Десилмакс 100мг №4 табл

СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество - силденафила цитрат, 70.24 мг или 140.48 мг (эквивалентно силденафилу 50 мг или 100 мг соответственно).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата - FD&C Blue#2/индигокармин алюминиевый (Е132).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты применяемые при эректильной дисфункции.  Силденафил.
Код ATХ G04BE03
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
Силденафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме достигаются в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут) при пероральном приеме натощак. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального дозирования значения AUC и Cmax силденафила увеличиваются в пропорции с дозировкой выше диапазона рекомендуемой дозы (25-100 мг). Когда силденафил принимается с пищей, скорость поглощения снижается со средней задержкой в tmax 60 минут и средним снижением значения Сmax на 29%.
Распределение
Объем распределения с устойчивом состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 л, указывая распределение в ткани. После однократного перорального приема 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-десметилметаболит) на 96% связан с белками плазмы, это приводит к тому, что средняя максимальная концентрация свободной плазмы для силденафила составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
Биотрансформация
Силденафил расщепляется преимущественно изоферментами печени микросомами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (вторичный путь). Основной циркулирующий метаболит является результатом N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности к фосфодиэстеразе, сходный с силденафилом, и эффективность в лабораторных условиях для PDE5 приблизительно на 50% выше, чем у исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации, наблюдаемой для силденафила. Метаболит N-десметил далее метаболизируется, с конечным периодом полураспада около 4 часов.
Элиминация
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с конечным периодом полураспада в конечной фазе 3-5 ч. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (приблизительно 80% от введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% от вводимой пероральной дозы).
Фармакодинамика
Механизм действия
Силденафил - пероральная терапия эректильной дисфункции. В естественной обстановке, то есть при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену.
Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает выделение оксида азота (NO) в пещеристом теле во время сексуальной стимуляции. Оксид азота затем активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывая расслабление гладких мышц в пещеристом теле и позволяя приток крови.
Фармакодинамические эффекты
Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (PDE5) в пещеристом теле, где PDE5 ответственна за распад цГМФ. Силденафил имеет периферический участок действия на эрекцию.
Силденафил не оказывает прямого релаксантного действия на изолированное кавернозное тело человека, но сильно усиливает релаксантный эффект оксида азота на эту ткань. Когда путь оксид азота/цГМФ активируется, как это происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование PDE5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому, чтобы силденафил произвел свой требуемый благоприятный фармакологический эффект требуется сексуальная стимуляция.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Силденафил показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, то есть неспособностью достичь или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности. Для того чтобы силденафил был эффективным, необходима сексуальная стимуляция.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к силденафилу цитрату или к любому из вспомогательных веществ
- в соответствии с его известным воздействием на путь оксида азота/ циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, и поэтому его совместное введение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано
- совместное введение ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это может потенциально привести к симптоматической гипотонии.
- у мужчин, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность) агенты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не должны использоваться.
- силденафил противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз из-за не связанной с артериитом передней ишемической оптической нейропатии (НСАПИОП), независимо от того, был ли этот эпизод связан с предыдущим воздействием фосфодиэстеразы 5-го типа или нет.
- в следующих подгруппах пациентов безопасность силденафила не изучалась, и поэтому его применение противопоказано: тяжелая печеночная недостаточность, гипотония (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.), недавний инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки. расстройства, такие как пигментный ретинит (меньшинство этих пациентов имеют генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Влияние других лекарственных средств на силденафил
Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут снижать, а индукторы этих изоферментов - повышать клиренс силденафила.
При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила. У данной группы пациентов не наблюдается повышенной частоты побочных действий, тем не менее, необходимо начать лечение препаратом Десилмакс в начальной дозе 25 мг.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (4-хкратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Основываясь на вышеуказанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более выраженный эффект.
При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (определяется по значению AUC).                                                                                                                                                                                                                                                              Азитромицин (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе 50 мг), вызывает увеличение концентраций силденафила в плазме крови на 56 %.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.
Однократный прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренергических рецепторов и индукторы метаболической активности P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.
Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к снижению значений AUC и Cmax для силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Таким образом, одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампин, обуславливает более выраженное снижение концентраций силденафила в плазме крови.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность применения силденафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими содержащими силденафил лекарственными препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучалось. В связи с этим использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется.
Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
В соответствии с известным действием силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ, силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов, а именно к значительному снижению артериального давления. Поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). При условии, что максимальные концентрации силденафила в плазме крови составляют после приема рекомендованных доз препарата приблизительно 1 мкМ, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
Риоцигуат
Риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано.
Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами
Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, прежде чем начинать лечение силденафилом. Следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг. Кроме того, врачам следует проинструктировать пациентов о действиях в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения симптоматической артериальной гипотензии, головокружения и предобморочного состояния, но не обморока.
При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не обнаружено.
Силденафил (в дозе 100 мг) не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.
При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно у пациентов мужского пола.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и определить потенциальные причины, прежде чем рассматривать фармакологическое лечение следует изучить историю болезни и провести физическое обследование пациента.
Сердечно-сосудистые факторы риска
Прежде чем начинать какое-либо лечение эректильной дисфункции, врачи должны рассмотреть сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и кратковременному снижению артериального давления. Перед назначением силденафила врачи должны тщательно продумать, могут ли такие сосудорасширяющие эффекты оказывать неблагоприятное воздействие на их пациентов с определенными основными состояниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной восприимчивостью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией оттока левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся как серьезное нарушение автономного контроля артериального давления.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.
В послепродажных отчетах сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых событиях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровоизлияние, преходящую ишемическую атаку, гипертонию и гипотензию, которые связывались в временным использованием силденафила. Большинство, но не у всех этих пациентов уже были факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие события произошли во время или вскоре после полового акта, а некоторые события произошли вскоре после использования силденафила без половой активности. Невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно с этими факторами или с другими факторами.
Приапизм
Лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, с ангуляцией, кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони) или у пациентов, у которых есть состояния, которые могут предрасполагать их к приапизму (например, как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Постмаркетинговые отчеты об использовании силденафила, сообщают о случаях длительной эрекции и приапизма. В случае эрекции, которая длится более 4 часов, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не лечить приапизм немедленно, это может привести к повреждению половой ткани и потере потенции.
Использование с другими ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа или другие методы лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа или других методов лечения легочной артериальной гипертонии (ЛАГ), включающих прием силденафила, или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.
Влияние на зрение
Есть спонтанные сообщения о случаях зрительных дефектов в связи с приемом силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. Случаи не связанной с артериитом передней ишемической оптической невропатии (редкое состояние) были зарегистрированы спонтанно и в обсервационном исследовании в связи с приемом силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. Пациентам следует рекомендовать, что в случае любого внезапного дефекта зрения, они должны прекратить прием Силденафила и немедленно обратиться к врачу.
Одновременный прием с ритонавиром
Совместный прием Силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
Совместное использование с альфа-блокаторами
Следует соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, принимающим альфа-блокатор, так как одновременное введение может привести к симптоматической гипотонии у немногих восприимчивых людей. Скорее всего, это произойдет в течение 4 часов после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотонии, пациенты до начала лечения силденафилом должны быть гемодинамически стабилизированы путем терапии альфа-блокаторами. Кроме того, следует рассмотреть прием силденафила в начальной дозе 25 мг. Кроме того, врачи должны консультировать пациентов, что делать в случае постуральных гипотензивных симптомов.
Влияние на кровотечение
Исследования на тромбоцитах человека показывают, что силденафил в лабораторных условиях усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствует. Поэтому силденафил следует назначать этим пациентам только после тщательной оценки риска и пользы.
Оболочка таблетки содержит лактозу. Силденафил не следует назначать мужчинам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппозной лаппы или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Женщины
Силденафил не показан для использования женщинами.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Использовать у взрослых
Рекомендуемая доза составляет 50 мг, принимается по необходимости примерно за час до сексуальной активности. Исходя из эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.
Максимальная рекомендуемая частота дозирования - один раз в день. Если Силденафил принимается с едой, начало активности может быть отсрочено по сравнению с состоянием натощак.
Особые группы пациентов
Дети
Силденафил не назначается для лиц младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозировки не требуется у пожилых пациентов (≥ 65 лет).
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендации по дозированию, описанные в разделе «Применение у взрослых», относятся к пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина = 30–80 мл/мин).
Так как клиренс силденафила у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уменьшается (клиренс креатинина <30 мл/мин), следует рассмотреть дозу 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости, доза может быть увеличена поэтапно до 50 мг до 100 мг по мере необходимости.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижается, следует рассмотреть дозу в 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости, доза может быть увеличена поэтапно до 50 мг до 100 мг по мере необходимости.
Использование у пациентов, принимающих другие лекарственные средства
За исключением ритонавира, одновременный прием которого с силденафилом не рекомендуется, следует учитывать начальную дозу 25 мг у пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4.
Чтобы минимизировать потенциал развития постуральной гипотонии у пациентов, получающих лечение альфа-блокаторами, пациенты до начала лечения силденафилом должны быть стабилизированы на терапии альфа-блокаторами. Кроме того, следует рассмотреть прием силденафила в начальной дозе 25 мг.
Способ применения
Для перорального применения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Дозы 200 мг не приводили к повышению эффективности, но частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) была увеличена.
В случае передозировки должны быть приняты стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Ожидается, что почечный диализ не ускорит клиренс, поскольку силденафил тесно связан с белками плазмы и не выводится с мочой.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия
Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India  
Тел: +91-22-66762800, факс: +91-22-2821 6599
E-mail: exports@macleodspharma.com
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
Филиал КОО Macleods Pharmaceuticals Limited (Маклеодс Фармасьютиклс Лимитед) в РК, Республика Казахстан, 050004, г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5-этаж, Тел./факс: +7 (727) 2734593, 8 7012420565
E-mail: regulatorykazakh@macleodspharma.com