Фебурик 80мг №30 табл

СОСТАВ
Одна таблетка содержит
Активное вещество – фебуксостат 80.00 мг.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза безводная 40.00 мг, натрия кроскармеллоза 8.00 мг.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоподагрические препараты. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты. Фебуксостат.
Код АТХ M04AA03
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
У здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для фебуксостата возрастали пропорционально дозе после однократного и многократного введения препарата в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах фебуксостата от 120 мг до 300 мг отмечалось большее, чем пропорциональное дозе, увеличение AUC. При введении в дозах 10 мг-240 мг каждые 24 ч накопления препарата не отмечено. Кажущийся средний терминальный период полувыведения (t 1/2) фебуксостата составляет около 5 - 8 часов.
Был выполнен популяционный анализ фармакокинетики/фармакодинамики по данным, полученным при участии 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, получавших в фебуксостат дозах 40-240 мг 1 р./сут. В целом, полученные значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у здоровых добровольцев, которые, следовательно, являются хорошей моделью для оценки фармакокинетики/фармакодинамики препарата при подагре.
Абсорбция
Фебуксостат  быстро   (tmax 1,0 - 1,5 ч)   и  хорошо   (не  менее  84%)   всасывается.  При однократном или многократном приеме фебуксостата в дозах 80 мг или 120 мг один раз в сутки внутрь Cmax составляет порядка 2,8 - 3,2 мкг/мл и 5,0 - 5,3 мкг/мл соответственно. Абсолютную биодоступность фебуксостата в форме таблеток не анализировали.
При многократном приеме в дозе 80 мг один раз в сутки или однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшается на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16% соответственно. Однако в соответствующих исследованиях это не сопровождалось клинически значимым изменением в относительном снижении (%) концентрации мочевой кислоты в сыворотке (исследовалось для многократного приема в дозе 80 мг). Таким образом, фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата находится в диапазоне от 29 до 75 л после приема внутрь в дозах от 10 до 300 мг. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется в диапазоне концентраций, достигаемых при приеме доз 80 мг и 120 мг. Для активных метаболитов препарата степень связывания с белками плазмы колеблется от 82% до 91%.
Биотрансформация
Фебуксостат подвергается активному метаболизму путем конъюгации с участием ферментов системы уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УДФГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохрома P450 (CYP). Выявлено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата; три из них были выделены из плазмы человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УДФГТ 1A1, 1A8 и 1A9.
Элиминация
Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема 14C-фебуксостата в дозе 80 мг внутрь приблизительно 49% принятого препарата выделялось с мочой в виде неизменного фебуксостата (3%), ацилглюкуронида (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). Помимо почечной экскреции, приблизительно 45% принятого препарата выделялось с калом в виде неизменного фебуксостата (12%), ацилглюкуронида (1%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%).
Почечная недостаточность
После многократного приема препарата фебуксостат в дозе 80 мг пациентам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени Cmax фебуксостата не отличалась от значений у пациентов с нормальной функцией почек. Среднее общее значение AUC фебуксостата возрастало приблизительно в 1,8 раза от 7,5 мкг мкг∙ч/мл в группе с нормальной функцией почек до 13,2 мкг∙ч/мл в группе с нарушением функции почек тяжелой степени. Значения Cmax и AUC активных метаболитов возрастали в 2 и 4 раза соответственно. Тем не менее, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
После многократного приема препарата фебуксостат в дозе 80 мг пациентам с нарушением функции печени легкой (класс А по Чайлд – Пью) или средней (класс В по Чайлд – Пью) степени Cmax и AUC фебуксостата и его метаболитов существенно не отличались от значений у пациентов с нормальной функцией печени. Исследований препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.
Возраст
При многократном приеме препарата фебуксостат внутрь не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов пожилого возраста по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста.
Фармакодинамика
Механизм действия
Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин - ксантин - мочевая кислота. На обоих этапах данной реакции в качестве катализатора выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола. Его терапевтическое действие основано на уменьшении концентрации мочевой кислоты в сыворотке путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат представляет собой мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), и его Ki (константа ингибирования) in vitro составляет менее 1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозид-фосфорилаза.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение хронической гиперурикемии у взрослых при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к фебуксостату или к любому из вспомогательных веществ
- пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы
- пациентам, получающим азатиоприн и меркаптопурин
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Меркаптопурин/азатиоприн
Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов, что приводит к их токсическому действию. Исследований взаимодействия с препаратами (исключая теофиллин), которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось на людях.
Анализ моделирования и моделирования данных из доклинического исследования у крыс указывает, что в случае сопутствующего применения фебуксостата доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть уменьшена до 20% или меньше ранее предписанной дозы.
Поэтому возможные взаимодействия с любым одновременно назначаемым цитотоксическим препаратом исключить нельзя.
Росиглитазон/субстраты CYP2C8
При одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не ожидается необходимости корректировать дозу для этих препаратов.
Теофиллин
Особых мер предосторожности при  одновременном  приеме  фебуксостата  40   мг   и  теофиллиона не требуется.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации
Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат–глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например НПВП и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата.
Фебуксостат можно назначать совместно с напроксеном без изменения дозы препаратов.
Индукторы глюкуронизации
Сильные индукторы УГТ могут повышать уровень метаболизма и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих сильные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль сывороточной концентрации мочевой кислоты через 1–2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение плазменной концентрации фебуксостата.
Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин
Фебуксостат можно назначать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов.
Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлортиазидом.
При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. Одновременный прием с фебуксостатом также не повлиял на МНО и активность фактора VII.
Дезипрамин/субстраты CYP2D6
При совместном назначении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.
Антациды
При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32%, однако ППК препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Сердечно-сосудистые заболевания
Фебуксостат не рекомендуется применять с имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией), за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии.
Лечение хронической гиперурикемии
Фебуксостат не рекомендуется применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью.
Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли (СРО)
Пациенты с высоким и средним риском развития синдрома распада опухоли, принимающих химиотерапевтические препараты по поводу злокачественных гематологических заболеваний, принимающие      Фебурик 80, в случае клинической необходимости должны находиться под наблюдением кардиолога.
Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат
В период постмаркетингового наблюдения имеют место редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию. В большинстве случаев данные реакции случаются в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов, сообщали о наличии почечной недостаточности и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. В некоторых случаях при тяжелых реакциях гиперчувствительности, в том числе при синдроме лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в патологический процесс вовлекались лихорадка, изменения показателей анализа крови, почки или печень.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона, что улучшает прогноз при ранней отмене препарата. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.
Обострение (приступ) подагры
Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры .
При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.
Отложение ксантинов
У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в ходе опорного клинического исследования Фебурик 80 при синдроме распада опухоли.
В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана.
Меркаптопурин/азатиоприн
Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызвать увеличение концентрации меркаптопурин/азатиоприна, которое может привести к тяжелой интоксикации. Никаких исследований взаимодействия не были проведены на людях. В том случае, если невозможно избежать комбинированного приема рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна.
Пациенты должны находиться под строгим наблюдением и доза меркаптопурина или азатиоприна впоследствии должна быть отрегулирована на основе оценки терапевтического ответа и начала возможных токсических эффектов.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован.
Теофиллин
При одновременном приеме разовой дозы фебуксостата 80 мг и теофиллина 400 мг у здоровых лиц не наблюдалось какого–либо фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат 80 мг можно назначать пациентам, одновременно принимающим теофиллин без риска повышения концентрации теофиллина в плазме.
Заболевания печени
Рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и затем – при наличии показаний – во время лечения .
Заболевания щитовидной железы
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.
Вспомогательные вещества
В составе вспомогательных веществ препарата содержится натрия кроскармеллоза, в количестве 4,00 мг в разовой дозе, применять осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Лактоза
В таблетках фебуксостата содержится лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, фебуксостат противопоказан.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Рекомендованная доза препарата Фебурик 80, составляет 40 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2–4 недель лечения, доза препарата Фебурик 80 может быть повышена до 80 мг 1 раз в сутки.
Действие препарата Фебурик 80 наступает достаточно быстро, что позволяет повторно определить сывороточную концентрацию мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследований эффективности и безопасности  фебуксостата  у  пациентов   с   тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.
При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени тяжести ограничен.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется.
Способ применения
Для перорального применения. Фебурик 80 принимают независимо от приема пищи.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: усиление побочных реакций.
Лечение: симптоматическое.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 º С. Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Аджанта Фарма Лимитед
Аджанта Хаус, Чаркоп, Кандивли (З),
Мумбай 400067, Индия
Телефон: (91-2431) 232123, 232009, 232077, 233393
E-mail: info@ajantapharma.com
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан,
050062, г. Алматы, Ауэзовский р-н, мкр. 3, дом 43А, каб. №3, №4, №7, №8
E-mail: ajantakzbranch@gmail.com