Силодозин 4мг №30 капс

СОСТАВ
Одна капсула 4 мг содержит:
активное вещество – силодозин 4 мг
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: маннитол 132.65 мг, натрия стеарил фумарат 1.80 мг.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты.  Альфа-адренорецепторы. Силодозин.
Код АТХ G04CA04
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов оценивалась у взрослых мужчин с ДГПЖ и без нее после однократного и многократного введения в дозах от 0,1 до 48 мг в день. Фармакокинетика силодозина линейна во всем этом диапазоне доз. Действие основного метаболита в плазме, глюкуронида силодозина (KMD-3213G), при равновесном состоянии приблизительно в 3 раза больше, чем действие исходного вещества. Силодозин и его глюкуронид достигают равновесного состояния через 3 и 5 дней лечения, соответственно.
Абсорбция
Силодозин хорошо всасывается после перорального приема, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32 %.
Исследование in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом для P-гликопротеина. Пища снижает максимальную концентрацию (Сmax) примерно на 30 %, увеличивая время достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой «концентрация-время»(АUС).
У здоровых мужчин целевого возраста (n = 16, средний возраст 55 ± 8 лет) после перорального приема 8 мг один раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней были получены следующие фармакокинетические параметры: Cmax 87 ± 51 нг / мл (стандартное отклонение), tmax 2,5 часа (диапазон 1,0–3,0), AUC 433 ± 286 нг • ч / мл.
Распределение
Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 96,6 %. Он не распределяется в клетки крови.
Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91 %. 
Биотрансформация
Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоил- глюкуронид (KMD-3213G), который, как было показано, активен in vitro, имеет длительный период полувыведения (примерно 24 часа) и достигает концентрации в плазме примерно в четыре раза выше, чем сам силодозин. Данные in vitro показывают, что силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.
Элиминация
После перорального применения 14C-маркированного силодозина, выведение радиоактивных веществ через 7 дней было, около 33,5 % силодозина выводится через почки и 54,9 % через кишечник.  Клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения исходного препарата и его глюкуронида составляет приблизительно 11 часов и 18 часов соответственно.
Особые группы населения
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов значительно не менялось у пожилых пациентов, клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.
Применение в педиатрии
Не  рекомендуется детям и подросткам  до 18 лет ввиду  отсутствия  данных  по  безопасности и  эффективности.
Печеночная недостаточность
В исследовании однократной дозы фармакокинетики силодозина не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 по шкале Чайлда-Пью) в сравнении со здоровыми добровольцами. По результатам этого исследования следует применять с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и их отнесли к категории пациентов с печеночной недостаточностью средней степени на основе асцита и печеночной энцефалопатии.
Фармакокинетика силодозина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
Почечная недостаточность
В исследовании однократной дозы действие силодозина (несвязанного) у пациентов с легкой степенью (n=8) и средней степенью почечной недостаточности (n=8) привело к повышению максимальной концентрации в 1.6 раза и средней концентрации препарата в моче в 1.7 раза в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (n=8). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (n=5) максимальная концентрация повышалась в 2.2 раза и средняя концентрация препарата в моче - в 3.7 раза. Действие основных метаболитов, глюкуронида силодозина и KMD3293, также усиливалось.
Мониторинг уровня плазмы в клиническом исследовании фазы III показал, что уровни общего силодозина после 4 недель лечения не изменились у пациентов с легкими нарушениями (n = 70) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (n = 155), в то время как уровни в среднем удвоились у пациентов с нарушениями средней степени тяжести (n = 7).
Обзор данных по безопасности пациентов, включенных во все клинические исследования, не указывает на то, что легкая почечная недостаточность (n = 487) представляет дополнительный риск безопасности во время терапии силодозином (например, увеличение головокружения или ортостатической гипотензии) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (n = 955). Соответственно, у пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку имеются только ограниченные данные в отношении применения препарата пациентами с почечной недостаточностью средней степени (n=35), рекомендуется начинать с уменьшенной дозы 4 мг. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью назначение силодозина не рекомендуется. 
Фармакодинамика
Механизм действия
Силодозин обладает высокой селективностью в отношении α1A-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе человека, основании мочевого пузыря, шейке мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической уретре. Блокада этих α1A-адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц в этих тканях, что снижает сопротивление выходного отверстия мочевого пузыря, не влияя на сократимость гладких мышц детрузора. Это вызывает улучшение как накопительных (ирритативных), так и опорожняющих (обструктивных) симптомов (симптомов нижних мочевых путей, СНМП), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Силодозин имеет значительно более низкое сродство к α1B-адренорецепторам, которые в основном расположены в сердечно-сосудистой системе. Было продемонстрировано in vitro, что соотношение связывания α1A: α1B силодозина (162: 1) чрезвычайно велико. 
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых мужчин. 
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- детский возраст до 18 лет
- тяжелая печеночная недостаточность
-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- ортостатическая гипотензия в анамнезе
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Силодозин активно метаболизируется, особенно через CYP3A4, алкогольдегидразу и UGT2B7 (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Силодозин также является субстратом для P-гликопротеина.  Вещества, которые подавляют (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или вызывают появление (например, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) таких ферментов и транспортеров, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме крови.
Альфа-блокаторы
Соответствующая информация о безопасном применении силодозина вместе с другими антагонистами α-адренорецепторов отсутствует. Следовательно, одновременное применение других антагонистов α-адренорецепторов не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4
В исследовании лекарственного взаимодействия, при одновременном применении силодозина и высокоактивного ингибитора CYP3A4 (кетоконазола 400 мг) наблюдалось повышение максимальных концентраций силодозина в плазме в 3.7 раза и повышение времени воздействия силодозина в 3.1 раза (средней концентрации в моче). Не рекомендуется одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина). При одновременном применении силодозина и ингибитора CYP3A4 средней степени активности, например, дилтиазема, наблюдалось увеличение средней концентрации силодозина в моче приблизительно на 30%, однако максимальная концентрация и период полураспада не изменялись. Это изменение не имеет клинического значения, поэтому корректировка дозы не требуется.
Ингибиторы фосфодиэстеразы‑5 (ФДЭ-5)
Минимальные фармакодинамические взаимодействия наблюдались между силодозином и максимальными дозами силденафила или тадалафила. В плацебо контролируемом исследовании субъектов в возрасте 45-78 лет, которые получали силодозин, одновременное применение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг не вызывало клинически значимого уменьшения среднего систолического или диастолического кровяного давления по оценкам ортостатических исследований (стоя и лёжа). У субъектов старше 65 лет, среднее уменьшение в различных точках времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолического) и между 0 и 10 мм рт. ст. (диастолического). Положительные ортостатические пробы были лишь немного более частыми во время одновременного применения лекарственных препаратов; однако, головокружение или другие симптомы не наблюдались.  Состояние пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы‑5 (ФДЭ-5) одновременно с силодозином, должно контролироваться на предмет возможных побочных реакций.
Гипотензивные препараты
В программе клинического исследования многие пациенты одновременно принимали гипотензивные препараты (ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, бета-блокаторы, антагонисты кальция и диуретики) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении препарата с гипотензивными препаратами и контролировать состояние пациентов на предмет возможных побочных реакций.
Дигоксин
Равновесные уровни дигоксина, субстрата P‑гликопротеина, значительно не изменялись в результате одновременного применения силодозина 8 мг один раз в сутки. Корректировка дозы не требовалась.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)
ИСДР (разновидность синдрома узкого зрачка) наблюдался во время хирургической операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих α1‑блокаторы или ранее принимавших α1‑блокаторы. Это может осложнять подобные операции. 
Не рекомендуется начинать лечение силодозином для пациентов, которым планируется провести хирургическую операцию по поводу катаракты. Рекомендуется прекращать лечение α1‑блокаторами за 1-2 недели до хирургической операции, однако, преимущества и продолжительность прекращения лечения до хирургической операции по поводу катаракты не установлены.  
Во время оценки до проведения хирургической операции хирурги-офтальмологи и другие специалисты по офтальмологии должны учитывать, принимают ли пациенты, которым предстоит хирургическая операция по поводу катаракты, силодозин, чтобы обеспечить принятие соответствующих мер в отношении ИСДР во время операции.  
Ортостатическое действие
Частота ортостатического действия силодозина очень низкая. Однако у некоторых пациентов может произойти снижение кровяного давления, что в редких случаях приводит к обморокам. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, постуральное головокружение), пациенту следует сесть или лечь, и оставаться в таком положении до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Пациентам с ортостатической гипотензией лечение силодозином не рекомендовано.  
Почечная недостаточность
Применение силодозина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Клиренс креатинина <30 мл / мин) не рекомендуется 
Печеночная недостаточность
Поскольку данные в отношении применения препарата пациентами с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют, использование силодозина такими пациентами не рекомендуется
Карцинома предстательной железы
Поскольку у ДГПЖ и рака предстательной железы одинаковые симптомы, и они могут сосуществовать, пациенты, у которых подозревается ДГПЖ, должны пройти обследование до начала лечения силодозином, чтобы исключить карциному предстательной железы.  Пальцевое ректальное исследование и, если необходимо, определение простатического специфического антигена (PSA) должно быть выполнено перед началом лечения, и должно регулярно повторяться после этого.
Лечение силодозином приводит к уменьшению количества спермы во время оргазма, что может временно влиять на оплодотворяющую способность спермы.  Такое действие прекращается после прекращения применения силодозина
Натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть по существу «без натрия».
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Рекомендуемая доза - одна капсула силодозина 8 мг в день.
Особые группы пациентов
Для особых групп пациентов рекомендуется принимать по одной капсуле силодозина в дозе 4 мг в день (см. ниже).
Пациенты пожилого возраста
Пожилым людям коррекция дозы не требуется
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 до ≤ 80 мл / мин) коррекция дозы не требуется.
Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина  ≥ 30 до <50 мл / мин) рекомендуется начальная доза 4 мг один раз в день, которая может быть увеличена до 8 мг один раз в день после одной недели лечения, в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) не рекомендуется 
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку данные отсутствуют, применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется
Применение в педиатрии
У педиатрической популяции силодозин не используется ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Способ применения
Пероральное применение.
Капсулу следует принимать во время еды, желательно в одно и то же время каждый день.
Капсулу не следует разламывать или жевать, капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Применение силодозина в дозах до 48 мг/сутки оценивалось у здоровых мужчин. Дозозависимой нежелательной реакцией была постуральная гипотензия. Если прием препарата произошел недавно, эффективным будет промывание желудка. Если передозировка силодозина привела к гипотензии, необходимо провести сердечно-легочную реанимацию.  Диализ, маловероятно, будет эффективным, поскольку силодозин хорошо (96.6%) связывается с белками.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
В таблице ниже перечислены нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении которых существует причинно-следственная связь, согласно классификации MedDRA в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).  В каждой группе наблюдавшиеся побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.

1 – побочные реакции по добровольным отчетам в процессе международного пострегистрационного применения препарата (частота рассчитывалась по случаям, описанным в клинических исследованиях фазы I-IV и в неинтервенционных исследованиях).
Описание отдельных побочных реакций
Ортостатическая гипотония - гипотензия
Частота возникновения ортостатической гипотензии в плацебо контролируемых клинических исследованиях была 1.2% при применении силодозина и 1.0% при применении плацебо.  Ортостатическая гипотензия иногда приводила к обморокам
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)
Об ИСДР сообщалось по результатам хирургических операций по поводу катаракты
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
https://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz