Мелоксикам 15мг № 20табл Борисовский ЗМП

СОСТАВ

активное вещество – мелоксикам 15 мг;

вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия цитрат 27.00 мг; лактозы моногидрат 189.6 мг.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Оксикамы. Мелоксикам.

Код АТХ M01AC06

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Абсорбция

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что проявляется в высокой абсолютной биодоступности, составляющей около 90 % после перорального приема препарата.

После приема однократной дозы мелоксикама медиана максимальных концентраций в плазме достигается в течение 5–6 часов после приема таблеток. При приеме многократных доз равновесное состояние достигается в течение 3–5 дней. При приеме один раз в сутки средние концентрации препарата в плазме характеризуются относительно небольшим колебанием между пиковой и остаточной концентрациями в диапазоне 0.4–1.0 мкг/мл для доз 7.5 мг и в диапазоне 0.8–2.0 мкг/мл для доз 15 мг соответственно (Cмин и Cмакс в равновесном состоянии соответственно). Средние максимальные концентрации мелоксикама в плазме в равновесном состоянии достигаются в течение пяти-шести часов после приема препарата. На степень всасывания мелоксикама после перорального приема не оказывает влияние сопутствующий прием пищи или применение антацидов неорганического происхождения.

Распределение

Мелоксикам прочно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином

(99%). Концентрация мелоксикама в синовиальной жидкости составляет приблизительно половину той, что наблюдается в плазме.

Объем распределения низкий, то есть составляет приблизительно 11 л после внутримышечного или внутривенного введения; индивидуальные различия колеблются в диапазоне 7–20 %. Объем распределения после приема многократных пероральных доз мелоксикама (от 7.5 до 15 мг) составляет 16 л при коэффициентах вариации в диапазоне 11–32 %.

Биотрансформация

Мелоксикам претерпевает интенсивную биотрансформацию в печени. В моче были обнаружены четыре различных метаболита мелоксикама; все они были фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), образуется за счет окисления промежуточного метаболита – 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится в меньшей степени (9% дозы). Исследования вне живого организма позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в данном метаболическом пути, несущественное значение имеет изофермент CYP 3A4. В образовании двух других метаболитов, за счет которых выводится 16 и 4% полученной дозы, возможно, принимает участие пероксидаза, активность которой индивидуальна.

Элиминация

Мелоксикам выводится в равной степени с мочой и калом, преимущественно в виде метаболитов. Менее 5% суточной дозы выводится в неизмененном состоянии с калом, в то время как с мочой выводятся только следовые количества исходного вещества. Средний период полувыведения находится в диапазоне от 13 до 25 часов после перорального, внутримышечного или внутривенного введения. Общий клиренс плазмы достигает 7–12 мл/мин после введения однократных доз перорально, внутривенно или ректально.

Линейность (нелинейность)

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме в терапевтических дозах 7.5 мг и 15 мг после перорального или внутримышечного введения.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Ни нарушение функции печени, ни нарушение функции почек от легкой до умеренной степени тяжести не оказывали значительного воздействия на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести наблюдался значительно более высокий общий клиренс препарата. Снижение связывания белка наблюдается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При терминальной стадии почечной недостаточности повышение объема распределения может привести к более высоким концентрациям несвязанного мелоксикама 

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты мужского пола продемонстрировали средние фармакокинетические параметры, аналогичные тем, что наблюдались у молодых субъектов мужского пола. У пожилых пациентов женского пола наблюдались более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с тем, что отмечался у молодых субъектов обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем тот, что отмечался у более молодых субъектов

Фармакокинетика

Фармакодинамика

ПОКАЗАНИЯ

- Краткосрочная симптоматическая терапия обострения остеоартроза;

- долгосрочная симптоматическая терапия ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Мелоксикам-ЛФ назначается взрослым и детям в возрасте 16 лет и старше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Препарат противопоказан в следующих случаях:

- гиперчувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу;

- третий триместр беременности;

- дети и подростки в возрасте до 16 лет;

- гиперчувствительность к веществам с аналогичным действием, например, к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту. Мелоксикам не следует назначать пациентам,

у которых наблюдались симптомы бронхиальной астмы, полипы слизистой

носовой полости, ангионевротический отек или крапивница после введения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ  (желудочно-кишечный тракт) в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС;

- активная фаза или рецидивирующее течение язв/кровотечений ЖКТ (два или более отдельных эпизода, при которых подтверждено наличие язвы или кровотечения);

- тяжелые нарушения функций печени;

- тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;

- желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие нарушения свертываемости крови в анамнезе;

- выраженная сердечная недостаточность.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение с другими НПВС, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в разовой дозе ≥ 500 мг или в общей суточной дозе ≥ 3 г, не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность в связи с повышением риска кровотечения или язвообразования в ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин

При одновременном приеме риск кровотечения существенно повышается за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или у пожилых пациентов не рекомендуется.

В остальных случаях гепарин (например, в профилактических дозах) назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Тромболитики и антитромбоцитарные лекарственные средства

При одновременном приеме мелоксикама с антитромбоцитарными препаратами (например, ацетилсалициловая кислота) повышен риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения

слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АКФ и антагонисты рецепторов ангиотензина

НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АКФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную) и проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии.

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-блокаторы)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

За счет влияния НПВС на синтез почечных простагландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина. При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные лекарственные средства одновременно следует принимать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий

Сообщалось, что НПВС могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется.

Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС пациентами, принимающими высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя).

Риск взаимодействия НПВС и метотрексата также следует учитывать пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВС и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности.

Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см.выше).

Пеметрексед

При одновременном применении мелоксикама и прометрекседа у пациентов с клиренсом креатинина 45-79 мл/мин., следует приостановить прием мелоксикама минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения пеметрекседа. Если необходимо проведение комбинированной терапии мелоксикама с пеметрекседом, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в отношение миелосупрессии и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <45 мл/мин.) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к уменьшению элиминации пеметрекседа и, следовательно, усилению его нежелательных явлений. Таким образом, при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) следует проявлять осторожность.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтеропатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50 % и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние одновременного приема мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредованно ферментами цитохрома (CYP) P450 (CYP 2C9 – основной путь выведения и CYP 3А4 – вспомогательный путь выведения), а одна треть – посредством других путей, например, окисление пероксидазы. При одновременном приеме мелоксикама и лекарственных средств, ингибирующих или метаболизируемых CYP 2C9 и/ или CYP 3А4, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При одновременном приеме с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид) можно ожидать взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, которое может привести к увеличению концентраций этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно наблюдать на проявление признаков гипогликемии.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети и подростки

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска самопроизвольных абортов, пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1 % до приблизительно 1.5 %. Считается, что такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В исследованиях на животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и фето-эмбриональной летальности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, было зарегистрировано повышение количества случаев различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Применение мелоксикама во время первого и второго триместра беременности не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости. При применении мелоксикама женщиной, планирующей беременность, или во время первого и второго триместра беременности, доза препарата и продолжительность лечения должны быть минимальными.

В третьем триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям:

У плода:

-       токсическое воздействие на сердечно-легочную систему (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии);

-       дисфункция почек с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

У матери и новорожденного при применении в конце беременности:

-      возможно увеличение продолжительности кровотечения, причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозе;

-      снижение сократительной способности матки, и, как следствие, увеличение продолжительности родов.

Применение мелоксикама с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока у плода следует рассмотреть в случае воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Беременным следует прекратить применение мелоксикама, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

Мелоксикам противопоказан в третьем триместре беременности.

Лактация

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения мелоксикама у человека, известно, что НПВС проникают в грудное молоко. Мелоксикам обнаруживался в молоке кормящих животных. Следовательно, эти лекарственные средства не рекомендуются в период грудного вскармливания.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других лекарственных средств, блокирующих циклооксигеназу или синтез простагландинов, может снизить фертильность у женщин, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть возможность отмены мелоксикама.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако исходя из фармакодинамического профиля и сообщавшихся нежелательных реакций, мелоксикам не влияет или незначительно влияет на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, один раз в день, во время еды, запивая стаканом воды или другой жидкостью.

По возможности следует уменьшить продолжительность лечения и минимальную суточную дозу во избежание развития нежелательных реакций, связанных с длительностью лечения и увеличением дозы.

Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста и пациентов с повышенным риском нежелательных реакций, например, желудочно-кишечным заболеванием или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, рекомендованная доза при длительном лечении ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилоартрита не должна превышать 7.5 мг в день. Начальная доза у пациентов с высоким риском развития нежелательных реакций также не должна превышать 7.5 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, суточная доза не должна превышать 7.5 мг. У лиц с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (при клиренсе креатинина сниженном не более чем 25 мл/мин от нормы) коррекции и изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, не находящихся на гемодиализе прием мелоксикама противопоказан (см. раздел 4.3).

У пациентов с ограничениями функции печени от легкой до умеренной степени не требуется снижения дозы. При тяжелых нарушениях функции печени см. раздел 4.3.

Дети и подростки. Мелоксикам, таблетки 7.5 мг и 15 мг противопоказаны детям и подросткам в возрасте младше 16 лет

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Симптомы, которые возникают после острой передозировки НПВП, обычно сводятся к заторможенности, сонливости, тошноте, рвоте и боли в эпигастральной области, которые в целом являются обратимыми при проведении поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Ускоренное выведение мелоксикама наблюдалось при пероральном приеме холестирамина в дозировке 4 г три раза в сутки.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь. г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел./факс: +375(177)734043, Е-mail:  market@borimed.com

Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции (товара):       

ТОО «LEKARSTVENNAYA BEZOPASNOST (Лекарственная безопасность)», Республика Казахстан, 050047, г. Алматы, Алатауский район, микрорайон Саялы, д. 16, кв. 8, тел.: +7 777 064 27 02, +7 499 504 15 19.

Е-mail: kazakhstan@drugsafety.ru,  adversereaction@drugsafety.ru