Азитромицин Авексима 250мг №6 капс

СОСТАВ
активное вещество -  азитромицина дигидрата 262 мг(в пересчёте на азитромицин - 250 мг).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе препарата: натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.
Код АТХ J01FA10
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Всасываемость
После однократного приема биодоступность составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в плазме крови создается через 2-3 часа после приема препарата.
Распределение
При приеме внутрь, Азитромицин распределяется по всему организму. При фармакокинетических исследованиях было установлено, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о выраженном связывании препарата с тканями.
Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0.5 мкг/мл до 52 % при 0.05 мкг/мл в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составляет 31.1 л/кг.
Выведение
Окончательный период полувыведения из плазмы крови полностью отражает период полувыведения из тканей на протяжении 2–4 дней.
Около 12 % дозы азитромицина при в/в применении выводятся в неизмененном виде с мочой на протяжении следующих 3 дней. Особенно высокая концентрация азитромицина в неизмененном виде была выявлена в желчи человека. Также в желчи были выявлены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата.
Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.
При проведении исследований на животных, были обнаружены высокие концентрации азитромицина в фагоцитах. Также установлено, что при активном фагоцитозе, более высокие концентрации азитромицина высвобождаются из неактивных фагоцитов. При тестировании животных, установлено, что этот фактор приводит к высоким концентрациям азитромицина, доставляемых в место заражения.
Фармакодинамика
Механизм действия
Азитромицин - это макролидный антибиотик, относящийся к группе азалидов. Молекула построена путем добавления атома азота к лактоновому кольцу эритромицина А. Химическое название азитромицина - 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса составляет 749.0. Механизм действия азитромицина основан на подавлении синтеза бактериального протеина путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы и ингибирования транслокации пептидов.
Механизм развития резистентности
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует три основных механизма развития резистентности бактерий: изменение целевого участка, нарушение транспорта антибиотика и видоизменение антибиотика.
Азитромицин продемонстрировал перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грамположительными изолятами. Снижение чувствительности к макролидам с течением времени было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичная ситуация со снижением чувствительности к другим макролидам и линкозамидам наблюдалась среди стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа В).

* Метициллин-резистентный золотистый стафилококк обладает очень высокой степенью приобретённой резистентности к макролидам и был помещен в данный список, потому что редко восприимчив к азитромицину.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
·  инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит средний отит);
·  инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хроническогобронхита, пневмония, в том числе вызванные аипичными возбудителями;
·  инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
·  неосложненные инфекции половых органов, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (не мультирезистентные штаммы)
Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, группе макролидов/кетолидов и к любому из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени
- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 250 и 500 мг)
- детский возраст до 6 лет (для таблеток 125 мг)
- беременность и период лактации
С осторожностью:
- при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT))
- детям с выраженными нарушениями функции печени и почек.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Антациды: фармакокинетическое исследование влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не показало изменений в биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина, измеренные в плазме, снизились на 24 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды, интервал между приемом препаратов должен быть от 2 до 3часов.
Циметидин не влиял на скорость и степень абсорбции азитромицина. Поэтому его можно принимать одновременно с таблетками азитромицина, покрытыми пленочной оболочкой.
Цетиризин: совместное введение азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии в течение 5 дней не показало отсутствия фармакокинетического взаимодействия и значительных изменений в интервале QT.
Вещества, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими агентами, удлиняющими интервал QT.
Противовирусные препараты:
- Зидовудин: однократная доза 1000 мг и многократная доза 1200 мг или 600 мг азитромицина оказала небольшое влияние на плазменную фармакокинетику, выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидный метаболит. Однако введение азитромицина увеличивает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость данных показателей остаётся неопределенной, однако она может быть полезна некоторым пациентам.
- Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг/день азитромицина с 400   мг/день диданозина у 6 пациентов с ВИЧ не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин и колхицин: одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р - гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и субстратов З-гликопротеина, таких как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим мониторинг за уровнем дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его отмены.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует и не инактивирует систему цитохрома P450 в печени с помощью комплекса цитохром-метаболит. 
Следующие препараты, которые метаболизируются через цитохром P450, не показали каких-либо значительных взаимодействий с азитромицином в клинических исследованиях: Аторвастатин, Карбамазепин, Эфавиренз, Флуконазол, Индинавир, Метилпреднизолон, Мидазолам, Силденафил, Триазолам, Триметоприм/Сульфаметоксазол. Однако следует соблюдать осторожность, если эти вещества используются одновременно с азитромицином.
Производные спорыньи: из-за теоретической возможности эрготизма одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Хотя до сих пор не проводилось соответствующих наблюдений, одновременное использование таблеток акзитромицина, покрытых пленочной оболочкой, с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи не может исключить сосудосуживающий эффект при нарушениях кровообращения, особенно в пальцах рук и ног.
Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом P450.
Аторвастатин: одновременное использование аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме (исходя из анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговых условиях сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин в сочетании со статинами.
Карбамазепин: при изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось значимого эффекта на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших сопутствующий азитромицин.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда: азитромицин не влияет на антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о потенцировании действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, после совместного приема с азитромицином. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует рассмотреть вопрос о частоте определения протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового ряда.
Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными (на 24 % и 21 %, соответственно), однако никаких значительных изменений в AUC0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать возможность одновременного назначения этих препаратов. Если совместный прием этих препаратов необходим, следует контролировать уровни циклоспорина и при необходимости проводить коррекцию дозы.
Эфавиренз: совместный прием однократной дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренза в сутки в течение 7 дней не привел к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал влияния на фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общий AUC и период полураспада азитромицина не изменялись при совместном использовании с флуконазолом, однако имелось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.
Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал значительного влияния на фармакокинетику индинавира, при использовании 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: азитромицин не показал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: совместное использование азитромицина в дозе 500 мг/сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир: совместное использование азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в устойчивом состоянии (750 мг три раза в сутки) привело к увеличению концентраций азитромицина. Никаких клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, поэтому корректировка дозы не требуется.
Рифабутин: совместный прием азитромицина и рифабутина не повлиял на концентрацию в сыворотке обоих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов с совместным приемом азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией азитромицина не установлена.
Силденафил: у здоровых мужчин азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не оказал влияния на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: данные фармакокинетических исследований не показали наличия взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Имелись редкие случаи, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия. Однако не имелось никаких конкретных доказательств того, что такие взаимодействия происходили. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении азитромицина и терфенадина.
Другие антибиотики: следует обратить внимание на возможную параллельную резистентность между азитромицином и антибиотиками группы макролидов (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому одновременный прием нескольких препаратов из этой группы веществ не рекомендуется.
Теофиллин: отсутствуют доказательства клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их совместном применении. Однако, поскольку описаны взаимодействия между теофиллином и некоторыми макролидами, следует обращать внимание на типичные симптомы повышенного уровня теофиллина даже при одновременном применении азитромицина и производных теофиллина.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг азитромицина в 1-й день, 250 мг во 2-й день одновременно с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама (в сравнении с триазоламом и плацебо).
Триметоприм/сульфаметоксазол: при совместном применении в течение 7 дней триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) с азитромицином 1200 мг на 7-й день не отмечалось существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны тем, что наблюдались в других исследованиях.
Взаимодействие с пищевыми продуктами: прием азитромицина во время еды или после нее значительно снижает биодоступность, поэтому рекомендуется принимать таблетки за 1 час до или через 2 часа после еды.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции (редко с летальным исходом), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения.
Гепатотоксичность
Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов, возможно, имелись ранее существовавшие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства.
В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстроразвивающаяся астения с желтухой, изменением цвета мочи, склонностью к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, немедленно провести анализы функциональных проб печени. При развитии дисфункции печени необходимо прекратить прием азитромицина.
Производные алкалоидов спорыньи
У пациентов, получающих производные алкалоидов спорыньи, появление эрготизма вызывается совместным применением некоторых макролидных антибиотиков. Взаимодействие между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучалось. Однако, из-за теоретической возможности развития эрготизма не следует применять одновременно азитромицин и производные алкалоидов спорыньи.
Суперинфекция
Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы.
Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD)
Имелись сообщения о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, которая могла варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксины, продуцируемые штаммами C. difficile, могут приводить к повышенной заболеваемости и смертности, так как эта инфекция может быть резистентной к противомикробной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому, появление диареи во время или после применения любых антибиотиков следует рассматривать как CDAD.
Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может развиваться в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. При появлении симптомов следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и назначения специфического лечения C. difficile.
Стрептококковые инфекции
Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.
Наруешение функции почек
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33 %.
Удлинение интервала QT
Удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии, отмечались при лечении другими макролидами. При оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска важно учитывать риск удлинения интервала QT, поскольку это может привести к остановке сердца (иногда со смертельным исходом).
В группы риска входят:
·  пациенты с врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT;
·  пациенты, принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как антиаритмики класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин;
·  пациенты с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
·  пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Миастения гравис
Сообщалось об обострениях симптомов миастении и новых проявлениях синдрома миастении у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу, является «безнатриевым».
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Азитромицин отличается от других антибиотиков высоким сродством к тканям. Концентрации в тканях превышают уровни в сыворотке до 50 раз, а период полураспада в тканях составляет от 2 до 4 дней. По этим причинам существует разница в режиме дозирования таблеток по сравнению с другими противомикробными веществами.
Взрослые, пациенты пожилого возраста и дети с массой тела более 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г). Допустимо общую курсовую дозу в 1500 мг принимать в течение 5 дней – 500 мг в виде однократной дозы в первый день, затем по 250 мг один раз в сутки с 2-го по 5-й день.
При акне вульгарис средней степени тяжести: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней затем по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6 г).
Первую еженедельную дозу 500 мг следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы 500 мг (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз по 500 мг – с интервалом в 7 дней.
При инфекциях половых органов, вызванных Chlamydia trachomatis: назначается однократная доза, равная 1 г.
При чувствительных Neisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению. Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, лица, назначающие лекарственное средство, должны ознакомиться с местными рекомендациями по лечению.
Дети и подростки массой тела менее 45 кг:
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: рекомендуемая доза рассчитыватеся, исходя из 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (максимальная суточная доза составляет 30 мг/кг).
Допустимо общую курсовую дозу разделить на 5 дней; при этом в первый день препарат применяют в дозе 10 мг/кг, а в последующие четыре дня – в дозе 5 мг/кг/сут. Максимальная величина общей курсовой дозы у детей составляет 1.5 г.
Для удобства дозирования рекомендуется воспользоваться таблицей 1.
Таблица 1. Расчет дозы препарата Азитромицин для детей с массой тела менее 45 кг

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата ввиду риска возникновения сердечных аритмий, в том числе желудочковой аритмии типа «пируэт».
Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при назначении азитромицина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин).
Нарушения функции печени: у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класса А или В по шкале Чайлд–Пью) коррекции дозы не требуется. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, у пациентов с серьезными заболеваниями печени азитромицин следует применять с осторожностью. Исследования по применению азитромицина у этих категорий пациентов не проводились.
Способ применения
Метод и путь введения
Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Частота применения с указанием времени приема
Таблетки следует назначать в виде однократной суточной дозы.
Как и многие другие антибиотики следует принимать  за 1 час до или через 2 часа после еды.
Длительность лечения
Эффективность азитромицина при лечении пневмонии подтверждена документально с использованием 5-дневного режима. В большинстве случаев бывает достаточно трехдневной терапии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея.
Неотложные процедуры: прием активированного угля, при необходимости симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Частота развития неблагоприятных побочных реакций, отмеченных при приеме азитромицина, приведена в следующей градации (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень часто
-  диарея
Часто
-  головная боль
-  рвота, боли в животе, тошнота
-  уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышенное количество базофилов, моноцитов и нейтрофилов
Нечасто
-  кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, кандидоз полости рта
-  лейкопения, нейтропения, эозинофилия
-  ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности
-  анорексия
-  нервозность, бессонница
-  головокружение, сонливость, нарушения вкуса, парестезия
-  нарушения зрения
-  нарушения слуха, головокружение
-  учащённое сердцебиение
-  приливы
-  одышка, носовое кровотечение
-  запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвление слизистой оболочки полости рта, чрезмерное слюноотделение, жидкий стул
-  сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение
-  остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее
-  дизурия, боль в почках
-  маточное кровотечение, заболевание яичек
-  отек, астения, недомогание, утомляемость, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки
-  повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина в крови, аномальный уровень калия в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы крови, хлорида, глюкозы, повышенное количество тромбоцитов, пониженный гематокрит, повышенный уровень бикарбоната; аномальный уровень натрия
-   постпроцедурные осложнения
Редко
-  возбуждение
-  нарушение функции печени, желтуха, холестаз
-  светочувствительная реакция кожи, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Неизвестно
-  псевдомембранозный колит
-  тромбоцитопения, гемолитическая анемия
-  тяжелые (иногда опасные для жизни) анафилактические реакции (например, анафилактический шок)
-  агрессия, беспокойство, бред, галлюцинации
-  обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния/вкуса, паросмия, тяжелая миастения
-  нарушение слуха, включая глухоту и/или шум в ушах
-  пируэтная тахикардия, аритмии, включая желудочковые тахикардии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
-  гипотензия
-  панкреатит, изменение цвета языка
-  печеночная недостаточность (в редких случаях приводившая к летальному исходу), гепатит, некроз печени
-  синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
-  артралгия
-  интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность
Побочные эффекты, которые могут или очень вероятно возникли в результате профилактики или лечения инфекции Mycobacterium avium
Очень часто
-   диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул
Часто
-   анорексия
-   головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия
-   ухудшение зрения
-   глухота
-  сыпь, кожный зуд
-  артралгия
-  утомляемость
Редко
-  гипестезия
-  нарушение слуха, шум в ушах
-  учащённое сердцебиение
-  гепатит
-  синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительная реакция кожи
-  астения, недомогание
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза–риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
ОАО «Авексима», Россия,
125284, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 31А, стр. 1/
Тел.: +7(495) 258-45-28
e-mail: info@avexima.ru
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО "Adalan", г. Алматы, ул. Тимирязева 42, пав.23, офис 202.
24 ч телефон: +7 727 2695418
e-mail: pv@adalan.kz