Индапамид SR 1,5мг №30 табл

СОСТАВ
Одна таблетка содержит
Активное вещество – индапамид, 1.5 мг,
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: титана диоксид (E171), лактозы моногидрат, железа (III) оксид желтый (E172), железа (III) оксид красный (E172), железа (III) оксид черный (E172).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Диуретики. Диуретики с умеренно выраженной активностью, исключая тиазиды. Сульфонамиды простые. Индапамид.
Koд ATХ C03BA11
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
Высвобождающийся из таблетки индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища незначительно ускоряет всасывание, но не влияет на количество абсорбированного препарата.
Максимальная концентрация лекарственного препарата в плазме обнаруживается приблизительно через 12 часов после его приема.
Многократный прием способствует уменьшению различий в концентрации лекарственного препарата в плазме, в периодах между приемами. Существуют индивидуальные различия.
Распределение
Индапамид связывается с белками плазмы на 79%. Период полувыведения в фазе элиминации составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Стационарное состояние отмечается спустя 7 дней. Повторение дозы не приводит к кумуляции лекарственного препарата.
Элиминация
Индапамид выводится из организма в основном с мочой (70%) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Только от 5 дo 7% дозы выводится в неизмененной форме с мочой.
Пациенты из групп высокого риска
Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Механизм действия          
Индапамид является диуретическим лекарственным препаратом. Относится к группе нетиазидных сульфонамидных производных и содержит индоловое кольцо.
По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Подобно тиазидным диуретикам, действует в проксимальной части дистальных извитых канальцев нефрона, где вызывает увеличение секреции натрия и хлоридов и в меньшей степени калия и магния, увеличивая, таким образом, объем выделяемой мочи и снижая артериальное давление.
Фармакодинамические свойства
Исследования II и III фазы показали, что гипотензивная эффективность индапамида сохраняется в течение 24 часов.
Этот эффект отмечается при применении доз, вызывающих умеренное диуретическое действие. Антигипертензивные свойства индапамида связаны с улучшением податливости артерий и уменьшением сопротивления артериол и общего периферического сопротивления сосудов.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Для тиазидов и тиазидоподобных диуретиков установлена доза, выше которой терапевтический эффект не усиливается, в то же время увеличивается проявление нежелательных реакций. Поэтому не следует увеличивать дозу лекарственного препарата, если проводимое лечение является неэффективным.
При проведении курсов лечения различной продолжительности (короткий, средний и длительный) у пациентов с гипертонией показано, что индапамид:
- не оказывает негативного влияния на метаболизм липидов: триглицеридов, ЛПНП-холестерина и ЛПВП-холестерина;
- не нарушает метаболизм углеводов, также у пациентов с артериальной гипертензией, у которых диагностирован сахарный диабет.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная артериальная гипертензия
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к активному веществу, сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ
-  тяжелая почечная недостаточность, анурия
-  печеночная энцефалопатия или другие тяжелые нарушения функции печени
-  гипокалиемия
-  пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбции глюкозы-галактозы
-  период беременности и кормление грудью
-  детский и подростковый возраст до 18 лет
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Не следует применять одновременно с индапамидом
Литий
Наступает повышение уровня лития в плазме с симптомами передозировки, как в случае низкосолевой диеты (сниженное выведение лития с мочой). Если необходимо одновременное применение солей лития и диуретического препарата, необходимо контролировать содержания лития в плазме и соответственно корректировать дозы.
Следует с осторожностью применять с индапамидом
Препараты, вызывающие аритмию по типу torsade de pointes (полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»):
-  антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
-  антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум);
-  некоторые антипсихотические препараты:
·   производные фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин);
·   производные бензамида (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
·   производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол);
·   другие антипсихотики (пимозид).
Другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (при внутривенном введении), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (при внутривенном введении), метадон, астемизол, терфенадин.
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsade de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Перед назначением комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и при необходимости провести коррекцию. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов в плазме крови, показателей ЭКГ.
В случае выявленной гипокалиемии, следует применять лекарственные препараты, не вызывающие риск развития torsade de pointes.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (при системном применении), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы салицилатов (≥3 г/сутки)
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
У обезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале терапии тщательно контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)
Назначение ингибиторов АКФ пациентам с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) связано с риском внезапной артериальной гипотензии и риском развития острой почечной недостаточности.
Учитывая то, что при артериальной гипертензии лечение диуретиками может вызвать дефицит натрия, следует:
-   прекратить применение диуретика за 3 дня до начала приема ингибиторов АКФ, а затем, если это необходимо, вернуться к приему диуретика, не сберегающего калий;
или
-   начать лечение ингибиторами АКФ с низких доз, а затем постепенно их повышать.
При хронической сердечной недостаточности следует начать лечение с самых низких доз ингибиторов АКФ, по возможности после снижения дозы диуретика, не сберегающего калий.
Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (содержание креатинина в плазме крови) в течение первой недели лечения ингибиторами АКФ.
Другие лекарственные препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (при внутривенном введении), глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику
Повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивное действие). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и своевременно восполнять его по необходимости, особенно тщательно во время одновременного лечения препаратами наперстянки. Рекомендуется принимать слабительные средства, которые не стимулируют перистальтику кишечника.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект индапамида. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациента и контролировать функцию почек в начале лечения.
Препараты наперстянки
Гипокалиемия и/или гипомагниемия, способствует токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия и магния в плазме крови, контролировать ЭКГ и, при необходимости, корректировать лечение.
Комбинации, которые требуют особого внимания
Аллопуринол
Совместное применение с индапамидом может повышать риск развития реакции гиперчувствительности при лечении аллопуринолом.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Рациональная комбинация этих препаратов, полезная для некоторых пациентов, не исключает риска развития гипокалиемии (особенно в случае пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в плазме и показатели ЭКГ, а в случае необходимости пересмотреть способ лечения.
Метформин
Повышенный риск развития лактоацидоза, вызванного метформином, связанного с возможным нарушением функции почек, в результате применения диуретиков, особенно петлевых. Не следует принимать метформин, если концентрация креатинина в сыворотке превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества
В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики
Усиление антигипертензивного действия и риск появления ортостатической гипотензии (аддитивное действие).
Кальций (соли кальция)
При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (для системного применения)
Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты могут вызывать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении электролитного обмена. Применение диуретических препаратов следует немедленно прекратить в случае появления симптомов печеночной энцефалопатии.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.
Фоточувствительность
Описаны случаи фотосенсибилизации, связанные с применением тиазидных диуретиков и других препаратов с подобным действием. Если реакция фотосенсибилизации появится во время лечения, рекомендуется отменить лекарственный препарат. Если возникнет необходимость в повторном применении диуретика, рекомендуется защищать поверхность кожи, подверженную воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Меры предосторожности при применении
Водно-электролитный баланс
-  Содержание натрия в плазме
Перед началом лечения препаратом, затем в регулярных временных интервалах необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме. Любая терапия диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными ее последствиями. Снижение содержания натрия в плазме в начальный период может быть бессимптомным, поэтому требуется его регулярный контроль, более частый у пациентов пожилого возраста или у пациентов с циррозом печени. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсированному метаболическому алкалозу; частота встречаемости и степень выраженности этого действия обычно незначительны.
-  Содержание калия в плазме
В ходе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме. Снижение содержания калия и гипокалиемия являются основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать развитие гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) особенно у некоторых групп пациентов повышенного риска, например, пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов, получающих одновременно много лекарственных препаратов, пациентов с циррозом печени, пациентов с отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В случае гипокалиемии повышается опасность кардиотоксичности препаратов наперстянки и риск появления нарушений сердечного ритма.
В группе риска также находятся пациенты с удлиненным интервалом QT, независимо от того, является это нарушение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, способствует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно потенциально смертельной формы тахикардии – torsade de pointes.
Во всех указанных выше ситуациях необходим более частый мониторинг содержания калия в плазме. Первое определение уровня калия в плазме необходимо выполнить в течение первой недели лечения. Выявление гипокалиемии требует ее коррекции. Гипокалиемия, обнаруженная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.
-  Содержание магния в плазме
Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии
-  Содержание кальция в плазме
Tиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, вызывая незначительную транзиторную гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием нераспознанного гиперпаратиреоза. В таком случае необходимо прервать лечение и провести оценку функции паращитовидных желез пациента.
Содержание глюкозы в крови
У пациентов с сахарным диабетом, особенно у пациентов с сопутствующей гипокалиемией, необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией существует тенденция к увеличению частоты приступов подагры.
Функция почек и диуретические лекарственные препараты
Tиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только в случае нормальной функции почек или при ее незначительном нарушении (уровень креатинина ниже 25 мг/л то есть 220 мкмоль/л у взрослых). Oценивая функцию почек на основании концентрации креатинина, необходимо учитывать возраст, пол и массу тела пациента.
Гиповолемия, обусловленная потерей воды и натрия, вызванная диуретиками в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению содержания мочевины в крови и креатинина в плазме. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугубить уже имеющуюся почечную недостаточность.
Спортсмены
Препарат может вызвать положительные результаты антидопинговых тестов у спортсменов.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат содержит лактозу и не должен применяться у пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (Лапп)-лактазы, мальабсорбции глюкозы-галактозы.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
По 1 таблетке (1.5 мг) один раз в сутки, лучше принимать препарат утром.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой и не следует разжевывать.
В больших дозах индапамид не оказывает более сильного антигипертензивного действия, в то же время усиливается его салуретическое действие.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.) применение препарата противопоказано. Тиазидные диуретики и тиазидоподобные лекарственные препараты наиболее эффективны при нормальной функции почек или если функция почек нарушена в незначительной степени.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста при оценке содержания креатинина в плазме следует учитывать возраст, массу тела и пол. У пациентов пожилого возраста можно применять препарат Индапамид SR, если функция почек не нарушена или нарушена в незначительной степени.
Пациенты с нарушением функции печени
В случае тяжелых нарушений функции печени применение лекарственного препарата противопоказано.
Дети и подростки
Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности и эффективности, не рекомендуется применение лекарственного препарата у детей и подростков до 18 лет.
Способ применения
Для приема внутрь.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Не подтверждено токсическое действие индапамида в дозе до 40 мг, то есть приблизительно 27-ми кратно превышающей терапевтической дозы.
Симптомы
Симптомы острого отравления возникают в связи с нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Могут отмечаться тошнота, рвота, снижение артериального давления, мышечные спазмы, головокружение, сонливость, дезориентация, полиурия, олигурия приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение
В случае передозировки необходимо провести промывание желудка или назначить активированный уголь, а также восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям.
Табличное резюме нежелательных реакций
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ от 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций
Во время исследований II и III фаз, при сравнении 1.5 и 2.5 мг индапамида, анализ калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида:
- Индапамид 1.5 мг: концентрация калия в плазме крови <3.4 ммоль/л наблюдалась у 10% пациентов и <3.2 ммоль/л у 4% пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0.23 ммоль/л.
- Индапамид 2.5 мг: концентрация калия в плазме крови <3.4 ммоль/л наблюдалась у 25% пациентов и <3.2 ммоль/л у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0.41 ммоль/л.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
или
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
АО «Химфарм»
ул. Рашидова, 81, г. Шымкент, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: infomed@santo.kz
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz