Бонабласт 6мг/6мл №1 фл концентрат для приготовления раствора для инфузий

СОСТАВ
1 флакон содержит
Активное вещество – ибандроновая кислота 6.000 мг (в форме натрия ибандроната моногидрату 6.750 мг)
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия хлорид 51.000 мг
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Препараты для лечения заболевания костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ибандроновая кислота
Код АТХ М05ВА06
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Бесцветный прозрачный раствор.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Распределение
После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения составляет по меньшей мере 90 л, и примерно 40-50 % от количества циркулирующего в крови лекарственного средства проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 87% лекарственного средства при применении в терапевтических концентрациях, поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами вследствие вытеснения маловероятно.
Метаболизм
Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.
Элиминация
Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности метода анализа. Очевидный терминальный период полувыведения в среднем колеблется в пределах 10-60 часов. Однако начальный уровень лекарственного средства в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после введения и перорального применения соответственно. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось.
Фармакодинамика
Ибадроновая кислота относится к группе бисфосфонатов, которые избирательно действуют на костную ткань. Их избирательное действие на костную ткань основано на высоком сродстве бисфосфонатов к костному минералу. Бисфосфонаты действуют путем ингибирования активности остеокластов, хотя точный механизм до сих пор не ясен.
In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. В кинетических исследованиях 45Са также было задокументировано угнетение эндогенной костной резорбции путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань.
Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей в случае применения доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.
Резорбция костной ткани вследствие злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, не сбалансированной соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно ингибирует активность остеокластов, снижая костную резорбцию и, таким образом, уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
–  профилактики скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у больных с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.
–  лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без метастазов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- Гипокальциемия.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Метаболические взаимодействия маловероятны, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 в печени крыс (см. раздел 5.2). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.
Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих лекарственных средств следует обратить внимание на гипомагниемию.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Пациенты с нарушениями костного и минерального метаболизма
Гипокальциемию и другие нарушения костного и минерального метаболизма следует эффективно лечить до начала терапии Бонабластом при метастатическом поражении костей. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, необходимое дополнительное  их применение.
Анафилактическая реакция/шок
Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно. Во время введения лекарственного средства должны быть быстродоступны средства соответствующей медицинской помощи и наблюдений. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности /аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти (ОНЧ) сообщалось очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, которые получали ибандроновую кислоту при онкологических показаниях
У пациентов с незаживающими открытыми поражениями мягких тканей полости рта следует отложить начало лечения или новый курс лечения.
Перед началом лечения лекарственным средством Бонабласт пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения польза/риск. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациентов, следует принимать во внимание следующие факторы риска:
- Активность лекарственного средства, ингибирующего костную резорбцию (риск выше при применении сильнодействующих соединений), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.
- Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в том числе анемия, коагулопатия, инфекция), курение.
- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи.
- Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.
В период лечения всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Следует избегать инвазивных стоматологических процедур во время лечения, а также незадолго до терапии проводить подобные процедуры только после тщательной оценки состояния.
План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества лечащего врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом ведения таких пациентов. Следует рассмотреть необходимость временного прерывания терапии препаратом Бонабласт до разрешения симптомов и устранения факторов риска, когда это возможно.
Остеонекроз наружного слухового прохода
Остеонекроз наружного слухового прохода отмечался при применении бисфосфонатов, главным образом, при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапии и/или имеющиеся местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует рассматривать у лиц, получающих бисфосфонаты с симптомами заболеваний уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра были зарегистрированы при применении бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, которые проходили лечение остеопороза длительное время. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте бедренной кости, начиная чуть ниже малого вертела до уровня чуть выше надмыщелкового отростка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или в ее отсутствие, причем некоторые пациенты ощущают боль в бедре или в паху, характерную для стрессовых переломов, в период от одной недели до нескольких месяцев до развития полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, которые перенесли перелом бедра на фоне лечения бисфосфонатами, необходимо обследовать бедренную кость другой ноги. Имеются сообщения о медленном заживлении этих переломов. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассмотреть необходимость отмены терапии бисфосфонатами на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.
Почечная недостаточность
В клинических исследованиях не были выявлены признаки нарушения функции почек при длительной терапии ибандроновой кислотой. Однако во время лечения ибандроновой кислотой, согласно клинической оценке каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови
Печеночная недостаточность
В связи с отсутствием клинических данных, рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не могут быть предоставлены
Сердечная недостаточность
Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.
Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам
Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам.
Информация о вспомогательных веществах.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть по сути не содержит натрия.
Несовместимость
Во избежание потенциальной несовместимости концентрат Бонабласт для  приготовления раствора для инфузий следует разводить только изотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.
Бонабласт не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Лечение препаратом Бонабласт должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.
Дозировка
Профилактика скелетных повреждений у больных с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани
Рекомендуемая доза для профилактики нарушений скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы с метастазами в костях составляет 6 мг внутривенно каждые 3-4 недели. Дозу следует вводить в течение не менее 15 минут.
Более короткое (т.е. 15 мин) время инфузии следует использовать только для пациентов с нормальной функцией почек или для пациентов с легкой почечной недостаточностью. Нет данных о применении более короткой продолжительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Врачам, которые назначают Бонабласт, следует обратиться к разделу «Пациенты с почечной недостаточностью» для получения рекомендаций по дозировке и введению для этой группы пациентов.
Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
Терапию Бонабластом следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9 % раствором хлорида натрия (9 мг/мл). Доза лекарственного средства зависит от степени тяжести гиперкальциемии и опухоли. В целом пациентам с остеолитическими метастазами в кости требуются более низкие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/ дл) 4 мг является достаточной однократной дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций сыворотки крови < 3 ммоль/л или < 12 мг/ дл) 2 мг является эффективной дозой. Максимальная доза, которая применялась в клинических исследованиях, была 6 мг, однако применение этой дозы не дает дополнительных преимуществ с точки зрения эффективности.
В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное увеличение концентрации альбуминкорректированного кальция сыворотки крови до уровня более 3 ммоль/л) составляло 18–19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг лекарственного средства составляло 26 дней.
Ограниченное количество пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение лекарственного средства.
Лекарственное средство Бонабласт следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CLcr) ≥ 50 и <80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
С целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическими поражениями костей и умеренной почечной недостаточностью (CLcr ≥30 и <50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл/мин) необходимо придерживаться следующих рекомендаций по дозированию:

1* 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.
2* Введение 1 раз в 3-4 недели.
Продолжительность введения лекарственного средства в течение 15 минут не изучали у пациентов со злокачественными опухолями с CLCr < 50 мл/мин.
Пациенты пожилого возраста (возраст >  65 лет)
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Бонабласт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данных нет
Способ применения
Для внутривенного введения.
Содержимое флакона следует использовать следующим образом:
• Профилактика нарушений со стороны скелета – лекарственное средство Бонабласт необходимо предварительно развести в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия или 100 мл 5% раствора глюкозы. Вводить внутривенно капельно в течение не менее 15 минут. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать дозировку, указанную в разделе выше.
• Лечение гиперкальциемии, вызванной опухолью – лекарственное средство Бонабласт необходимо предварительно развести в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.
Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц.
Бонабласт следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Следует соблюдать осторожность и избегать введения лекарственного средства Бонабласт внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данных об острой передозировке лекарственным средством нет. Из-за возможного токсического воздействия на печень и почки при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов, что было установлено в доклиничесских исследованиях.
В случае развития гипокальциемии следует провести лечение внутривенным введением глюконата кальция.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классом системы органов MedDRA и категорией частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Нежелательные реакции при внутривенном введении ибандроновой кислоты

** Подробную информацию см. ниже.
† Обнаружены во время постмаркетингового применения.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гипокальциемия
Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может уменьшиться до гипокальциемии.
Гриппоподобное заболевание
Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.
Остеонекроз челюстных костей
Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти, преимущественно у онкологических больных, получавших лечение лекарственными препаратами, подавляющими резорбцию кости, такими как ибандроновая кислота. Случаи ОНЧ были зарегестрированы в посмаркетинговом периоде применения ибандроновой кислоты.
Воспаление глаз
При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены кислоты.
Анафилактическая реакция/шок
У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.
Сообщение о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях
Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза‑риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Восстановленный раствор следует  хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºC не более 24 часов  или использовать немедленно.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД
9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания
номер телефона: +44 787 232 6293, +44 192 693 5385
электронный адрес: info@mistral.capital
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО «Jetcross» (Джеткросс)
Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1
тел:+7 708 591 02 81
электронный адрес: elmira_tavieva@mail.ru