Амитриптилина гидрохлорид 25мг №25 табл

СОСТАВ
1 таблетка содержит
активное вещество –  амитриптилина гидрохлорид 25 мг;
Вспомогательное вещество, наличие которого нужно учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза моногидрат;
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Психоаналептики. Антидепрессанты. Моноаминов обратного захвата ингибиторы неселективные. Амитриптилин.
Код ATХ N06AA09
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови приблизительно через 4 часа (tmax = 3,89 ± 1,87 часа; диапазон 1,93-7,98 часа). После перорального приема 50 мг - среднее значение Cmax = 30,95 ± 9,61 нг/мл; диапазон 10,85-45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06-164,52 нмоль/л). Средняя абсолютная биологическая доступность составляет 53% (Fabs = 0,527±0,23; диапазон 0,219-0,756).
Распределение
Предполагаемый кажущийся объем распределения (Vd)β после внутривенного введения составляет 1221 ± 280 л; диапазон 769-1702 л (16 ± 3 л/кг).
Процент связывания белков в плазме составляет около 95%.
Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают сквозь плацентарный барьер.
У кормящих женщин небольшое количество амитриптилина и нортриптилина выделяется в грудное молоко. Соотношение концентрации/концентрации в плазме у женщин составляет 1:1. Предполагаемая суточная экспозиция действующих веществ (амитриптилин + нортриптилин) у младенца в среднем составляет 2 % соответствующей, соотнесенной с весом дозы амитриптилина матери (в мг/кг) 
Биотрансформация
In vitro амитриптилин в основном метаболизируется путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A4) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Другие вовлеченные изоферменты - это CYP1A2 и CYP2C9. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонин, тогда как амитриптилин в одинаковой степени успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты, такие как цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин показывают профиль, аналогичный профилю нортриптилина, однако они значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме лишь в небольших количествах; последний метаболит практически неактивен. Все метаболиты обладают меньшим антихолинергическим действием, чем амитриптилин и нортриптилин. В плазме по количеству преобладает общий 10-гидроксинортриптилин, но большинство метаболитов конъюгированы.
Элиминация
Период полувыведения (t½ β) амитриптилина после перорального приема составляет около 25 часов (24,65 ± 6,31 часа; диапазон 16,49–40,36 часов). Средний системный клиренс (Cls) составляет 39,24 ± 10,18 л/час; диапазон 24,53–53,73 л/час.
Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизменном состоянии почками является незначительным (приблизительно 2 %).
Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме представлен на протяжении суток приблизительно одинаково амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов выявлен более длительный период полувыведения и меньшие значения перорального клиренса (Clo) в связи с меньшей скоростью метаболизма.
Сниженная функция печени
Нарушение функции печени может привести к повышенной концентрации в плазме в связи с нарушением выделения из печени; для лечения таких пациентов лекарственный препарат следует применять с осторожностью в отношении дозировки
Сниженная функция почек
Нарушение функции почек не влияет на кинетику.
Полиморфизм
Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19) 
Фармакокинетическая и фармакодинамическая взаимосвязь
Концентрации амитриптилина и нортриптилина в плазме крови у разных людей сильно различаются, и простая корреляция с терапевтическим ответом пока не установлена.
Терапевтическая концентрация в плазме при депрессивных заболеваниях (эпизоды большого депрессивного расстройства) составляет примерно 80–200 нг/мл (~ 280–700 нмоль/л) (амитриптилин + нортриптилин). Концентрации выше 300–400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушений сердечной проводимости в виде расширения комплекса QRS или атриовентрикулярной блокады.
Фармакодинамика
Механизм действия
Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант и анальгетик. Обладает выраженными антихолинергическими и седативными свойствами. Блокирует восстановление и, следовательно, инактивацию норадреналина и серотонина в нервных окончаниях. При предотвращении восстановления этих двух нейромедиаторов моноаминов, их воздействие на мозг усиливается. Вероятно, это связано с антидепрессивной активностью.
Механизм действия также включает блокаду ионного канала натриевых, калиевых и НМДА каналов как в ЦНС, так и в спинном мозге. Известно, что эффекты норадреналина, натрия и НМДА способствуют регулированию нейропатических болей, профилактике хронических головных болей напряжения и профилактике мигрени. Обезболивающее действие амитриптилина не связано с его антидепрессивными свойствами.
Трициклические антидепрессанты проявляют разную степень сродства с Н1-рецепторами мускарина и гистамина.
Эффективность и безопасность амитриптилина при лечении ночного энуреза доказана при лечении детей возрастом 6 лет и старше, однако детям возрастом от 6 до 11 лет рекомендованы дозы от 10 до 20 мг.
При депрессии, исключительно в условиях стационарного лечения пациентов с тяжелой формой депрессии, применялись дозы до 200 мг в сутки, а иногда до 300 мг в сутки.
Антидепрессивный и болеутоляющий эффект обычно проявляется через 2-4 недели, седативный эффект наступает без задержки.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лекарственное средство показано к применению:
·   для лечения депрессивных заболеваний (эпизодов большого депрессивного расстройства) у взрослых;
·   для лечения невропатических болей у взрослых;
·   для профилактического лечения хронических головных болей напряжения (ХГБН) у взрослых;
·   для профилактического лечения мигрени у взрослых;
·   для лечения ночного энуреза у детей старше 11 лет, если исключена органическая причина, включая spina bifida и связанные с этим заболевания, и не было получено никакого ответа на все другие медикаментозные и немедикаментозные методы лечения, включая противосудорожные средства и препараты вазопрессина лекарственные средства. Лекарственное средство должны назначать только врачи, имеющие опыт лечения персистирующего энуреза.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
·   Гиперчувствительность к амитриптилину или к любому из вспомогательных веществ
·   недавно перенесенный инфаркт миокарда;
·   блокада сердца любой степени или нарушение сердечного ритма, а также коронарная недостаточность;
·   одновременное лечение с применением ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано. Одновременное применение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, таких как тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермия). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема неселективных ИМАО необратимого действия, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина;
·  противопоказан с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции;
·  тяжелые заболевания печени;
·  детский возраст до 11 лет.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные ингибиторы МАО А (моклобемид) и МАО В (селегилин)): риск серотонинового синдрома 
Нежелательные комбинации
Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (которые содержатся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных деконгестантов).
Блокаторы адренорецепторов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам препаратов центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трициклических антидепрессантов.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств относительно органов зрения, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря. Следует избегать комбинированного применения амитриптилина с антихолинергическими средствами из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т. д.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты, такие как хинидин, антигистаминные препараты - астемизол и терфенадин, некоторые антипсихотические препараты - в частности пимозид и сертиндол, а также цизаприд, галофантрин и соталол могут повышать риск желудочковой аритмии при одновременном применении с трициклическими антидепрессантами.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении амитриптилина и метадона, поскольку существует потенциал аддитивного воздействия на интервал QT и повышенный риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых явлений.
Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемида).
Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6), поскольку метаболизм тиоридазина угнетается и в результате повышается риск побочных эффектов со стороны сердца.
Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, увеличивает риск судорог и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может тормозить метаболизм трамадола в его активные метаболиты.
Наблюдалось, что противогрибковые средства, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), повышают уровень амитриптилина и нортриптилина в сыворотке и выраженность сопутствующей токсичности. Имели место случаи синкопе и желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Комбинации, требующие осторожности
Препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС): амитриптилин может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
Потенциальная способность других лекарственных средств влиять на амитриптилин
Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, в основном метаболизируются изоферментами цитохрома P450 печени CYP2D6 и CYP2C19, которые характеризуются полиморфизмом в популяции. Другие изоферменты, участвующие в метаболизме амитриптилина, - это CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9.
Ингибиторы CYP2D6: изофермент CYP2D6 может подавляться другими лекарственными средствами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, бета-блокаторами и антиаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти лекарственные средства могут вызывать значительное ослабление метаболизма ТЦА и выраженное повышение их концентрации в плазме. Если TЦA необходимо вводить одновременно с другим лекарственным средством, о котором известно, что это сильный ингибитор CYP2D6, то следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации TЦA в плазме. Дозу амитриптилина необходимо по возможности корректировать. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6.
Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин, метилфенидат и блокаторы кальциевых каналов (такие как дилтиазем и верапамил) могут повышать концентрацию ТЦА в плазме крови и усиливать связанную с этим токсичность.
Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 в меньшей степени участвуют в метаболизме амитриптилина. Однако доказано, что флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) повышает концентрацию амитриптилина в плазме; этой комбинации следует избегать. Также потенциально возможны клинически значимые взаимодействия при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол или ритонавир.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может приводить к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться корректировка доз этих лекарственных средств.
Индукторы цитохрома P450: рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и зверобой (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм трициклических антидепрессантов и, таким образом, снижать их концентрацию в плазме крови и ослаблять антидепрессивное действие.
В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина увеличивались.
Концентрация амитриптилина в плазме может быть увеличена вальпроатом натрия и вальпромидом. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Большая дозировка может вызвать сердечную аритмию и тяжелую гипотензию. У пациентов с имеющимися сердечными заболеваниями это может иметь место также и при применении обычной дозировки.
Удлинение интервала QT
В пострегистрационный период были сообщения о случаях удлинения интервалов QT и появления аритмии. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов со значительной брадикардией, с некомпенсированной сердечной недостаточностью и пациентов, получающих одновременно лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Известно, что нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) увеличивает риск возникновения аритмии.
Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. При планировании операции прием этого лекарственного средства по возможности следует отменить за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности безотлагательного оперативного вмешательства обязательно следует информировать анестезиолога о лечении амитриптилином.
Следует с осторожностью применять амитриптилин при лечении пациентов с гипертиреозом и пациентов, получающих препараты для лечения щитовидной железы, в связи с риском нарушения сердечного ритма.
Пациенты пожилого возраста особо подвержены ортостатической гипотензии.
Это лекарственное средство следует применять с осторожностью при лечении пациентов с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, параноидальной симптоматикой и тяжелыми заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы, стенозом привратника или паралитической непроходимостью кишечника.
У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы в результате дилатации зрачка.
Суицид/суицидальные мысли
Депрессивные заболевания связаны с повышенным риском проявления суицидальных мыслей, самоповреждающего поведения и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до тех пор, пока не наступает значительное облегчение симптомов. Поскольку это не обязательно происходит уже на первых неделях лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Предыдущий клинический опыт показывает, что риск суицида может возрастать в начале лечения.
Пациенты, в анамнезе которых есть суицидальные события или суицидальные мысли, как известно, склонны к большему риску суицида и нуждаются в тщательном мониторинге состояния во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов возрастом до 25 лет.
Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением прежде всего за пациентами с высоким риском суицида, особенно в начале лечения и после каждой корректировки дозы. Пациентов (и их попечителей) следует информировать о необходимости наблюдения за любым клиническим ухудшением, появлением суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также за необычными изменениями поведения. При такого рода симптомах они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
У больных, которые страдают маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.
Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует корректировки противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом. Кроме того, депрессивное заболевание может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.
Сообщалось о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов с антихолинергическими средствами или нейролептиками, в частности при высокой температуре окружающей среды.
Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности.
Амитриптилин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Ночное недержание мочи
Перед началом лечения амитриптилином следует выполнить ЭКГ, чтобы исключить наличие синдрома удлиненного интервала QT.
При лечении энуреза нельзя комбинировать амитриптилин с антихолинергическими средствами. Суицидальные мысли и суицидальное поведение могут появляться также в начале лечения антидепрессантами и в связи с наличием другого заболевания проявляться как депрессия; поэтому при лечении энуреза следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении депрессивных расстройств.
Дети. Данных о безопасности при длительном применении для лечения детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития нет.
Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат лактозу моногидрат. Больным с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Не все схемы дозирования могут быть реализованы с применением данной лекарственной формы и дозировки. Для начальной дозировки и каждого последующего ее увеличения необходимо выбирать подходящую лекарственную форму/дозировку.
Депрессивные заболевания (эпизоды большого депрессивного расстройства).
В начале лечения нужно назначать низкую дозу, которую затем постепенно увеличивать при внимательном наблюдении за клиническим ответом и любыми признаками непереносимости.
Взрослые.
Начальная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки (50 мг в сутки). При необходимости дозу можно увеличивать на 25 мг каждые два дня. Максимальная доза составляет 150 мг в сутки, разделенная на два приема.
Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями начальная доза составляет 10-25 мг в сутки.
В зависимости от индивидуального ответа и переносимости общая суточная доза может быть увеличена до 100–150 мг в сутки (разделенная на два приема). Суточные дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью.
Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.
Продолжительность применения.
Антидепрессивное действие обычно наступает через 2-4 недели. Лечение антидепрессантами симптоматическое, поэтому его следует продолжать в течение необходимого периода времени.
В обычных обстоятельствах продолжительность этого периода должна составлять до 6 месяцев после исчезновения симптомов, чтобы не допустить рецидива.
Невропатические боли, профилактическое лечение хронических головных болей напряжения, профилактика мигрени у взрослых
Дозу необходимо подбирать для каждого пациента индивидуально, чтобы обеспечить адекватную анальгезию при допустимом уровне побочных действий лекарственного средства. В общем, для лечения симптомов следует применять самую низкую эффективную дозу, способную обеспечить лечение, в течение кратчайшего возможного периода времени.
Взрослые.
Рекомендуемый диапазон доз составляет 25–75 мг в сутки с приемом в вечернее время. Дозы более 100 мг следует применять с осторожностью.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг с приемом в вечернее время. В зависимости от переносимости дозу можно увеличивать на 10-25 мг каждые 3-7 дней.
Дозу можно принимать один раз в сутки или разделить на два приема. Не рекомендуется прием разовой дозы более 75 мг.
Анальгетическое действие обычно наступает через 2-4 недели лечения.
Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Рекомендуется начальная доза 10-25 мг с приемом в вечернее время. Дозы более 75 мг следует применять с осторожностью.
В общем, в начале лечения рекомендуется выбирать дозу из нижней области диапазона доз, рекомендованного для взрослых. Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуального ответа и переносимости.
Продолжительность лечения.
Невропатические боли.
Лечение симптоматическое, поэтому его следует продолжать в течение необходимого периода времени. Некоторым пациентам для лечения может потребоваться несколько лет. Рекомендуется регулярно оценивать результаты лечения для проверки, насколько подходящим будет такое лечение для конкретного пациента в дальнейшем.
Профилактическое лечение хронических головных болей напряжения и профилактика мигрени у взрослых.
Лечение следует продолжать в течение необходимого периода времени. Рекомендуется регулярно оценивать результаты лечения для проверки, насколько подходящим будет это лечение для конкретного пациента в дальнейшем.
Ночной энурез.
Дети.
Рекомендуемые дозы:
- для детей старше 11 лет: 25 мг - 50 мг в сутки.
Дозу следует увеличивать постепенно.
Дозу следует принимать за 1 час – 1½ часа до сна.
Перед началом лечения амитриптилином следует выполнить ЭКГ, чтобы исключить наличие синдрома удлиненного интервала QT.
Продолжительность лечения.
Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 3 месяца.
Если требуется несколько циклов лечения амитриптилином, то осмотр пациента следует проводить каждые 3 месяца.
При окончании лечения амитриптилин следует отменять постепенно.
Особые группы пациентов
Дети.
Амитриптилин не следует применять для лечения депрессивных заболеваний,  невропатических болей, профилактического лечения хронических головных болей напряжения, профилактики мигрени у детей и подростков возрастом до 18 лет, поскольку его безопасность и эффективность не доказаны
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью амитриптилин можно назначать в обычных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.
Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы фермента цитохрома P450 CYP2D6
В зависимости от индивидуального ответа следует рассматривать применение меньшей дозы амитриптилина в случае, если амитриптилин применяется вместе с сильным ингибитором CYP2D6 (например, бупропионом, хинидином, флуоксетином, пароксетином)
Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или CYP2C19
У этих пациентов может быть повышенная концентрация амитриптилина и его активного метаболита - нортриптилина, в плазме крови. Следует рассмотреть возможность снижения рекомендованной начальной дозы на 50 %.
Способ применения
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Таблетки следует проглатывать, запивая водой.
Прекращение лечения
При окончании лечения лекарственное средство следует отменять постепенно в течение нескольких недель.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, снижение сократительной способности кишечника. Судороги. Повышение температуры тела. Внезапная депрессия ЦНС. Угнетение сознания прогрессирует до комы. Депрессия дыхания.
Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковая тахиаритмия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», фибрилляция желудочков). На ЭКГ определяется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада сердца различной степени тяжести вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок.  Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. Постмаркетинговые исследования и литература содержат сведения о случаях демаскирования синдрома Бругада и модели ЭКГ Бругада при передозировке амитриптилина.
Прием внутрь 750 мг и более может вызвать тяжелую степень интоксикации у взрослых. Одновременное употребление алкоголя и прием других психотропных препаратов усиливают последствия передозировки.
Реакция на передозировку у разных пациентов имеет много индивидуальных особенностей.
Передозировка у детей может иметь серьезные последствия. Дети при этом особенно склонны к развитию комы, кардиотоксичности, угнетению дыхания, судорогам, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноте, рвоте и гипергликемии.
После пробуждения опять возможны спутанность сознания, двигательное беспокойство  галлюцинации и атаксия.
Лечение

1. При необходимости госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение имеет симптоматический и поддерживающий характер.
2. Необходимо оценить «ABC» (airway, breathing, circulation – состояние дыхательных путей, дыхание, кровообращение) и при необходимости провести лечение. Установить внутривенный доступ. Внимательно наблюдать даже в, казалось бы, несложных случаях.
3. Изучить клинические особенности. Проверить мочевину и электролиты - обратить внимание на низкий уровень калия и следить за выделением мочи. Контролировать газы артериальной крови - обратить внимание на ацидоз. Выполнить электрокардиографию - обратить внимание на QRS > 0,16 секунды.
4. Не применять флумазенил для обратимого купирования бензодиазепиновой токсичности при смешанных передозировках.
5. В течение часа после потенциально смертельной передозировки: рассмотреть возможность промывания желудка.
6. В течение часа после приема внутрь: Дать 50 г активированного угля.
7. Проходимость дыхательных путей обеспечивают при необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3–5 суток. В следующих случаях лечение проводится в индивидуальном порядке:

·    Расширенные интервалы QRS, сердечная недостаточность и желудочковые аритмии
·    Циркуляторная недостаточность
·    Гипотензия
·    Гипертермия
·    Судороги
·    Метаболический ацидоз
8.  Возбуждение и судороги могут быть прекращены с помощью назначения диазепама
9.   Пациенты с признаками токсичности должны находиться под наблюдением не менее 12 часов.
10.  Мониторинг рабдомиолиза в случае, если пациент долго находится без сознания.
11.  Поскольку передозировка часто бывает преднамеренной, в период восстановления пациенты могут повторить попытку суицида другим способом. Случай смерти в результате преднамеренной или случайной передозировки уже зафиксирован в этом классе лекарственных средств.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Амитриптилин может вызывать побочные действия, аналогично другим трициклическим антидепрессантам. Некоторые из побочных действий, перечисленных ниже, например: головные боли, тремор, нарушение внимания, запор и снижение либидо, также могут быть симптомами депрессии и, как правило, слабеют по мере выхода из депрессивного состояния.
В приведенном ниже списке применяется следующее определение:
Классы систем органов согласно Медицинскому словарю для регуляторной деятельности (MedDRA) / предпочтительное название согласно MedDRA
Очень часто (>1/10); Часто (>1/100, <1/10); Нечасто (>1/1000, <1/100); Редко (>1/10000, <1/1000); Очень редко (<1/10000); Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

* Сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей или суицидального поведения во время или вскоре после окончания лечения амитриптилином.
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном среди пациентов возрастом от 50 лет, указывают на повышенный риск перелома костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм развития этого явления неизвестен.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу»
Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, Киевский район, улица Шевченко, дом 22.
Тел: (057)717-41-09; факс: (057)717-41-09
Адрес электронной почты: office@zn.kharkov.ua
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО «Фарм-Евро», Республика Казахстан,
050039, г. Алматы, ул. Майлина, д. 72, кв. 34
Тел.: +7(727)2711017
Факс: +7(727)2718497
E-mail: farmevro@mail.ru