СОСТАВ
Активное вещество – орнидазол 500 мг.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо
учитывать в составе лекарственного препарата: натрия лаурисульфат 3.0 мг, натрия
крахмал гликоллят (тип А) 12.0 мг
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противопротозойные препараты. Препараты,
применяемые при амебиазе и других протозойных заболеваниях. Нитроимидазола производные. Орнидазол.
Код АТХ P01AB03
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывание орнидазола после перорального приема
практически полное, биодоступность составляет более 90 %, а tmax - от 2 до 4 часов.
После перорального приема 500 мг орнидазола его максимальная концентрация в плазме
крови составляет 7-11 мг/л и метаболизируется в течение трех часов.
Одновременный прием пищи не влиял на степень
всасывания орнидазола, но всасывание замедлялось.
После многократного приема внутрь 500 мг орнидазола с интервалом в 12 часов его максимальная
и минимальная концентрации в плазме крови при равновесии потока составили 14 и
6 мг/л, соответственно.
Распределение
После внутривенного введения разовой дозы 1 г определялись
следующие концентрации в плазме крови:
1 час: 17,7 мкг/мл
24 часа: 4,9 мкг/мл
После медленного внутривенного введения разовой
дозы 20 мг/кг измеряются следующие концентрации в плазме крови: Cmax: 18,7 мкг/мл; 24 часа: 7,32
мкг/мл.
AUC составляет 185 мг/л/ч для разовых внутривенных доз 500
мг и 375 мг/л/ч для доз 1 г.
Объем распределения после внутривенного введения
составляет 0,73-0,9 л/кг. Связывание орнидазола с белками составляет менее 15
%. Орнидазол очень хорошо проникает в
спинномозговую жидкость, жидкости организма и ткани.
Оптимальные концентрации активного вещества в
плазме крови находятся в диапазоне от 6 до 36 мг/л, в зависимости от показаний.
В случае интактных мозговых оболочек концентрация
в спинномозговой жидкости составляет в среднем 65% от концентрации в плазме, а
в воспаленных мозговых оболочках -около 90 %.
Концентрация антибактериальной активности также
измерялась в вагинальном секрете, амниотической жидкости, гное, тканях
аппендикулярного и кишечного тракта.
Орнидазол проникает через плаценту.
Биотрансформация
Степень метаболизма составляет более 90 %. Два
основных метаболита обладают почти такой же активностью против анаэробных
бактерий, как и исходное вещество.
Элиминация
Период
полувыведения составляет около 13 часов. После приема разовой дозы 85 %
принятого количества выводится в течение первых пяти дней, в основном с мочой
(63 % в метаболизированной форме) и с фекалиями (22 %). Примерно 4 % принятой
дозы выводится в неизмененном виде через почки. После многократного приема 500
или 1000 мг каждые двенадцать часов здоровыми добровольцами наблюдался
коэффициент кумуляции от 1,5 до 2,5.
Фармакокинетика особых групп
пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени. По сравнению со
здоровыми добровольцами период полувыведения у пациентов с циррозом печени больше
(22 против 14 часов), а клиренс меньше (35 против 51 мл/мин).
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной
недостаточностью фармакокинетика не изменяется.
Гемодиализ: орнидазол выводится
путем гемодиализа.
Дети и подростки
Фармакокинетика у детей, в том
числе новорожденных, аналогична кинетике у взрослых.
Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия орнидазола идентичен механизму действия других
производных нитроимидазола: они избирательно активны в отношении большинства
облигатных анаэробных или микроаэрофильных микроорганизмов, а также
гипоксических клеток. Азотистая группа присоединяет электроны, а
восстановленная форма препарата в условиях недостатка кислорода вызывает
биохимические изменения геликоидальной структуры ДНК. Это приводит к гибели
клеток.
Как и другие нитроимидазолы, орнидазол оказывает преимущественно
бактерицидное действие, а не ингибирует развитие чувствительных
микроорганизмов. В группе нитроимидазола наблюдается полная перекрестная
резистентность. Резистентность анаэробов к орнидазолу возникает редко. За время
терапии оно было описано лишь в единичных случаях. Редко встречаются
резистентные штаммы Trichomonas vaginalis и – в связи с длительной терапией – резистентные
штаммы Bact. fragilis и других анаэробных бактерий.
Фармакодинамика
Орнидазол обладает антиинфекционными свойствами в отношении некоторых
анаэробных грамотрицательных патогенов, таких как различные виды Bacteroides (B. fragilis, P. melaninogenica, Porphyromonas spp.), Fusobacterium, и
анаэробных грамположительных патогенов, таких как Clostridioides (Clostridium difficile, Clostridium spp.), Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.
Нечувствительные микроорганизмы: все аэробные и микроаэрофильные патогены,
актиномицеты, Propionibacterium spp. и Eubacterium spp., грибы.
Спектр действия орнидазола также включает Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia intestinalis.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Препарат Дазолик показан для лечения
инфекций, вызванных чувствительными к орнидазолу организмами, таких как:
- трихомониаз (мочеполовые инфекции у женщин и
мужчин, вызванные Trichomonas vaginalis)
- амебиаз (все кишечные инфекции, вызванные Entamoeba histolytica, в том числе амебная дизентерия, и все
внекишечные формы амебиаза, особенно амебный абсцесс печени)
- лямблиоз
- анаэробные инфекции (септицемия, менингит,
перитонит, инфекции послеоперационных ран, послеродовой сепсис, септический
аборт, эндометрит, с доказанным или предполагаемым участием указанных
бактерий).
- профилактика
анаэробных инфекций после хирургических вмешательств, в частности,
связанных с толстой кишкой, и при гинекологических операциях
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу орнидазолу или любому другому
производному имидазола или к любому из вспомогательных веществ
- заболевания
центральной нервной системы
- дискразия крови и другие патологические изменения со стороны
крови
- первый триместр беременности
- период кормление грудью
- дети до 6 лет
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Орнидазол не следует применять в сочетании с
Алкоголь
Следует
избегать одновременного употребления алкогольных напитков и лекарств,
содержащих алкоголь, в течение 3 дней после приема орнидазола. Существует риск
возникновения дисульфирамоподобной реакции (ощущение жара, покраснение лица,
рвота, тахикардия).
С осторожностью следует применять
орнидазол в комбинации со следующими лекарственными препаратами:
Пероральные
антикоагулянты
Ввиду химического сходства
орнидазола с метронидазолом требуется повышенная осторожность при одновременном
приеме пероральных антикоагулянтов. Антикоагулянтный эффект может усиливаться.
Это следует учитывать, корректируя дозу соответствующего антикоагулянта.
Циклоспорин
Учитывая химическое сходство орнидазола с
метронидазолом, при одновременном приеме орнидазола и циклоспорина может
возникнуть риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Если
необходимо сочетание этих двух препаратов, следует контролировать сывороточный
уровень циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.
Дисбаланс Международного нормализованного
отношения (МНО)
Во многих случаях у пациентов, получавших
антибиотики и метронидазол, наблюдалось повышение активности пероральных
антикоагулянтов (например, варфарина). Факторами риска являются тип инфекции,
возраст и общее состояние пациента. При таких обстоятельствах в случае
дисбаланса МНО трудно провести различие между инфекцией и ее лечением.
Векурония
бромид
Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие
векурония бромида.
5-фторурацил
Одновременный прием 5-фторурацила (например,
тагафура, капецитабина) повышает токсичность фторурацила, поскольку клиренс
фторурацила снижается при лечении нитроимидазолами.
Влияние
других веществ на фармакокинетику орнидазола:
Индукторы ферментов
Одновременный прием противосудорожных
препаратов, индуцирующих ферменты (например, фенобарбитала), и других
индукторов ферментов снижает период полувыведения орнидазола из сыворотки
крови.
Ингибиторы ферментов
Ингибиторы ферментов (например,
циметидин) увеличивают период полувыведения орнидазола из сыворотки крови.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Регулярный
лабораторный и клинический контроль показан при лечении высокими дозами или при
длительности лечения более 10 дней.
У
пациентов с нарушениями крови в анамнезе, а также в случае применения высоких
доз и/или длительной терапии, до и после лечения необходимо проводить
регулярные анализы крови и, в частности, проверку количества лейкоцитов.
Тяжелые
заболевания центральной и периферической нервной системы могут обостриться во
время терапии препаратом Дазолик.
При
появлении периферической нейропатии, атаксии, головокружения или спутанности
сознания лечение следует прекратить.
Существующий
кандидоз может обостриться во время лечения орнидазолом. При необходимости
следует принять соответствующие меры.
У
пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо учитывать укороченный период
полувыведения и соответственно корректировать дозу.
У
пациентов, получающих терапию литием, при приеме имидазолов необходимо
контролировать концентрацию лития в плазме крови, а также уровень креатинина и
электролитов.
Этот
препарат относится к семейству 5-нитроимидазолов, для которых были
зарегистрированы случаи потенцирования с векуронием (недеполяризующим мышечным
релаксантом).
При
тяжелой печеночной недостаточности доза должна быть скорректирована.
Существует
риск взаимодействия с дисульфирамом при употреблении алкоголя.
Вспомогательные
вещества
Этот лекарственный
препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, т.е. практически не
содержит натрий.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь.
При трихомониазе: взрослым — по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 5 дней. Детям — в однократной дозе, из расчета 25 мг/кг.
При амебной дизентерии: взрослым и детям с массой тела свыше 35 кг — 1,5 г 1 раз в сутки, при массе тела свыше 60 кг — 2 г/сут. Детям с массой тела менее 35 кг — 40 мг/кг/сут. Курс — 3 дня.
Для лечения других форм амебиаза: взрослым и детям старше 12 лет — по 0,5 г внутрь, утром и вечером в течение 5–10 дней. Разовые дозы для детей: в возрасте 7–12 лет — 0,375 г; 1–6 лет — 0,25 г; до 1 года — 0,125 г; кратность назначения — 2 раза в сутки (утром и вечером); продолжительность лечения — 5–10 дней.
При лямблиозе: взрослым и детям с массой тела свыше 35 кг внутрь, по 1,5 г 1 раз в сутки; детям с массой тела до 35 кг — по 40 мг/кг/сут. Продолжительность лечения — 1–2 дня.
Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, 0,5–1 г перед операцией, после операции — по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 3–5 дней.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
В случае передозировки могут наблюдаться симптомы,
указанные в разделе «Нежелательные реакции», в более выраженной степени.
Лечение
Терапия симптоматическая, специфический антидот
неизвестен. Для удаления орнидазола из организма рекомендуется промывание
желудка или гемодиализ. В случае судорог рекомендуется внутривенное введение
диазепама.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Часто
- тошнота, рвота, неприятный металлический привкус
Нечасто
- депрессия костного мозга - нейтропения
- реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд)
Редко
- тремор, ригидность, нарушение координации движения, судороги, нарушение сознания и признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии
Очень редко
- преходящие гематологические изменения (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения)
- анафилактический шок
- бронхоспазм
- гастралгия (боль в животе)
- ангионевротический отек
Очень редко
- артралгия (боль в суставах)
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- вагинальная суперинфекция, вызваннаяCandida albicans
- перепады настроения
- атаксия, головокружение, сонливость, сонливость, головная боль, астения, обмороки, спутанность сознания и нарушения вкусовых восприятий
- гепатит, изменение показателей функциональных печеночных проб
- фиксированная токсическая лекарственная экзантема
- скованность опорно-двигательного аппарата
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года.
Не применять по истечении
срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при
температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ
РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Sun House, Plot No. 201 B/1, Western Express
Highway, Goregoan (E),
Mumbai –
400 063, Maharashtra
Индия
Тел.
(91-79) 23253417
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять
по адресу:
Республика Казахстан
Представительство
«Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»
Казахстан, город Алматы,
район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040
тел.: 8 (727) 2378451, 2378450
эл. адрес: regulatory.kz@sunpharma.com