Прегабалин 150мг №35 капс

СОСТАВ
Одна капсула содержит
активное вещество - прегабалин 150.00 мг
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин.
Код АТХ: N02BF02
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, которые получают терапию противосудорожными средствами, и у пациентов с хронической болью сходны между собой.
Всасывание
После приема внутрь натощак прегабалин быстро всасывается в ЖКТ. При однократном и многократном применении максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови (Cmax) достигается через 1 час. Биодоступность прегабалина при пероральном приеме составляет 90% и более и не зависит от дозы. При многократном применении лекарственного средства равновесное состояние достигается через 24-48 часов. При одновременном приеме с пищей скорость всасывания прегабалина снижается, при этом значение Cmax уменьшается приблизительно на 25-30%, а время до достижения Cmax увеличивается примерно до 2,5 часов. Тем не менее, при одновременном приеме с пищей степень всасывания прегабалина клинически значимо не изменяется.
Распределение
В доклинических исследованиях установлено, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян, а также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком в период лактации у крыс. У человека после перорального приема объем распределения прегабалина составляет около 0,56 л/кг. Лекарственное средство не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Прегабалин в незначительной степени метаболизируется в организме человека. В исследовании с использованием меченого радиоактивной меткой прегабалина около 98% от введенной дозы лекарственного средства выводилось с мочой в неизмененном виде. С мочой в виде N-метилированного производного (основной метаболит, который обнаруживается в моче) выводилось 0,9% от введенной дозы прегабалина. Данные доклинических исследований свидетельствуют, что рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не происходит.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде, период полувыведения лекарственного средства в среднем составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционально зависят от Clcr.
У пациентов со сниженной функцией почек или находящихся на гемодиализе необходимо корректировать дозу лекарственного средства.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина при применении лекарственного средства в суточных дозах, которые входят в диапазон рекомендованных, носит линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность значений фармакокинетических параметров низкая (менее 20%). Фармакокинетику прегабалина при многократном применении можно прогнозировать на основании данных, полученных при однократном применении лекарственного средства. Поэтому необходимость в постоянном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
В клинических исследованиях установлено, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушения функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционально зависит от Clcr. Кроме того, прегабалин выводится из плазмы крови посредством гемодиализа (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация лекарственного средства в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Учитывая, что прегабалин преимущественно выводится из организма почками, у пациентов с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства необходимо снижать, а при проведении процедуры гемодиализа использовать дополнительную дозу.
Нарушения функции печени
Специфические фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительной биотрансформации в организме и выводится преимущественно почками в неизмененном виде, не ожидается, что у пациентов с нарушениями функции печени концентрация лекарственного средства в плазме крови будет значительно изменяться.
Дети
Фармакокинетические параметры прегабалина оценивались в исследовании фармакокинетики и переносимости у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении лекарственного средства в суточных дозах 2,5, 5, 10 и 15 мг/кг.
После приема прегабалина внутрь натощак значения времени до достижения Cmax у детей во всех возрастных группах в целом были схожими между собой и варьировались в диапазоне от 0,5 до 2 часов.
Значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для прегабалина во всех возрастных группах линейно зависели от дозы. Значение AUC у детей с массой тела менее 30 кг было ниже на 30% (клиренс прегабалина с поправкой на массу тела повышен на 43%) по сравнению с таковым у детей с массой тела 30 кг и более.
Терминальный период полувыведения прегабалина составлял в среднем 3-4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4-6 часов у детей в возрасте 7 лет и старше.
На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа установлено, что при пероральном приеме клиренс прегабалина значимо зависит от Clcr, а объема распределения лекарственного средства - от массы тела; эти зависимости имели схожий характер у детей и у взрослых.
Фармакокинетические параметры прегабалина у детей в возрасте младше 3 месяцев не установлены.
Пациенты пожилого возраста
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с увеличением возраста пациента. Это снижение клиренса лекарственного средства при пероральном приеме связано со снижением Clcr, которое отмечается у пациентов с увеличением возраста. У пациентов с нарушениями функции почек, которые связаны с возрастом, может возникать необходимость в снижении дозы прегабалина.
Пациенты женского пола (период лактации)
Фармакокинетические параметры прегабалина (суточная доза 300 мг, по 150 мг каждые 12 часов) оценивались у 10 женщин в период лактации (не менее чем через 12 недель после родов). Лактация не оказывала или оказывала незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выделялся с грудным молоком, при этом в равновесном состоянии его концентрация в грудном молоке составляла около 76% от таковой в плазме крови у женщины. Расчетная суточная доза прегабалина для ребенка, которую он может получить с грудным молоком от женщины, принимающей прегабалин в суточной дозе 300 мг или 600 мг (максимальная доза), при условии, что суточное потребление грудного молока в среднем составляет 150 мл/кг, составила 0,31 мг/кг или 0,62 мг/кг соответственно. Таким образом, расчетная суточная доза лекарственного средства для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, составляет около 7% от общей суточной дозы для женщины (расчет на основании мг/кг).
 Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия прегабалина заключается в связывании с вспомогательной субъединицей (α2-δ белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС.
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль
Эффективность использования прегабалина установлена в клинических исследованиях при терапии пациентов с диабетической нейропатией, постгерпетической невралгией и повреждением спинного мозга. Исследования эффективности применения лекарственного средства при лечении других видов нейропатической боли не проводились.
Эффективность и безопасность терапии прегабалином оценивались в 10 контролируемых клинических исследованиях при режимах дозирования с частотой применения лекарственного средства 2 раза в сутки (продолжительность до 13 недель) и 3 раза в сутки (продолжительность до 8 недель). В целом профили безопасности и эффективности прегабалина при вышеуказанных режимах дозирования были сходными между собой.
В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель при использовании прегабалина для лечения периферической и центральной нейропатической боли уменьшение выраженности болевого синдрома отмечалось на первой неделе применения лекарственного средства, этот эффект сохранялся в течение всего периода терапии.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с периферической нейропатической болью выраженность болевого синдрома уменьшалась на 50% в 35% случаев при использовании прегабалина и в 18% случаев при применении плацебо. Среди пациентов, у которых не регистрировалась такая нежелательная реакция, как сонливость, выраженность болевого синдрома уменьшалась на 50% в 33% случаев при терапии прегабалином и в 18% случаев при терапии плацебо. Среди пациентов, у которых отмечалась сонливость, ответ на терапию был зарегистрирован в 48% случаев при использовании прегабалина и в 16% случаев при применении плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с центральной нейропатической болью выраженность болевого синдрома уменьшалась на 50% в 22% случаев при терапии прегабалином и в 7% случаев при терапии плацебо.
Эпилепсия (прегабалин использовался в качестве дополнительной терапии)
Эффективность и безопасность терапии прегабалином оценивались в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель, режимы дозирования с частотой применения лекарственного средства 2 раза в сутки и 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности прегабалина при вышеуказанных режимах дозирования были сходными между собой.
Снижение частоты возникновения судорог отмечалось на первой неделе применения лекарственного средства.
Дети
Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве дополнительной терапии при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и подростков не установлены. Нежелательные реакции, которые регистрировались в исследовании фармакокинетики и переносимости лекарственного средства у детей (65 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет c парциальными судорожными припадками), были схожи с таковыми у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет (оценка эффективности и безопасности применения прегабалина в качестве дополнительной терапии при парциальных судорожных припадках), а также результаты двух 1-годичных открытых исследований с участием 54 и 431 ребёнка соответственно в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией (оценка безопасности применения лекарственного средства) свидетельствуют, что у детей чаще, чем у взрослых с эпилепсией отмечалось повышение температуры тела и развивались инфекции верхних дыхательных путей.
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентам детского возраста (от 4 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (максимальная доза 150 мг/сутки), прегабалин 10 мг/кг/сутки (максимальная доза 600 мг/сутки) или плацебо. Процент субъектов со снижением парциальных судорожных приступов не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем составил 40,6% у субъектов, получавших прегабалин 10 мг/кг/сутки (p=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1% у субъектов, получавших прегабалин 2,5 мг/кг/сутки (p=0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6% у пациентов, получавших плацебо.
В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании пациентам детского возраста (от 1 месяца до 4 лет) назначали прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная 24-часовая частота приступов на исходном уровне и при последнем посещении составляла 4,7 и 3,8 для прегабалина 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо соответственно. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значительно снижал логарифмически преобразованное значение частоты возникновения парциальных судорожных припадков по сравнению с плацебо (p=0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не показал улучшения по сравнению с плацебо.
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам (в возрасте от 5 до 65 лет, из которых 66 были в возрасте от 5 до 16 лет) в качестве дополнительной терапии назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сутки (максимальная доза 300 мг/сутки), 10 мг/кг/сутки (максимальная доза 600 мг/сутки) или плацебо. Процент пациентов со снижением частоты приступов ПГТК не менее чем на 50% составил 41,3%, 38,9% и 41,7% для прегабалина 5 мг/кг/сутки, прегабалина 10 мг/кг/сутки и плацебо соответственно.
Монотерапия (пациенты, у которых заболевание диагностировано впервые)
Эффективность и безопасность монотерапии прегабалином оценивалась в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель, режим дозирования с частотой применения лекарственного средства 2 раза в сутки. Установлено, что эффективность прегабалина была не меньше таковой у ламотриджина (оценка на основании показателя отсутствия судорожных припадков в течение 6 месяцев), а также, что вышеуказанные лекарственные средства обладали одинаковой безопасностью и хорошей переносимостью.
Генерализованное тревожное расстройство
Эффективность и безопасность терапии прегабалином оценивались в 6 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4-6 недель, в 8-недельном исследовании с участием пациентов пожилого возраста, а также в долгосрочном исследовании профилактики рецидивирования заболевания с двойной слепой фазой, продолжительность которой составляла 6 месяцев.
Уменьшение выраженности симптомов заболевания по шкале Гамильтона для оценки тревоги (Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)) отмечалось на первой неделе использования прегабалина.
В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4-8 недель у пациентов выраженность симптомов заболевания по шкале Гамильтона для оценки тревоги с начала исследования и до его окончания уменьшалась не менее чем на 50% в 52% случаев при терапии прегабалином и в 38% случаев при терапии плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение прегабалином, нарушение четкости зрения отмечалось чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, в большинстве случаев эта нежелательная реакция исчезала при продолжении применения лекарственного средства. В контролируемых клинических исследованиях было проведено офтальмологическое обследование, включая оценку остроты зрения, исследование полей зрения и фундоскопию при расширенном зрачке, более чем 3600 пациентов. Снижение остроты зрения зарегистрировано у 6,5% пациентов, получавших прегабалин, и у 4,8% пациентов, получавших плацебо. Изменение полей зрения отмечалось у 12,4% пациентов при применении прегабалина и у 11,7% пациентов при применении плацебо. Об изменениях со стороны глазного дна сообщалось у 1,7% пациентов, получавших терапию прегабалином, и у 2,1% пациентов, получавших терапию плацебо.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Нейропатическая боль
Препарат предназначен для лечения периферической и центральной нейропатической боли у взрослых.
Эпилепсия
Препарат предназначен для лечения парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без у взрослых (в качестве дополнительной терапии).
Генерализованное тревожное расстройство
Препарат предназначен для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
- противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
-  детский и подростковый возраст до 18 лет.
-  беременность и период лактации
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Прегабалин преимущественно выводится из организма в неизмененном виде с мочой, он в незначительной степени метаболизируется в организме человека (менее 2% от введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует метаболизм других лекарственных средств in vitro и не связывается с белками плазмы крови. Поэтому, маловероятно, что прегабалин будет вступать в фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
В исследованиях in vivo не зарегистрированы клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном, этанолом. Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол
При одновременном применении прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом фармакокинетические параметры лекарственных средств в равновесном состоянии не изменяются.
Лекарственные средства, которые оказывают влияние на ЦНС
Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама.
В постмаркетинговом периоде имеются сообщения о случаях развития дыхательной недостаточности, комы и летального исхода при применении прегабалина совместно с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, которые угнетают функцию ЦНС. Прегабалин, по всей видимости, усиливает нарушения когнитивной и общей двигательной функции, которые обусловлены использованием оксикодона.
Пациенты пожилого возраста
Специфические исследования фармакодинамических взаимодействий прегабалина у добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Пациенты с сахарным диабетом
Согласно имеющимся в настоящее время клиническим данным при применении прегабалина у отдельных пациентов с сахарным диабетом, у которых отмечается увеличение массы тела, может возникать необходимость в коррекции дозы гипогликемических средств.
Реакции гиперчувствительности
В постмаркетинговом периоде имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, отек периоральной области или верхних дыхательных путей, следует незамедлительно прекратить прием препарата.
Тяжелые кожные реакции
В редких случаях сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (ТКНР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть жизнеугрожающими или приводить к летальному исходу, в связи с применением прегабалина. При назначении препарата необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно контролировать их наличие. При возникновении признаков и симптомов, указывающих на развитие таких реакций, следует незамедлительно прекратить применение прегабалина и рассмотреть возможность альтернативного лечения (по необходимости).
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое расстройство
На фоне терапии прегабалином отмечались такие нежелательные реакции, как головокружение и сонливость, при их развитии у пациентов пожилого возраста может повышаться риск получения непреднамеренной травмы (падение); в постмаркетинговом периоде также зарегистрированы случаи потери сознания, спутанности сознания и психического расстройства. Поэтому при применении препарата пациентам следует соблюдать осторожность до того времени, пока они не узнают о его возможных эффектах на организм.
Нарушения со стороны органа зрения
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение прегабалином, нарушение четкости зрения отмечалось чаще, чем у пациентов, получавших терапию плацебо; в большинстве случаев эта нежелательная реакция исчезала при продолжении использования лекарственного средства. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование пациентов, случаи снижения остроты зрения и изменения полей зрения у пациентов, получавших прегабалин, регистрировались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо; частота возникновения изменений со стороны глазного дна была выше в группе пациентов, которые получали терапию плацебо.
В постмаркетинговом периоде также сообщалось о развитии нежелательных реакций со стороны органа зрения, в том числе потеря зрения, нарушение четкости зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых имели транзиторный характер. Прекращение использования препарата может обуславливать исчезновение или уменьшение выраженности вышеуказанных нежелательных реакций.
Почечная недостаточность
Сообщалось о развития почечной недостаточности на фоне терапии прегабалином, в некоторых случаях после прекращения применения лекарственного средства функция почек восстанавливалась.
Прекращение использования сопутствующих противосудорожных средств
Имеется недостаточное количество данных о прекращении использования сопутствующих противосудорожных средств с целью перехода на монотерапию прегабалином после достижения контроля судорог при добавлении в схему лечения прегабалина.
Симптомы отмены
После прекращения кратковременной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов отмечались следующие симптомы отмены, свидетельствующие о физической зависимости: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, повышенная потливость и головокружение. В начале лечения препаратом пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения вышеуказанных симптомов. Если необходимо прекратить прием прегабалина, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний.
На фоне применения прегабалина или сразу после прекращения приема лекарственного средства могут возникать судороги, включая эпилептический статус и большой эпилептический припадок.
Имеющиеся в настоящее время данные о прекращении длительной терапии прегабалином свидетельствуют о том, что частота и тяжесть симптомов отмены могут иметь дозозависимый характер.
Хроническая сердечная недостаточность
В постмаркетинговом периоде у некоторых пациентов, принимающих прегабалин, зарегистрированы случаи развития застойной сердечной недостаточности. Застойная сердечная недостаточность отмечалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями при терапии прегабалином нейропатической боли, у таких пациентов лекарственное средство следует использовать с осторожностью. Застойная сердечная недостаточность может исчезать после прекращения лечения прегабалином.
Лечение центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга
При лечении прегабалином центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга, общая частота возникновения нежелательных реакций, а также частота возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), особенно сонливости, повышается, что может быть обусловлено аддитивным действием прегабалина и лекарственных средств (например, антиспастические средства), которые используются для терапии вышеуказанного состояния. Это следует учитывать при применении препарата в подобных ситуациях.
Угнетение дыхания
Имеются сообщения о связанных с использованием прегабалина случаях выраженного угнетения дыхания у пациентов. У пациентов с нарушениями функции дыхательной системы, заболеваниями органов дыхания или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, а также у пациентов, которые одновременно получают терапию лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, и пациентов пожилого возраста риск возникновения подобной тяжелой нежелательной реакции повышается. У вышеуказанных пациентов может возникать необходимость в коррекции дозы прегабалина.
Суицидальные мысли и суицидальное поведение
У пациентов, которые получали терапию противосудорожными средствами по нескольким показаниям, отмечались случаи возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Согласно результатам мета-анализа данных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований при использовании противосудорожных средств риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения незначительно повышается (механизм неизвестен). На основании имеющихся в настоящее время данных при терапии прегабалином этот повышенный риск нельзя исключить. Поэтому следует проводить мониторинг состояния пациентов, получающих терапию прегабалином, на предмет выявления признаков суицидального поведения и суицидальных мыслей, а также при необходимости рассматривать вопрос о проведении соответствующего лечения.
В постмаркетинговом периоде отмечались случаи суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение прегабалином. Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна с собственным контролем (сравнение периодов лечения с периодами отсутствия лечения у одного и того же человека) показало наличие повышенного риска первичного выявления суицидального поведения и смерти от самоубийства у пациентов, получавших лечение прегабалином.
Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения признаков суицидального поведения и суицидальных мыслей на фоне терапии препаратом. Следует проводить мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков суицидального поведения и суицидальных мыслей, а также при необходимости рассматривать вопрос о проведении соответствующего лечения. В случае возникновения суицидальных мыслей и поведения следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином.
Снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
В постмаркетинговом периоде отмечались случаи снижения функции нижних отделов ЖКТ (например, кишечная непроходимость, паралитический илеус, запор) при комбинированном применении прегабалина с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При совместном использовании прегабалина и опиоидов следует принимать меры для предупреждения развития запора, особенно у пациентов женского пола и у пациентов пожилого возраста.
Совместное применение с опиоидами
При одновременном использовании прегабалина с опиоидами в связи с риском угнетения функции ЦНС следует соблюдать осторожность. В исследовании случай-контроль у пациентов, которые принимали опиоиды в комбинации с прегабалином, риск летального исхода, связанного с использованием опиоидов, был выше, чем таковой у пациентов, которые не принимали прегабалин (скорректированное соотношение шансов составляло 1,68 (95% доверительный интервал: 1,19-2,36)). Повышенный риск зарегистрирован при применении прегабалина в низких дозах (300 мг и менее, скорректированное соотношение шансов составляло 1,52 (95% доверительный интервал: 1,04-2,22)), также отмечалась тенденция к повышению этого риска при использовании лекарственного средства в высоких дозах (более 300 мг, скорректированное соотношение шансов составляло 2,51 (95% доверительный интервал: 1,24-5,06)).
Ненадлежащее использование, злоупотребление или зависимость
Прегабалин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. У пациентов, получавших терапию прегабалином, зарегистрированы случаи ненадлежащего использования, злоупотребления и лекарственной зависимости. У пациентов, у которых в анамнезе отмечались случаи злоупотреблением лекарственными средствами, прегабалин следует использовать с осторожностью, необходимо обеспечить наблюдение за такими пациентами с целью выявления признаков ненадлежащего использования, злоупотребления или лекарственной зависимости (развитие толерантности, повышение дозы, поведение, направленное на поиск препарата). Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск ненадлежащего использования, злоупотребления или лекарственной зависимости.
Энцефалопатия
На фоне терапии прегабалином сообщалось о случаях развития энцефалопатии, преимущественно у пациентов с заболеваниями, которые могут способствовать развитию энцефалопатии.
Женщины детородного возраста/контрацепция
Применение препарата Прегабалин в первом триместре беременности может вызывать серьезные врожденные пороки у плода. Прегабалин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза для матери существенно превышает потенциальный риск для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения 
Непереносимость лактозы
Препарат содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует назначать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, т.е., по сути,  «не содержит натрия».
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Суточная доза прегабалина составляет 150-600 мг, разделенная на 2 или 3 приема.
Нейропатическая боль
Лечение можно начинать с дозы 150 мг прегабалина в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости препарата через 3-7 дней дозу прегабалина можно увеличить до 300 мг в сутки, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Эпилепсия
Лечение можно начинать с дозы 150 мг прегабалина в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости препарата через 1 неделю дозу прегабалина можно увеличить до 300 мг в сутки, а при необходимости еще через 1 неделю – до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
Суточная доза прегабалина составляет от 150 мг до 600 мг, разделенная на 2 или 3 приема. Следует регулярно оценивать необходимость применения лекарственного средства. Лечение можно начинать с дозы 150 мг прегабалина в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости препарата через 1 неделю дозу прегабалина можно увеличить до 300 мг в сутки, еще через 1 неделю дозу лекарственного средства можно увеличить до 450 мг в сутки, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг в сутки.
Прекращение приема препарата
Согласно имеющимся в настоящее время клиническим данным при необходимости прекращения приема препарата дозу прегабалина рекомендуется снижать постепенно в течение, как минимум, 1 недели, независимо от показаний.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционально зависит от клиренса креатинина (Clcr), у пациентов с нарушениями функции почек необходимо снижать дозу лекарственного средства в индивидуальном порядке с учетом Clcr
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 лет и подростков (возраст 12-17 лет) не установлены. 
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста может возникать необходимость в снижении дозы прегабалина в связи с нарушениями функции почек.
Способ применения
Препарат предназначен только для приема внутрь.
Препарат принимают независимо от приема пищи.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
При передозировке прегабалина в постмаркетинговом периоде наиболее часто регистрировались такие нежелательные реакции как сонливость, спутанность сознания, ажитация и беспокойство. Имеются сообщения о возникновении судорог, в редких случаях отмечалась кома.
Лечение
В случае передозировки препарата следует проводить общее поддерживающее лечение, которое при необходимости может включать гемодиализ.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Симптомы отмены

После прекращения кратковременной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов отмечались следующие симптомы отмены, свидетельствующие о физической зависимости: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенная потливость и головокружение. В начале лечения препаратом пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения вышеуказанных симптомов.

Имеющиеся в настоящее время данные о прекращении длительной терапии прегабалином свидетельствуют о том, что частота и тяжесть симптомов отмены могут иметь дозозависимый характер

После прекращения краткосрочного и долгосрочного лечения прегабалином наблюдались симптомы отмены. Были зарегистрированы следующие симптомы: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут указывать на лекарственную зависимость. Следует сообщить пациенту об этом в начале лечения.
Имеющиеся данные в отношении прекращения долгосрочной терапии прегабалином свидетельствуют о том, что частота возникновения и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата
Дети
Профиль безопасности прегабалина, наблюдавшийся в пяти педиатрических исследованиях у пациентов с парциальными судорогами с наличием или отсутствием вторичной генерализации (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до неполных 4 лет, n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости, n = 65; и два 1-годичных открытых дополнительных исследования безопасности, n = 54 и n = 431) был сходен с таковым в клинических исследованиях у взрослых с эпилепсией. Наиболее часто в 12-недельном исследовании эффективности и безопасности применения прегабалина отмечались следующие нежелательные реакции: сонливость, повышение температуры тела, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые регистрировались в 14-дневном исследовании эффективности и безопасности применения прегабалина, являлись: сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и повышение температуры тела.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ 
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан
29 – 30 /27, Коранги Индустриал Ариа, Карачи-74900
Тел./факс: + 92 21 5057592 / 5071769
Электронная почта: info@getzpharma.com
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК
г. Алматы, микрорайон Рахат
ул. Асанбая Аскарова, дом 33
Тел./факс: +7 (727) 299-70-35
Электронная почта: haroon.rashid@getzpharma.com