерантность клеток к нагрузке (в результате снижения количества жирных кислот внутри клеток).
Влияние на сердце и кровеносную систему
В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще защитное действие на миокард (в том числе по отношению к алкоголю и катехоламинам), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.
Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки)
Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Мельдоний проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, менее выраженное действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Препарат обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.
Хроническая сердечная недостаточность
В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
Влияние на центральную нервную систему
Установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов к гипоксии.
Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему: увеличивает двигательную активность и физическую выносливость, стимулирует поведенческие реакции, а также проявляет антистрессорное действие (стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита от повреждений внутренних органов, вызванных стрессом).
Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях
Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает качество жизни реконвалесцентов и способствует устранению психических нарушений у пациента.
Мельдоний способствует восстановлению функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения черепно-мозговых нервов и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
В комплексной терапии в следующих случаях:
- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I‑III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
- пониженная работоспособность, физическая и психоэмоциональная перегрузка;
- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов;
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с недостаточными данными по безопасности);
- беременность и лактация;
- дети и подростки до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности применения мельдония в данной возрастной группе).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Мельдоний может сочетаться с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными препаратами для лечения стабильной стенокардии, с сердечными гликозидами и диуретиками для лечения сердечной недостаточности.
Мельдоний можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантными, антиаритмическими средствами, улучшающими микроциркуляцию.
Мельдоний может усиливать эффекты препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-блокаторы, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
Положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация магистральных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, а также уменьшение психического и физического стресса) наблюдалось у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременном применении мельдония и лизиноприла.
При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие.
Сопутствующее применение препарата железа и аскорбиновой кислоты с мельдонием у пациентов с железодефицитной анемией улучшает состав жирных кислот в эритроцитах.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящие к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа.
В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при применении D-карнитина (фармакологически неактивный изомер)-мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Не рекомендуется применять препарат с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как возрастает риск нежелательных реакций.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата (необходим мониторинг функции печени и/или почек)
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые
Назначают внутривенно по 500-1000 мг в сутки. Суточная доза может быть введена сразу или разделена на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней с последующим переходом на пероральную лекарственную форму.
Общий курс лечения: 4-6 недель. Повторные курсы назначают индивидуально 2-3 раза в год.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы мельдония.
Дети и подростки
Данные по безопасности и эффективности мельдония у детей и подростков до 18 лет отсутствуют, поэтому применение этого препарата у детей и подростков противопоказано.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью должны получать более низкую дозу мельдония.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должны получать более низкую дозу мельдония.
Способ применения
Раствор для внутривенного введения.
Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня
ПЕРЕДОЗИРОВКА
У пациентов с пониженным артериальным давлением возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость.
Лечение: симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.
В связи с выраженным связыванием препарата с белками гемодиализ не эффективен
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; редко - гиперчувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангиодистрофия, анафилактическая реакция.
Нарушения психики: редко - ажитация, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезия, тремор, гипестезия, звон в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, пресинкопе, потеря сознания.
Со стороны сердца: редко - изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.
Со стороны сосудов: редко - колебания артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; редко - дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, отрыжка, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), изменение частоты сердечных сокращений, эозинофилия.
При использовании мельдония сообщалось о мигрени.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция
15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул.
Тел.: + 90 (212) 474 70 50
Факс: + 90 (212) 474 09 01
е-mail: info@worldmedicine.com.tr
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО «WM Pharma Alliance», РК, Алматы, пр.Сүйінбай, 222 Б.
Тел/факс: 8 (7272) 529090
е-mail: wm_pharma@mail.ru