Ципрофлоксацин 250мг №10 табл Синтез

СОСТАВ
Одна таблетка содержит:
активное вещество – ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 295 мг и 590 мг, (в пересчете на ципрофлоксацин) 250 мг и 500 мг;
вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат – 13,30 мг/26,60 мг, пропиленгликоль – 1,60 мг/3,20 мг.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.
Код АТХ J01MA02
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг и 500 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.
Максимальные концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 70-80%.
Максимальные концентрации в сыворотке крови (Сmax) и общая площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) повышались с увеличением дозы.
Распределение
Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначителен (20-30%), он находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует в внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови.
Биотрансформация
Метаболизируется с образованием четырех метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин), которые обладают антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента СУР450 1А2.
Элиминация
Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени - с калом. Время полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4 - 7 часов. Почечный клиренс - 180 - 300 мл/кг/ч, общий клиренс организма - 480 - 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полураспада ципрофлоксацина до 12 часов, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. 1 % дозы экскретируется с желчью.
Линейность (нелинейность)
Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном, почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть – через кишечник.
Небольшое количество выводится с грудным молоком.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость.
В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотокичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.
Фармакодинамика
Механизм действия
Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitides, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenza, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumonia, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumonia.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabillis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumonia, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).
Клиническая эффективность и безопасность
Данные о клинической эффективности и безопасности отсутствуют.
Дети
В исследованиях Сmax и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Сmax и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полураспада, которое составило приблизительно 4 - 5 часов, биодоступность составляет - 50 - 80 %.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лекарственный препарат показан для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибиотиков.
Взрослые
·      Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами:
-     обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). При обострении (ХОБЛ) ципрофлоксацин следует использовать только в случае, если применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным;
-     бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах;
-     пневмония.
·      Хронический гнойный средний отит.
·      Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
·      Инфекции мочевыводящих путей:
-     неосложненный острый цистит. При неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только в случае, если применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций, считается неподходящим; 
-     острый пиелонефрит;
-     осложненные инфекции мочевыводящих путей;
-     бактериальный простатит.
·      Инфекции половых органов:
-     гонококковый уретрит и цервицит;
-     эпидидимоорхит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
-     воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
·      Инфекции желудочно-кишечного тракта.
·      Внутрибрюшные инфекции.
·      Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
·      Злокачественный средний отит.
·      Инфекции костей и суставов.
·      Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
·      Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы, ципрофлоксацин может использоваться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении, что она вызвана бактериальной инфекцией.
Дети и подростки
·      Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa
·      Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит
·      Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы
Ципрофлоксацин также можно использовать для лечения серьезных инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым.
Лечение должно назначаться тем врачом, который имеет опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
–        Гиперчувствительность к действующему веществу, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ
–        Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина 
Фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться:
–        Лечение инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки).
–        Лечение небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита.
–        Предотвращение диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря).
–        Лечение умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Следует избегать применения ципрофлоксацина у тех пациентов, которые имели в прошлом серьезные побочные реакции при приеме препаратов, содержащих хинолоны и фторхинолоны. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных методов лечения и после тщательной оценки соотношения «польза/риск».
Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными патогенами
Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и тех инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными или анаэробными патогенными микроорганизмами. При таких инфекциях ципрофлоксацин необходимо применять совместно с другими соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)
Прием ципрофлоксацина не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций, в связи с недостаточной эффективностью.
Инфекция половых путей
Гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Поэтому ципрофлоксацин следует назначать для лечения гонококкового уретрита или цервицита только в случае исключения наличия ципрофлоксацин-резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae.
Для лечения орхоэпидидимита и воспалительных заболеваний органов малого таза, эмпирическое лечение ципрофлоксацином следует рассматривать в комбинации с другим антибактериальным препаратом (например, цефалоспорин), за исключением клинических ситуаций с исключением ципрофлоксацин-резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня лечения клиническое улучшение не наступает, терапию следует пересмотреть.
Инфекция мочевыводящих путей
Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного патогена, связанного с инфекциями мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в зависимости от географической зоны. Врачам, назначающим лечение, рекомендуется принимать во внимание местную распространенность устойчивости Escherichia coli к фторхинолонам.
Однократная доза ципрофлоксацина, которая может применяться при неосложненном цистите у женщин в предменопаузном периоде, ожидаемо ассоциируется с меньшей эффективностью, чем более длительная продолжительность лечения. Это тем более следует учитывать в отношении увеличения степени резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Интраабдоминальные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея
При выборе ципрофлоксацина следует принимать во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые посещались.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими противомикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Применение у людей основывается на данных по чувствительности в лабораторных условиях (in vitro) и на данных экспериментов, проводимых на животных, совместно с ограниченными данными в отношении людей. Врач должен действовать в согласовании с национальным и/или международным протоколом лечения сибирской язвы.
Детский и подростковый возраст
Применение ципрофлоксацина у детей и подростков следует осуществлять в соответствии с доступными официальными рекомендациями.
Лечение ципрофлоксацином должны начинать только врачи, имеющие опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Было показано, что ципрофлоксацин вызывает артропатию суставов, несущих вес, у неполовозрелых животных. Данные по безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; компараторы: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон = от 1 до 17 лет), выявили случаи возможно связанной с препаратом артропатии (выявлена по клиническим признакам и симптомам, связанным с суставами) к 42 дню на 7,2 % и 4,6 %. Соответственно, частота развития лекарственной артропатии через год наблюдения составила 9,0 % и 5,7 %. Увеличение числа случаев предполагаемой лекарственной артропатии с течением времени не было статистически значимым между группами. Лечение следует начинать только после тщательной оценки «пользы/риска» из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающей тканью.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт имеется в отношении лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Лечение следует начинать только после тщательной оценки и рекомендации врача по причине возможных нежелательных явлений со стороны суставов и/или окружающих тканей.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
Лечение инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацином необходимо рассматривать только в случае, если нельзя применять другие методы лечения, и оно должно основываться на результатах, представленных в микробиологической документации. В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 1–17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправданным при наличии по результатам микробиологического исследования других инфекций, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения «польза/риск», когда другое лечение применять нельзя или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме указанных выше, в ходе клинических испытаний не оценивалось, а клинический опыт ограничен. Соответственно, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.
Гиперчувствительность
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, могут возникать после однократной дозы и быть угрожающими для жизни. При возникновении таких реакций следует прекратить прием ципрофлоксацина и провести адекватное медицинское лечение.
Продолжительные инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные лекарственные реакции
В очень редких случаях у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны, наблюдались стойкие (длящиеся месяцы или годы), ухудшающие качество жизни и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, поражающие различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательную, нервную, психологическую и сенсорную), независимо от их возраста и имеющихся факторов риска. При первых признаках или симптомах серьезной побочной реакции прием ципрофлоксацина должен быть отменен, а пациенты должны быть осведомлены о необходимости обратиться к врачу, который назначил лекарственный препарат.
Тендинит и разрыв сухожилий
В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий / расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в очень редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения «польза/риск» этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.
При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, в первые 48 часов лечения, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинопатии повышен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды (см. раздел 4.8). Поэтому следует избегать совместного применения кортикостероидов.
При возникновении каких-либо признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Пораженные конечности следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизовать).
Пациенты с миастенией
Ципрофлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов с Myasthenia gravis, так как возможно обострение симптомов.
Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация / недостаточность сердечных клапанов
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации / недостаточности сердечных клапанов при приеме фторхинолонов.
Следовательно, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения «польза/риск» и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:
·            аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит);
·            аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз или синдром Шегрена);
·            регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).
Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва также может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.
В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.
Нарушения со стороны зрения
При ухудшении зрения или возникновении какого-либо воздействия на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Фоточувствительность
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фотосенсибилизации. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения во время лечения.
Судороги
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает судороги или снижает порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожность применять у пациентов с расстройствами ЦНС, которые предрасполагают к возможному возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина прекращают .
Психические реакции
Психические реакции могут возникать даже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных поступков/мыслей, завершающихся суицидом или попыткой суицида. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить.
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимающих хинолоны или фторхинолоны, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациенты, получающие лечение ципрофлоксацином, должны быть проинструктированы о необходимости информировать своего врача перед продолжением лечения при проявлении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Совместное применение с лекарственными препаратами, которые могут вызывать синдром удлиненного интервала QT / двунаправленную желудочковую тахикардию, может повышать риск возникновения синдрома удлиненного интервала QT или двунаправленной желудочковой тахикардии. Таким образом, данный лекарственный препарат не следует применять с подобными лекарственными препаратами.
Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
–        врожденный синдром удлиненного интервала QT;
–        одновременное применение с препаратами, которые удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);
–        некорректируемый электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
–        сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющими скорректированный интервал QT. Поэтому следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, в данных группах пациентов.
Дисгликемия
Как и в случае других хинолонов, были зарегистрированы случаи изменения концентрации глюкозы в крови, в том числе гипогликемии и гипергликемии, чаще встречающиеся у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение в течение или после лечения тяжелой и устойчивой диареи (даже через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированный колит (опасный для жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо немедленно прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, в данном случае противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система
Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует получать достаточное количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде через почки, необходимо проводить коррекцию дозы для пациентов с нарушениями функции почек с целью избежания увеличения нежелательных лекарственных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента. В случае появления каких-либо симптомов заболевания печени (таких как потеря аппетита, желтуха, темный цвет мочи, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы
При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этими пациентами, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определенной суперинфекцией или без нее. Существует определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин подавляет CYP1А2 и поэтому может вызвать повышение концентрации в сыворотке крови одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому, пациентов, принимающих эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать для выявления клинических признаков передозировки, также может потребоваться определение концентраций в сыворотке крови (например, теофиллина).
Метотрексат
Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Активность ципрофлоксацина в лабораторных условиях (in vitro) может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Ципрофлоксацин, содержащий лактозу, противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp ((ЛАПП)-лактазы), мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Пропиленгликоль, входящий в состав ципрофлоксацина, вызывает эффекты, подобные действию алкоголя.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Влияние других лекарственных препаратов на ципрофлоксацин
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IА или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана), а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях, ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Кальций в составе пищи оказывает незначительное влияние на всасывание ципрофлоксацина при пероральном применении.
Однако необходимо избегать совместного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием), так как может снижаться абсорбция ципрофлоксацина.
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина (при пероральном применении), в результате чего за короткое время достигается максимальная концентрация в плазме крови. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина отмечено не было.
Омепразол
При совместном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации (Сmах) в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC).
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты
Тизанидин
Выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при одновременном применении тизанидина и ципрофлоксацина: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано. Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке может потенцировать гипотензивный и седативный эффекты.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим, одновременное применение метотрексата и ципрофлоксацина не рекомендуется.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (оксипентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять контроль над терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в сыворотке крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. В таких случаях, необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Антагонисты витамина К
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Дулоксетин
В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что совместное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к повышению максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
В ходе клинического исследования было продемонстрировано, что совместное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, приводит к повышению максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2 цитохрома Р450, может снижать венозный клиренс лидокаина до 22 %. Тем не менее, лечение лидокаином хорошо переносится, возможно возникновение побочных эффектов ципрофлоксацина при совместном введении препаратов.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 % соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Силденафил
Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) силденафила повысились приблизительно в два раза у здоровых участников исследования после применения однократной дозы, составляющей 50 мг, при совместном применении с 500 мг ципрофлоксацина. Следует учитывать соотношение «риск/польза» при совместном назначении силденафила и ципрофлоксацина.
Агомелатин
Флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента CYP1А2 цитохрома Р450, ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP1А2 цитохрома Р450, отсутствуют. Несмотря на то, что клинические данные по возможному взаимодействию с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, отсутствуют, можно ожидать подобных действий при совместном применении.
Золпидем
Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема может увеличивать концентрацию в крови золпидема, таким образом, совместное применение не рекомендуется.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Дозировка определяется показаниями к применению, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью патогенных микроорганизмов к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а также по весу тела у детей и подростков.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и от ее клинического и бактериологического течения.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococcus), может потребовать более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других подходящих антибактериальных средств.
Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребовать совместное применение с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от вовлеченных патогенных микроорганизмов.
Способ применения
Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина не следует запивать молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или напитками, обогащенными минералами (например, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Поэтому таблетки ципрофлоксацина следует назначать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема молочных продуктов или обогащенных минералами напитков, в случае, если эти продуты и напитки принимаются самостоятельно и отдельно от еды, как это рекомендуется для калийсодержащих лекарственных средств.
Таблетки ципрофлоксацина нельзя измельчать, поэтому они не подходят для лечения взрослых и детей, которые не могут проглотить таблетки. Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки (например, пациенты, находящиеся на энтеральном питании), рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
Если доза пропущена, ее следует принять в любое время, но не позднее, чем за 6 часов до следующего приема запланированной дозы. Если менее 6 часов остается до следующей дозы, пропущенную дозу не следует принимать, и лечение следует продолжать в соответствии с предписаниями. Не следует принимать двойные дозы для компенсации пропущенной дозы.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам легкой токсичности. Острая передозировка вследствие приема 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы: сонливость, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, обратимая нефротоксичность, кристаллурия и гематурия.
Лечение: необходимо тщательно контролировать состояние больного, обеспечить достаточное поступление жидкости и провести другие меры неотложной помощи (например, промывание желудка с последующим введением активированного угля). Рекомендуется контролировать функцию почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности, для предотвращения кристаллурии. Кальций- или магний-содержащие антациды могут теоретически уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможности пролонгации интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нижеперечисленные нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой встречаемости. Частотные категории определены в соответствии с обозначениями MedDRA (Медицинского словаря терминов регуляторной деятельности): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
–        тошнота;
–        диарея.
Нечасто
Инфекционные и паразитарные заболевания:
–        грибковые суперинфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
–        эозинофилия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питании:
–        снижение аппетита и количества принимаемой пищи.
Нарушения со стороны психики*:
–        психомоторная гиперактивность/ажитация.
Нарушения со стороны нервной системы*:
–        головная боль;
–        сонливость;
–        нарушение сна;
–        нарушения вкуса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
–        рвота;
–        желудочно-кишечные и абдоминальные боли;
–        диспепсия;
–        метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
–        повышение активности «печеночных» трансаминаз;
–        повышение концентрации билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
–        кожная сыпь;
–        кожный зуд;
–        крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани и костей*:
–        костно-мышечная боль (например, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди);
–        артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
–        нарушение функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения*:
–        болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание;
–        лихорадка.
Результаты лабораторных исследований:
–        повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови.
Редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
–        лейкопения;
–        анемия;
–        нейтропения;
–        лейкоцитоз;
–        тромбоцитопения;
–        тромбоцитемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
–        аллергические реакции;
–        аллергический отек/ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
–        гипергликемия;
–        гипогликемия.
Нарушения со стороны психики*:
–        спутанность сознания и дезориентация;
–        тревожность;
–        нарушение сновидений (ночные кошмары);
–        депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид);
–        галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы*:
–        парестезия;
–        дизестезия;
–        гипоастения;
–        тремор;
–        судороги (включая приступы эпилепсии);
–        вертиго.
Нарушения со стороны органов зрения*:
–        расстройства зрения (диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия*:
–        шум в ушах;
–        потеря слуха;
–        нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца**:
–        тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов**:
–        вазодилатация;
–        снижение артериального давления, ощущение «приливов» крови к коже лица;
–        обморок (синкопе).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
–        нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
–        антибиотик-ассоциированный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
–        нарушения функции печени;
–        застой желчи;
–        гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
–        фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани и костей*:
–        миалгия;
–        артрит;
–        повышение мышечного тонуса;
–        мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
–        почечная недостаточность;
–        гематурия;
–        кристаллурия;
–        тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения*:
–        отеки;
–        повышенное потоотделение.
Результаты лабораторных исследований:
–        повышение уровней амилазы.
Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
–        гемолитическая анемия;
–        агранулоцитоз;
–        панцитопения (угрожающая жизни);
–        угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
Нарушения со стороны иммунной системы:
–        анафилактические реакции;
–        анафилактический шок (угрожающий жизни);
–        сывороточная болезнь.
Нарушения со стороны психики*:
–        психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).
Нарушения со стороны нервной системы*:
–        мигрень;
–        нарушение координации движений;
–        нарушение походки;
–        нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия  и идиопатическая внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органов зрения*:
–        нарушение цветового восприятия.
Нарушения со стороны сосудов**:
–        васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
–        панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
–        некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
–        петехии;
–        мультиформная эритема малых форм;
–        узловатая эритема;
–        синдром Стивенса – Джонсона (потенциально угрожающий жизни токсический эпидермальный некролиз).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани и костей*:
–        мышечная слабость;
–        тендинит;
–        разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых);
–        обострение симптомов миастении.
Частота неизвестна
Нарушения со стороны психики*:
–        мания;
–        гипомания.
Нарушения со стороны нервной системы*:
–        периферическая нейропатия;
–        полинейропатия.
Нарушения со стороны сердца**:
–        желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsade de pointes) (отмечаются преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинением интервала QT на ЭКГ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
–        острая генерализованная пустулезная экзантема, лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны эндокринной системы:
–        синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Результаты лабораторных исследований:
–        повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
–        гипогликемическая кома.
* Очень редкие случаи стойких (до месяцев или лет), ухудшающих качество жизни, потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, поражающих несколько классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки). Невропатии, связанные с парестезиями, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния были зарегистрированы в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.
** Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов были зарегистрированы у пациентов, получающих фторхинолоны.
Дети и подростки
Частота возникновения артропатий (артралгии, артрита), упомянутая выше, относится к данным, полученным в исследованиях с участием взрослых. Сообщается, что артропия часто встречается у детей.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
5 лет.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.  Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
АО «Биоком», Россия
355016, Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54
Тел.: +7 (495) 646-28-68
E-mail: info@binnopharmgroup.ru
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО "LEKARSTVENNAYA BEZOPASNOST (Лекарственная безопасность)",
050047, Республика Казахстан, г. Алматы, Алатауский район, микрорайон Саялы, д. 16
Тел.: +7 (777) 064-27-02
E-mail: adversereaction@drugsafety.ru, info@binnopharmgroup.ru