Инвокана 300мг №30 табл

СОСТАВ
1 таблетка  содержит
Активное вещество - канаглифлозина гемигидрата 102 мг эквивалентно 100 мг канаглифлозина или канаглифлозина гемигидрата 306 мг эквивалентно 300 мг канаглифлозина.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата – каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 100 мг содержит 39.26 мг лактозы, каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 300 мг содержит 117.78 мг лактозы.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Ингибитор натрий - зависимого переносчика глюкозы 2 типа. Канаглифлозин. 
Код АТХ А10ВК02
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые, пленочной оболочкой
Таблетки, покрытые, пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «CFZ» на одной стороне и «100» на другой (для дозировки 100 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «CFZ» на одной стороне и «300» на другой (для дозировки 300 мг).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
Средняя абсолютная биодоступность канаглифлозина составляет примерно 65%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на фармакокинетику канаглифлозина, поэтому канаглифлозин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее. Однако с учетом способности канаглифлозина снижать колебания постпрандиальной гликемии вследствие замедления всасывания глюкозы в кишечнике, рекомендуется принимать канаглифлозин перед первым употреблением пищи.
Распределение
Средняя максимальная концентрация канаглифлозина в равновесном состоянии после однократной внутривенной инфузии у здоровых лиц составила 83.5 л, что свидетельствует об обширном распределении в тканях. Канаглифлозин в значительной степени связывается с белками плазмы (99%), в основном с альбумином. Связывание с белками не зависит от концентрации канаглифлозина в плазме. Связывание с белками плазмы значимо не изменяется у пациентов с нарушениями функций почек и печени.
Биотрансформация
Основным путем метаболического выведения канаглифлозина является О-глюкуронизация, которая осуществляется главным образом UGT1A9 и UGT2B4 до двух неактивных О-глюкуронидных метаболитов. Метаболизм канаглифлозина, опосредованный CYP3A4 (окислительный метаболизм) у человека незначителен (примерно 7 %).
В исследованиях in vitro канаглифлозин не ингибировал ферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2С19, CYP2D6 или CYP2Е1, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9 и не индуцировал CYP1А2, CYP2С19, CYP2В6, CYP3А4 при концентрациях, превышающих терапевтические. Клинически значимого эффекта на концентрации CYP3A4 in vivo не наблюдалось
Элиминация
После однократного перорального применения [14С] канаглифлозина у здоровых добровольцев, 41.5 %. 7.0 % и 3.2 % принятой радиоактивной дозы выделялось с калом в виде канаглифлозина, гидроксилированного метаболита и О-глюкуронидного метаболита соответственно. Кишечно-печеночная рециркуляция канаглифлозина была незначительной.
Примерно 33 % принятой радиоактивной дозы выводилось с мочой, главным образом в виде О-глюкуронидных метаболитов (30.5 %). Менее 1% принятой дозы выводилось в виде неизмененного канаглифлозина с мочой. Почечный клиренс канаглифлозина при его применении в дозах 100 мг и 300 мг находился в диапазоне от 1.30 мл/мин до 1.55 мл/мин.
Канаглифлозин является веществом с низким клиренсом, при этом средний системный клиренс после внутривенного введения составляет около 192 мл/мин.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
В открытом исследовании однократных доз изучалась фармакокинетика канаглифлозина при его применении в дозе 200 мг у пациентов с нарушениями функций почек разной степени (по классификации исходя из уровня клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта) по сравнению со здоровыми лицами. В исследовании участвовало 8 пациентов с нормальной функцией почек (CrCl ≥ 80 мл/мин), 8 пациентов с легкой степенью нарушения функций почек (CrCl 50 мл/мин - < 80 мл/мин), 8 пациентов с умеренной степенью нарушения функций почек (CrCl 30 мл/мин - < 50 мл/мин) и 8 пациентов с тяжелой степенью нарушения функций почек (CrCl < 30 мл/мин), а также 8 лиц с терминальной стадией болезни почек, находящихся на гемодиализе.
Значение Сmax канаглифлозина умеренно увеличивалось у 13 %, 29 % и 29 % пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функций почек, чего не наблюдалось у пациентов, находившихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми лицами у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функций почек значение AUC канаглифлозина в плазме было выше примерно на 17 %, 63 % и 50 % соответственно, но у лиц терминальной стадией болезни почек и у здоровых добровольцев было схожим.
Канаглифлозин выводился при гемодиализе в незначительной степени.
Пациенты с нарушением функции печени
По сравнению с лицами с нормальной функцией печени отношения геометрических средних Cmax и AUC∞ канаглифлозина составляли соответственно 107 % и 110 % у лиц с нарушениями функции печени класса А по Чайлд-Пью (легкая степень нарушений функций печени), и соответственно 96 % и 111 % у лиц с нарушениями функции печени класса В по Чайлд-Пью (умеренная степень нарушений функций печени) после однократного применения канаглифлозина в дозе 300 мг. Эти различия не считались клинически значимыми.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.
Пожилые пациенты
Возраст не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику канаглифлозина, исходя из популяционного фармакокинетического анализа
Дети
Были проведены исследования фазы 1, характеризующие фармакокинетику и фармакодинамику канаглифлозина у детей и подростков от 10 до 18 лет с сахарным диабетом типа 2. Фармакокинетические и фармакодинамические ответы у детей и подростков согласуются с таковыми у взрослых пациентов.
Другие группы пациентов
Фармакогенетика
Как UGT1A9, так и UGT2B4 генетически полиморфны. При сводном анализе данных, у носителей гена UGT1A9* 1/*3 наблюдалось увеличение AUC канаглифлозина на 26 %, а у носителей гена UGT2B4*2/*2 это увеличение составляло 18 %. Не предполагается, что такое увеличение концентрации канаглифлозина будет клинически значимым. Влияние гомозиготного носительства (UGT1A9*3/*3, частота < 0.1 %) вероятно более значимо, но оно не изучалось.
Коррекции дозы с учетом пола, расы/этнической принадлежности или индекса массы тела не требовались. Эти характеристики не оказывали клинически значимого эффекта на фармакокинетику канаглифлозина, согласно результатам фармакокинетического популяционного анализа.
Фармакодинамика
Механизм действия
Натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, отвечает за большую долю реабсорбции глюкозы, профильтрованной из просвета канальца. У пациентов с диабетом была продемонстрирована повышенная реабсорбция глюкозы в почках, которая может объяснять стойкое увеличение концентраций глюкозы в крови.
Канаглифлозин является ингибитором SGLT2. В результате ингибирования SGLT2 канаглифлозин снижает реабсорбцию профильтрованной глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (RTG), в результате чего у пациентов с диабетом 2 типа увеличивается выделение глюкозы с мочой (ВГМ), снижаются повышенные концентрации глюкозы в плазме благодаря действию по этому инсулин-независимому механизму. Увеличение ВГМ при ингибировании SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, при этом мочегонное действие вызывает снижение систолического артериального давления; увеличение ВГМ приводит к потере калорий и в результате снижается масса тела, как это было продемонстрировано у пациентов с диабетом 2 типа.
Действие канаглифлозина, направленное на увеличение ВГМ, с непосредственным снижением концентраций глюкозы в плазме является инсулинонезависимым. В клинических исследованиях, при применении канаглифлозина наблюдалось улучшение на модели оценки гомеостаза функции бета-клеток (HOMA бета-клеток) и улучшение ответа на секрецию инсулина бета-клетками на смешанную стимуляцию при выполнении теста толерантности к пище.
В исследованиях 3 фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в день до еды приводило к более значительному снижению постпрандиальных колебаний уровня глюкозы по сравнению с применением дозы 100 мг один раз в день. Такое действие канаглифлозина в дозе 300 мг может быть отчасти обусловлено ингибированием SGLT1 кишечника (важного транспортера глюкозы в кишечнике), обусловленное транзиторными высокими концентрациями канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания лекарственного средства (канаглифлозин является слабым ингибитором SGLT1 транспортера). Не была продемонстрирована мальабсорбция глюкозы при применении канаглифлозина.
Канаглифлозин увеличивает доставку натрия в дистальные канальцы, блокируя SGLT2-зависимую реабсорбцию глюкозы и натрия, тем самым увеличивая тубулогломерулярную обратную связь, что связано со снижением внутриклубочкового давления и уменьшением гиперфильтрации на доклинических моделях диабета и в клинических исследованиях.
Фармакодинамические эффекты
После однократного и многократного перорального применения канаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа наблюдалось дозозависимое снижение RTG и увеличение ВГМ. У пациентов с диабетом 2 типа, в исследованиях 1 фазы, максимальное снижение среднего RTG за 24 часа по сравнению с исходным уровнем, составлявшим 13 ммоль/л, наблюдалось при применении суточной дозы 300 мг до примерно 4 ммоль/л – 5 ммоль/л, исходя из чего можно предположить, что риск гипогликемии, связанной с лечением, низкий. Снижение RTG приводило к увеличению ВГМ у пациентов с диабетом 2 типа, которые получали канаглифлозин в дозе 100 мг или 300 мг один раз в день, и находилось в диапазоне 77 г/день до 119 г/день в исследованиях 1 фазы; наблюдаемое ВГМ соответствует потере 308 - 476 ккал/день.
Снижение RTG и увеличение ВГМ сохранялось в течение 26-недельного периода применения препарата у пациентов с диабетом 2 типа.
Наблюдалось умеренное увеличение (обычно < 400 мл – 500 мл) объема суточной мочи, но в течение нескольких дней применения препарата это значение уменьшалось. При применении канаглифлозина наблюдалось транзиторное увеличение выделения мочевой кислоты с мочой (увеличивалось на 19 % по сравнению с исходным уровнем на 1 день, а затем снижалось до 6 % на 2 день и до 1 % на 13 день). Это сопровождалось стойким снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке примерно на 20 %.
Применение одной дозы 300 мг канаглифлозина перед приемом пищи смешанной калорийности пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством ренального и экстраренального механизмов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Инвокана показана для лечения взрослых пациентов с недостаточным контролем сахарного диабета 2 типа в сочетании с диетой и физическими нагрузками в качестве:
- монотерапии, когда применение метформина считается нецелесообразным или противопоказанным
- дополнения к другим лекарственным средствам для лечения диабета.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к канаглифлозину или к любому из вспомогательных веществ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Диуретики
Канаглифлозин может усилить действие диуретиков, а также увеличить риск дегидратации и гипотензии
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как препараты сульфонилмочевины, могут вызывать гипогликемию.
Следовательно, для снижения риска гипогликемии необходимо снизить дозу инсулина или стимулятора секреции инсулина при совместном применении с канаглифлозином
Дигоксин: одновременное применение канаглифлозина в дозе 300 мг один раз в день в течение 7 дней с однократным применением 0.5 мг дигоксина с последующим применением дозы 0.25 мг в день в течение 6 дней приводило к увеличению AUC дигоксина на 20 % и увеличением Cmax на 36 %, вероятно в результате ингибирования P-gp. Было установлено, что канаглифлозин ингибирует P-gp in vitro. За пациентами, принимающими дигоксин и другие сердечные гликозиды (например, дигитоксин), должно осуществляться соответствующее наблюдение.
Литий: одновременное применение ингибитора SGLT2 с литием может привести к снижению концентрации лития в сыворотке. Более тщательно контролируйте концентрацию лития в сыворотке во время лечения канаглифлозином, особенно во время начала и изменения дозировки.
Дабигатран: совместное применение канаглифлозина (слабого ингибитора P-gp) и дабигатрана этексилата (субстрат P-gp) не изучено. Так как в присутствии канаглифлозина концентрации дабигатрана могут увеличиваться, при одновременном применении дабигатрана и канаглифлозина необходимо контролировать состояние пациента (для исключения признаков кровотечения или анемии).
Симвастатин: совместное применение 300 мг канаглифлозина один раз в день в течение 6 дней и однократное применение 40 мг симвастатина (субстрата CYP3A4) приводило к увеличению AUC симвастатина на 12 % и увеличению Cmax на 9%, также увеличению AUC симвастатиновой кислоты на 18 % и увеличению Cmax симвастатиновой кислоты на 26 %. Такое увеличение концентраций симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.
Нельзя исключить ингибирование белка резистентности рака молочной железы (BCRP) под действием канаглифлозина на уровне кишечника, и в связи с этим возможно увеличение концентрации лекарственных средств, транспорт которых осуществляется BCRP, например, некоторых статинов, таких как розувастатин и некоторых противоопухолевых лекарственных средств.
В исследованиях по изучению взаимодействий канаглифлозин в равновесных концентрациях не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрола), глибенкламида, парацетамола, гидрохлортиазида и варфарина.
Взаимодействие с лекарственными средствами/влияние на результаты лабораторных исследований
Количественное определение 1.5-АГ
Увеличение выведения глюкозы с мочой при применении препарата Инвокана может приводить к установлению заниженных уровней 1.5-ангидроглюцита (1.5-АГ), в результате чего исследования 1.5-АГ утрачивают достоверность в оценке контроля гликемии. В связи с этим, количественное определение 1.5-АГ не должно применяться как метод оценки контроля гликемии у пациентов, получающих канаглифлозин.
Для получения более детальной информации, рекомендуется связываться с конкретными производителями тест-систем для определения 1.5-АГ.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Эффективность канаглифлозина для контроля гликемии зависит от функции почек, и эффективность снижается у пациентов, имеющих умеренно выраженную степень нарушения функции почек и, скорее всего, отсутствует у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек
У пациентов с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/ мин/1.73 м2 или клиренсом креатинина < 60 мл/мин, стало известно о более высокой частоте побочных реакций, связанных с уменьшением объема межклеточной жидкости (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия), особенно с применением дозы 300 мг. Кроме того, у таких пациентов было зарегистрировано больше случаев повышения калия и более высокие уровни сывороточного креатинина и азота мочевины крови (АМК)
Таким образом, доза канаглифлозина должна быть ограничена до 100 мг один раз в день у пациентов с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1.73 м2 или клиренсом креатинина < 60 мл/мин
Независимо от рСКФ до лечения, у пациентов, получавших канаглифлозин, наблюдалось начальное падение рСКФ, которое затем со временем уменьшалось 
Мониторинг функции почек рекомендуется осуществлять следующим образом:
- До начала приема канаглифлозина и, как минимум, один раз в год, в дальнейшем
- До начала приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут снизить функцию почек и впоследствии периодически.
Имеется опыт применения канаглифлозина для лечения диабетического поражения почек (рСКФ ≥30 мл/мин/1.73 м2) как с альбуминурией, так и без нее. В то время как обе группы пациентов получили пользу, пациенты с альбуминурией могут получить больше пользы от лечения канаглифлозином.
Применение у пациентов, подверженных риску возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией
В связи с механизмом действия канаглифлозин в результате увеличения выведения глюкозы с мочой (ВГМ), вызывает осмотический диурез, в результате чего возможно снижение внутрисосудистого объема и снижение артериального давления. В контролируемых клинических исследованиях наблюдалось увеличение частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия или гипотензия), наблюдалось чаще в течение первых трех месяцев при применении дозировки 300 мг.
Особую осторожность при применении данного препарата должны проявлять у пациентов, для которых канаглифлозин-индуцированное падение артериального давления может представлять опасность. Особенно у пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, у которых значение рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м2, пациентов, которые проходят гипотензивную терапию и имеют гипотензию в анамнезе, принимающих диуретики или пожилые (в возрасте 65 лет и старше).
В связи с дегидратацией в течение первых 6 недель после начала лечения канаглифлозином наблюдалось, как правило, небольшое среднее снижение рСКФ. У пациентов, восприимчивых к большему снижению внутрисосудистого объема, как это описано выше, иногда определялось более значительное снижение рСКФ (> 30 %), но впоследствии рСКФ увеличивалось, и временная отмена канаглифлозина требовалась в редких случаях.
Пациентам необходимо порекомендовать сообщать о возникновении симптомов дегидратации. Канаглифлозин не рекомендован пациентам, принимающим петлевые диуретики, или, страдающим дегидратацией, например, в связи с острым заболеванием (таким как желудочно-кишечное заболевание).
Для пациентов, принимающих препарат Инвокана, в случае наступления интеркуррентных условий, которые могут приводить к дегидратации (например, заболевания желудочно-кишечного тракта), необходимо тщательно контролировать степень обезвоживания (например, физическое обследование, контроль артериального давления, лабораторные исследования, в том числе оценка функции почек) и уровни электролитов сыворотки. У пациентов, у которых во время терапии препаратом Инвокана возникла дегидратация, необходимо рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Инвокана до нормализации состояния. В случае отмены препарата рекомендуется контролировать уровни глюкозы чаще.
Диабетический кетоацидоз
Сообщалось о редких случаях развития диабетического кетоацидоза (ДКА), включая случаи ДКА, представляющие угрозу для жизни и смертельные случаи у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая канаглифлозин. В ряде случаев, были описаны атипичные состояния, с умеренным повышением концентрации глюкозы в крови не выше 14 ммоль/л (250 мг/дл). Частота развития ДКА на фоне приема более высоких доз канаглифлозина неизвестна. Риск ДКА, по-видимому, выше у пациентов с умеренно или сильно сниженной функцией почек, которым требуется инсулин.
Необходимо учитывать риск развития диабетического кетоацидоза в случаях развития неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. В случае возникновения этих симптомов, пациентов необходимо немедленно обследовать на предмет кетоацидоза, независимо от уровня глюкозы в крови.
В случае подозрения на развитие ДКА, а также в случае его выявления, пациентам следует немедленно прекратить лечение препаратом Инвокана.
Лечение следует прервать у пациентов, госпитализированных по поводу острых серьезных заболеваний. При возможности отложите прием Инвоканы на соответствующий период времени (дней) перед крупной операцией, включая абдоминальную и бариатрическую, или любыми другими инвазивными процедурами, связанными с длительным голоданием. Рекомендуется мониторинг уровня кетонов в сыворотке. Рассмотрите альтернативную антигипергликемическую терапию, включая инсулин.
Измерение уровня кетонов в крови предпочтительнее чем в анализах мочи. Лечение препаратом Инвокана можно возобновить, когда показатели кетонов станут нормальными, а состояние пациента стабилизируется.
Перед началом лечения препаратом Инвокана следует учесть все отмеченные в анамнезе пациента факторы, которые могу привести к развитию кетоацидоза.
У некоторых пациентов после прекращения приема препарата Инвокана может развиться диабетический кетоацидоз, т.е. он может длиться дольше, чем ожидалось, исходя из периода полувыведения канаглифлозина из плазмы крови. Наряду с персистирующим ДКА наблюдалась длительная глюкозурия. При длительных периодах ДКА могут быть задействованы факторы, не зависящие от канаглифлозина. Дефицит инсулина может способствовать длительному диабетическому кетоацидозу и требует коррекции при подтверждении.
К таким факторам относятся:
- истощение резервов бета-клеток (например, пациенты с сахарным диабетом 2 типа с низким уровнем С-пептида или латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в анамнезе)
- состояния, связанные с ограничением приема пищи или вызывающие тяжелое обезвоживание
- пациенты, которым была снижена доза инсулина
- пациенты, которым показано увеличение дозы инсулина в связи с развитием острой патологии, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголя.
Следует с осторожностью назначать ингибиторы SGLT2 таким пациентам.
Не рекомендуется возобновлять лечение ингибитором SGLT2 в случае предшествующего развития ДКА на фоне применения ингибиторов SGLT2 до выявления и устранения всех явных провоцирующих факторов.
Безопасность и эффективность канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа не были установлены и применение препарата Инвокана у пациентов с сахарным диабетом 1 типа не рекомендуется. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что ДКА чаще развивается у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, принимающих ингибиторы SGLT2.
Ампутация нижних конечностей
В долгосрочных клинических исследованиях канаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или при наличии как минимум 2 факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в группе препарата Инвокана  наблюдался повышенный риск ампутации нижних конечностей по сравнению с плацебо (0.63 в сравнении с 0.34 случаями на 100 пациенто-лет, соответственно) и это увеличение произошло  в основном пальца на ноге и плюсневых отделов стоп. В долгосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической болезнью почек не наблюдалось разницы в риске ампутации нижних конечностей у пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг по сравнению с плацебо. В данном исследовании применялись меры предосторожности, указанные ниже. Поскольку базовый механизм данной реакции не был установлен, факторы риска, помимо общих факторов риска ампутации, неизвестны.
Перед назначением Инвокана рассмотрите все факторы в анамнезе пациентов, которые могут увеличить риск ампутации. Тем не менее, в качестве предупредительных мер следует более тщательно наблюдать за пациентами с более высоким риском ампутации и консультировать пациентов о важности регулярного профилактического ухода за ногами и поддержания адекватной гидратации. Также можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Инвокана у пациентов, у которых развились реакции, ведущие к ампутации, такие как язва кожи нижних конечностей, инфекция, остеомиелит или гангрена.
Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о развитии некротизирующего  фасциита промежности (гангрена Фурнье) у женщин и мужчин, принимающих ингибиторы SGLT2. Это редкое, серьезное, потенциально жизнеугрожающее явление, которое требует срочного хирургического вмешательства и антибактериальной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если у них появилось сочетание следующих симптомов: боль, болезненная чувствительность, эритема или отек в области половых органов или промежности с лихорадкой или недомоганием. Необходимо знать, что некротизирующему фасцииту может предшествовать урогенитальная инфекция или абсцесс промежности. При подозрении на развитие гангрены Фурнье, применение препарата Инвокана следует прекратить и незамедлительно начать соответствующее лечение (включая антибактериальную терапию и хирургическое лечение).
Повышенный гематокрит
При применении канаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, поэтому у пациентов с уже повышенным гематокритом следует соблюдать осторожность.
Лица пожилого возраста
Лица пожилого возраста могут быть подвержены более высокому риску дегидратации, они с большей вероятностью получают диуретики и у них чаще наблюдается нарушения функции почек. У пациентов в возрасте ≥ 75 лет при применении канаглифлозина чаще сообщалось о возникновении нежелательных реакций, связанных с дегидратацией (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, гипотония). Кроме того, у таких пациентов сообщалось о более значительном снижении рСКФ.
Грибковые инфекции половых органов
В связи с механизмом действия канаглифлозина, опосредованного натрий-зависимым котранспортером глюкозы 2 (SGLT2), ингибирование с увеличением уровней ВГМ в клинических исследованиях с применением канаглифлозина сообщалось о случаях вульвовагинального кандидоза у женщин и баланита или баланопостита у мужчин (см. раздел 4.8). У мужчин и женщин с грибковыми инфекциями половых путей в анамнезе больше вероятность возникновения инфекций. Баланит или баланопостит наблюдался главным образом у мужчин, не подвергавшихся обрезанию. В редких случаях сообщалось о появлении фимоза и иногда выполнялось иссечение крайней плоти. Большинство пациентов с грибковыми инфекциями половых путей получали местные противогрибковые препараты по назначению медицинского работника или использовали их самостоятельно без отмены препарата Инвокана.
Инфекции мочевыводящих путей
В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи осложненных инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис у пациентов, получавших канаглифлозин, что часто приводило к прерыванию лечения.
Следует рассмотреть возможность временного прекращения приема канаглифлозина у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.
Сердечная недостаточность
Опыт применения препарата у лиц с сердечной недостаточностью III класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, а клинические исследования канаглифлозина при сердечной недостаточности IV класса по NYHA не проводились.
Лабораторное исследование мочи
В связи с механизмом действия канаглифлозина, у пациентов, принимающих препарат Инвокана, будет определяться глюкоза в моче
Непереносимость лактозы
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.
Содержание натрия
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу «безнатриевый».
Беременность
Нет данных об использовании канаглифлозина беременными женщинами.
В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Препарат Инвокана не следует применять во время беременности. При установлении беременности лечение препаратом Инвокана должно быть прекращено.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли канаглифлозин и/или его метаболиты в материнское молоко.
Доступные фармакодинамические/токсикологические данные, полученные у животных, свидетельствуют о том, что канаглифлозин/метаболиты выводятся с молоком, и о возникновении фармакологически опосредованных эффектов у потомства, находящегося на грудном вскармливании и у незрелых особей крыс, подвергавшихся воздействию канаглифлозина.
Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Препарат Инвокана не следует применять в период лактации.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Рекомендуемая начальная доза Инвокана составляет 100 мг один раз в день. Пациенты, хорошо переносящие 100 мг препарата один раз в день, у которых расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1.73 м2 или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, и которым необходим более жесткий контроль уровня глюкозы в крови, доза препарата может быть увеличена до 300 мг один раз в день. Рекомендации по корректировке дозы в соответствии с рСКФ 
Необходимо следить за увеличением дозы препарата для пациентов в возрасте ≥ 75 лет, пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, или других пациентов, для которых начальный диурез, вызванный приемом препарата Инвокана, представляет риск . Для пациентов, у которых замечена дегидратация, перед приемом препарата Инвокана рекомендуется корректировать данное состояние
При применении препарата Инвокана в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими секрецию (например, препаратами сульфонилмочевины), для уменьшения риска гипогликемии может рассматриваться возможность использования более низких доз вышеуказанных препаратов
Особые группы пациентов 
Пациенты пожилого возраста
Следует принимать во внимание функцию почек и риск дегидратации
Пациенты с нарушениями функции почек
Для лечения диабетической болезни почек в дополнение к стандартному лечению (например, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецептора ангиотензина (БРА)) следует применять препарат Инвокана 100 мг один раз в сутки. Поскольку гликемическая эффективность канаглифлозина снижена у пациентов с умеренным нарушение функции почек и, вероятно, отсутствует у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, при необходимости дальнейшего контроля гликемии следует рассмотреть возможность добавления других антигипергликемических средств. Рекомендации по корректировке дозы в соответствии с рСКФ.
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени с легкой или умеренной степенью коррекция дозы не требуется.
Не было изучено действие препарата препарат Инвокана на пациентах с тяжелой степенью нарушения функции печени, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Инвокана у детей до 18 лет не были установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Для приема внутрь.
Препарат Инвокана следует принимать перорально один раз в день, желательно до первого приема пищи. Таблетки следует глотать целиком.
Пропуск дозы
В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент осознает пропуск; двойную дозу в этот день принимать не следует.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Однократное применение канаглифлозина в дозах до 1600 мг у здоровых лиц и применение канаглифлозина в дозе 300 мг два раза в день в течение 12 недель у пациентов с диабетом 2 типа в целом хорошо переносилось.
Лечение
В случае передозировки препаратом целесообразно проводить стандартную поддерживающую терапию, например, предпринимать меры, направленные на выведение не всосавшегося вещества из желудочно-кишечного тракта, контролировать клиническое состояние и оказывать медицинскую помощь, исходя из клинического состояния пациента. Канаглифлозин лишь в незначительной степени выводился в течение 4-часового сеанса гемодиализа. Не предполагается, что канаглифлозин будет выводиться при перитонеальном диализе
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Описание отдельных нежелательных реакций
Диабетический кетоацидоз
В исследовании долгосрочных почечных исходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической болезнью почек частота подтвержденных случаев диабетического кетоацидоза (ДКА) составила 0.21 (0.5%, 12/2200) и 0.03 (0.1%, 2/2197). на 100 пациенто-лет наблюдения при приеме 100 мг канаглифлозина и плацебо, соответственно; из 14 пациентов с ДКА у 8 (7 на канаглифлозине 100 мг и 1 на плацебо) рСКФ перед лечением составляла от 30 до 45 мл/мин/1.73 м2
Ампутация нижних конечностей
У пациентов с диабетом 2 типа, с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или, при наличии как минимум, 2 факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, применение канаглифлозина было связано c увеличением риска ампутации нижних конечностей, как отмечалось в интегрированной программе CANVAS, включавшей CANVAS и CANVAS-R, два крупных, долгосрочных, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования, с оценкой 10134 пациентов. Дисбаланс наблюдался уже в первые 26 недель терапии. Наблюдение за пациентами в CANVAS и CANVAS-R осуществлялось в среднем в течение 5.7 и 2.1 лет, соответственно. Независимо от лечения канаглифлозином или плацебо, риск ампутации был самым высоким у пациентов с предшествующей ампутацией, заболеваниями периферических сосудов и невропатией в исходном анамнезе. Риск ампутации нижних конечностей не зависел от дозы.. Не было различий в риске ампутаций нижних конечностей, связанных с применением канаглифлозина.
100 мг по сравнению с плацебо (1.2 в сравнении с 1.1 случаем на 100 пациенто-лет, соответственно [ОР: 1.11; 95% ДИ 0.79, 1.56]) в CREDENCE, исследовании отдаленных почечных исходов с участием 4397 пациентов с диабетом 2 типа и диабетической болезни почек. В других исследованиях диабета 2 типа с применением канаглифлозина, которые включали 8114 пациентов из общей популяции больных диабетом, не отмечалось различий в отношении риска ампутации нижних конечностей по сравнению с контрольным препаратом.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 30°С
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Россия
ООО «Джонсон & Джонсон»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, 17/2
Тел.: 8 (495) 755 83 57
Факс: 8 (495) 755 83 58
Адрес электронной почты: DrugSafetyRU@ITS.JNJ.com
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
Республика Казахстан
Товарищество с ограниченной ответственностью "Johnson & Johnson Kazakhstan"
Казахстан, город Алматы, Бостандыкский район, улица Тимирязева, дом 42, блок 23А, почтовый индекс 050040
Тел.: +7 (727) 356 88 11
Факс: +7 (727) 356 88 13     
Адрес электронной почты: DrugSafetyKZ@its.jnj.com