Цефяпс 750мг №10 фл порошок для приготовления раствора

СОСТАВ
Один флакон содержит
активное вещество – цефуроксим натрия 789 мг (эквивалентно 750.0 мг цефуроксима)
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим.
Код ATХ J01DC02
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Порошок белого или почти белого цвета.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
После однократной внутримышечной (в/м) инъекции здоровым добровольцам 750 мг и 1000 мг цефуроксима максимальные концентрации препарата в плазме (Сmax) достигались через 30-60 минут и составляли от 27 мкг/мл до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 мкг/мл до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг соответственно. После внутривенного (в/в) введения доз 750 мг и 1500 мг через 15 минут Сmax составляла 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно.
Значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) и Сmax показали линейную зависимость от доз препарата, вводимых в/в или в/м в диапазоне от 250 мг до 1000 мг. При повторном в/в введении здоровым добровольцам дозы 1500 мг каждые 8 часов кумуляции препарата не наблюдалось.
Распределение
Связывание цефуроксима с белками плазмы крови составляет 33-50 % от введенной дозы препарата (в зависимости от используемой методики измерения). После в/в или в/м введения доз от 250 мг до 1000 мг, объем распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73м². Для большинства чувствительных микроорганизмов, концентрации цефуроксима, превышающие минимальные подавляющие концентрации (МПК), достигаются в миндалинах, тканях пазух носа, слизистой бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной, синовиальной, интерстициальной, внутриглазной жидкостях, желчи, мокроте. При воспалении мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация
Цефуроксим не метаболизируется в организме.
Элиминация
Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (Т1/2) после в/в или в/м введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата - в первые 6 часов. В среднем, почечный клиренс цефуроксима после в/в или в/м введения в дозах от 250 мг до 1000 мг составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м².
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетико-фармакодинамическим показателем, in vivo коррелирующим с эффективностью, является интервал между дозированием в процентах (%T), при котором для отдельных целевых видов (т. е. %T>МИК), несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефуроксима.
Особые группы населения
Пол
Исследования показали отсутствие различий фармакокинетики после однократной внутривенной струйной инъекции цефуроксима натрия 1000 мг у мужчин и женщин.
Пожилые
После в/в или в/м введения абсорбция, распределение и экскреция цефуроксима у пожилых не отличается от таковых у молодых пациентов с нормальной функцией почек. Необходимо учитывать более вероятное возрастное снижение функции почек у пожилых и как следствие, снижение клиренса цефуроксима, поэтому в процессе лечения может потребоваться контроль функции почек.
Дети
У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима продолжительнее, чем у взрослых и зависит от гестационного возраста. У детей более старшего возраста (старше 3 нед.) после в/в и в/м введения Т1/2 такой же как у взрослых и составляет от 60 до 90 мин.
Почечная недостаточность
Цефуроксим выводится через почки; клиренс цефуроксима соответствует клиренсу креатинина. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренсом креатинина менее 20 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленное выведение.  Сывороточные концентрации цефуроксима снижаются при диализе и перитонеальном  диализе.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефяпс - цефалоспориновый антибиотик II поколения. Бактерицидное действие обусловлено взаимодействием с бактериальными транспептидазами или пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), нарушением синтеза пептидогликанов клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель бактериальной клетки.
Механизмы устойчивости
Имеется несколько механизмов развития устойчивости к цефуроксиму:
 - гидролиз бета-лактамазами, включая (но не ограничиваясь ими) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферменты цАМФ, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий
- снижение сродства цефуроксима к пенициллинсвязывающим белкам
- непроницаемость наружной мембраны грамотрицательных бактерий, препятствующая связыванию цефуроксима с пенициллинсвязывающими белками
 - активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс-насосы).
Микроорганизмы, имеющие приобретенную устойчивость к другим инъекционным цефалоспоринам могут быть устойчивы и к цефуроксиму. В зависимости от механизма развития устойчивости, микроорганизмы с приобретенной устойчивостью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.
Микробиологическая чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму меняется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Желательно иметь местные данные по чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций.  При необходимости следует обратиться к консультации специалиста, когда известна локальная распространенность резистентности и полезность агента по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна.
Цефуроксим обычно in vitro активен в отношении следующих микроорганизмов
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)1, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Грамотрицательные аэробы: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму
Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumonia, Streptococcus mitis (группы viridans).
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp., не включая C. freundii, Enterobacter spp., не включая E.aerogenes и E.cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp. не включая P.penneri и P.vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.
Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Bacteroides spp. 
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis.
Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
1 Все метициллин-устойчивые штаммы к Staphylococcus spp. устойчивы к цефуроксиму.
В исследованиях in-vitro комбинация цефуроксима с аминогликозидами продемонстрировала аддитивный эффект, а в отдельных случаях доказательства синергизма.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, в том числе у новорожденных:
- внебольничная пневмония
- обострение хронического бронхита
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит
-инфекции кожи и мягких тканей: воспаление подкожно-жировой клетчатки (целлюлит), рожистое воспаление и раневые инфекции
- внутрибрюшные инфекции
- профилактика инфекционных осложнений при операциях на желудочно-кишечном тракте (включая операции на пищеводе), ортопедических операциях, операциях на органах сердечно-сосудистой системы, акушерских и гинекологических операциях (включая кесарево сечение).
Если при проведении лечения и профилактики инфекций, имеется вероятность контаминации анаэробными микроорганизмами, препарат Цефяпс необходимо назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами. При выборе терапии, необходимо учитывать рекомендации действующих руководств по применению антибактериальных препаратов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- наличие в анамнезе повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим антибиотикам из группы цефалоспоринов
- наличие в анамнезе выраженных тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Цефуроксим может повлиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение с пробеницидом не рекомендуется. Одновременное применение пробенецида удлиняет период выведения антибиотика и вызывает повышение пиковой концентрации в сыворотке крови.
Потенциальные нефротоксические препараты и петлевые диуретики
Лечение большими дозами цефалоспоринов с осторожностью необходимо назначать пациентам, принимающих сильнодействующие диуретики (такие как фуросемид) или потенциально нефротоксичные препараты (такие как антибиотики группы аминогликозидов), так как нельзя исключать ухудшение функции почек при применении данной комбинации.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Реакции гиперчувствительности
Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефуроксим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные препараты. Особое внимание следует уделить пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.
Если в период лечения развилась аллергическая реакция, препарат необходимо немедленно отменить и начать проведение необходимых экстренных мероприятий.
Препарат Цефяпс нельзя применять, если у вас после лечения цефуроксимом или любыми другими цефалоспориновыми антибиотиками, когда-либо возникала сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвочки во рту.
Как и при применении всех бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о серьезных, а иногда и смертельных реакциях гиперчувствительности. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса
Во время назначения препарата Цефяпс, пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах на предмет кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением.
Сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственную реакцию с эозинофилией и системные симптомы (DRESS), связанные с лечением цефуроксимом, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность, при применении препарата Цефяпс.
При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить цефуроксим и обратиться к врачу для рассмотрения возможности альтернативного лечения.
Если при применении цефуроксима у пациента развилась серьезная реакция, такие как SJS, TEN или DRESS, лечение цефуроксимом у этого пациента ни в коем случае нельзя возобновлять.
Одновременное применение с сильными диуретиками и аминогликозидами
Пациентам, получающим одновременную терапию сильными диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозидами, большие дозы антибиотиков группы цефалоспоринов необходимо назначать с осторожностью из-за повышенного риска развития почечной недостаточности.  Пожилым и пациентам с нарушениями работы почек, требуется проведение регулярного контроля функции почек
Усиленный рост нечувствительных к действию препарата возбудителей
При применении препарата Цефяпс, как и при применении других антибиотиков, может наблюдаться усиленный рост грибов рода Candida. Длительная терапия цефуроксимом может также приводить к усиленному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения препаратом.
При применении цефуроксима отмечались случаи развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с антибактериальными препаратами, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей для жизни. В период лечения или после окончания применения антибиотиков этот диагноз необходимо учитывать при развитии у пациентов диареи. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено, пациент должен быть обследован и назначено специфическое лечение в отношении Clostridium difficile. В этих случаях не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.
Введение внутрь камеры глаза и нарушения зрения
Цефуроксим не предназначен для введения внутрь камеры глаза. В единичных случаях, отмечались серьезные побочные реакции со стороны глаз после не рекомендованного внутрикамерного введения раствора цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного введения. Эти реакции включали отек желтого пятна, отек сетчатки, токсическое действие и отслоение сетчатки, ухудшение зрения, снижение остроты зрения, непрозрачность и отек роговицы.
Лечение внутрибрюшных инфекций
Учитывая спектр действия цефуроксима, его не следует назначать для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями.
Влияние на результаты лабораторных тестов
При применении цефуроксима, возможно получение ложноположительного результата теста Кумбса, что может повлиять на результат определения совместимости перед переливанием крови 
Цефуроксим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов. При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитеста) может наблюдаться небольшое взаимодействие, которое, однако не должно приводить к ложноположительным результатам, как это отмечалось при применении некоторых других цефалоспоринов.
В связи с возможностью получения ложноотрицательного результата теста с феррицианидом на определение уровня глюкозы в крови/плазме крови пациентов, получающих цефуроксим натрия, рекомендуется использовать методы с глюкозооксидазой или гексокиназой.
Цефуроксим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.
Беременность и лактация
Существует ограниченное количество данных о применении цефуроксима у беременных женщин. Исследования на животных показали отсутствие репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3). Препарат Цефяпс следует назначать беременным женщинам, только если польза превышает возможный риск. Было доказано, что после внутримышечного или внутривенного введения матерям, цефуроксим проникал через плаценту и достигал терапевтических концентраций в амниотической жидкости и пуповинной крови.
Кормление грудью
В небольших количествах цефуроксим выделяется с материнским молоком. При применении терапевтических доз побочные реакции не ожидаются, хотя риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек исключить нельзя. Принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщин, необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от лечения препаратом Цефяпс
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования и способ применения
Для внутривенного (в/в) и/или внутримышечного (в/м) введения.
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела 40 кг и более

Рекомендуемые дозы для детей с массой тела менее 40 кг

Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Цефуроксим выводится почками, поэтому при выраженной почечной недостаточности для компенсации замедленной экскреции антибиотика, выделяемого почками, рекомендуется снижение его дозы препарата. У пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше, отсутствует необходимость в снижении стандартной дозы препарата Цефяпс (750 мг - 1,5 г 3 раза в сутки).
Способ применения
Препарат Цефяпс вводится путем: внутривенной инъекции (непосредственно в вену или через катетер) в течение 3–5 минут, внутривенной инфузии в течение 30–60 минут или глубокой внутримышечной инъекции.
Внутримышечные инъекции необходимо делать глубоко внутримышечно в относительно большие мышцы (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Если необходимо ввести 1,5 г препарата, необходимо разделить дозу на 2 части (по 750 мг) и вводить в разные участки тела, например, в обе ягодицы. Для доз более 1,5 г рекомендуется внутривенный путь введения препарата. 

Инструкция по разведению препарата:

* Приготовленный раствор следует добавить к 50 или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).
** Полученный объем раствора/суспензии цефуроксима в среде для восстановления увеличен за счет коэффициента вытеснения лекарственной вещества, приводящего к указанным концентрациям в мг/мл.
Приготовление раствора для в/в и в/м введения
Как и для всех парентеральных лекарственных средств, перед введением осмотрите восстановленный раствор или суспензию визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета. Цвет растворов и суспензий варьируется от прозрачного до желтого в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения.  
Приготовления раствора для внутривенного струйного введения: во флакон с 750 мг порошка антибиотика добавляют 6 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация полученного раствора составляет примерно 116 мг/мл.
Приготовления раствора для внутривенной инфузии: раствор для внутривенной инфузии готовят в два этапа.
Первый этап: 750 мг цефуроксима растворяют в 6 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка.
Второй этап: полученный раствор добавляют к 50 мл или 100 мл совместимого инфузионного раствора.
При приготовлении для внутривенного введения может быть желтоватого цвета. Вводят раствор внутривенно капельно через систему для внутривенных инфузий в течение не менее 30 мин.
Приготовление раствора для внутримышечного введения: во флакон с 750 мг порошка препарата Цефяпс добавляют 3 мл воды для инъекций или раствор лидокаина для инъекций 10 мг/мл. Осторожно встряхивают до образования однородной суспензии. При приготовлении для внутримышечного введения он становится не совсем белым и непрозрачным. Возможно полное растворение порошка с образованием прозрачного раствора. Концентрация полученной суспензии или раствора составляет примерно 216 мг/мл.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: передозировка может привести к неврологическим нарушениям, включая энцефалопатию, судороги и кому. У пациентов с почечной недостаточностью симптомы передозировки могут развиться в случае, если не уменьшена доза
Лечение: уровень цефуроксима в сыворотке крови может быть снижен путем гемодиализа или перитонеального диализа.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нежелательные реакции
Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов, имеющих заболевания печени, но нет доказательств повреждения печени и реакций в месте инъекции.
Приведенные ниже данные по частоте встречаемости побочных реакций, являются примерными, так как для большинства реакций данные по расчету частоты встречаемости случаев отсутствуют. Кроме того, частота побочных реакций, связанных с цефуроксима натрием, может варьироваться в зависимости от показаний.
Для определения частоты встречаемости очень частых и редких побочных реакций использовали данные, полученные из клинических испытаний, остальные были выявлены при пост маркетинговом наблюдении

Описание отдельных побочных реакций: Цефалоспорины как класс, как правило, абсорбируются на поверхности мембран эритроцитов и реагируют с антителами, направленными против препарата, вызывая положительный тест Кумбса (который может мешать перекрестному сопоставлению крови) и очень редко гемолитическую анемию. Наблюдались транзиторные подъемы печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови, которые обычно обратимы. Боль в месте внутримышечной инъекции более вероятна при более высоких дозах. Однако маловероятно, что это станет причиной прекращения лечения.  
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 30оС, в оригинальной упаковке
Хранить в недоступном для детей месте
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Великобритания
SPEY MEDICAL LTD
Lynton House 7-12 Tavistock Square
Лондон, WC1H 9LT  
Тел.: +44 203 598 2050                             
Эл. почта: info@spey.eu
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
Республика Казахстан
ТОО «CEPHEUS Medical» («ЦЕФЕЙ Медикал»)
пр-т Аль-Фараби, дом 7, ЖК «Нурлы Тау», блок 5А, офис 247
050045, г. Алматы
Тел.: +7 (727) 978 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно)
Эл.почта: drugsafety@evolet.co.uk